Immunometabolismo delle strategie di perfusione meccanica (iMaps)

Il numero dei trapianti di fegato non soddisfa i bisogni attuali, migliaia di pazienti rimangono nelle liste d’attesa per i trapianti in tutto il mondo e molti muoiono in attesa di un organo salvavita. Un fattore chiave che contribuisce alla carenza di organi è lo scarto di organi vitali provenienti da donatori considerati ad alto rischio, per il timore che possano funzionare male dopo il trapianto a causa di un fenomeno chiamato danno da ischemia riperfusione (IRI). La maggior parte dei fegati scartati sono quelli donati dopo la morte circolatoria (DCD), di cui solo il 27% è attualmente utilizzato nel Regno Unito. La qualità degli organi DCD può essere migliorata sostituendo la ghiacciaia (conservazione frigorifera statica o SCS), che rimane l'approccio principale per preservare i fegati dopo essere stati recuperati, con strategie che perfondono i fegati in una macchina (perfusione meccanica o MP). Attualmente ci sono 3 strategie MP impiegate in clinica: la perfusione regionale normotermica (NRP) viene utilizzata nei donatori perfondendo il fegato con il sangue del donatore a 37 gradi Celsius, e la perfusione normotermica (NMP) o ipotermica (HOPE) viene utilizzata nei donatori. prelevato fegati dal corpo (utilizzando rispettivamente fluidi di perfusione caldi o freddi). Ad oggi, non è stato effettuato alcun confronto oggettivo e controllato tra queste diverse strategie di MP e i medici non hanno una buona conoscenza dei loro meccanismi d’azione. I ricercatori ipotizzano che i benefici della MP dipenderanno dalla capacità di queste strategie di migliorare il danno ai mitocondri delle cellule epatiche, che costituisce il primo evento che provoca l'IRI al momento del trapianto. Per determinarlo, i ricercatori propongono di condurre uno studio clinico randomizzato in cui 36 fegati umani DCD saranno assegnati a 1 dei 3 bracci di trattamento: i) SCS; ii) PNR; e iii) SPERANZA. Seguirà un periodo di tempo in NMP per studiare la risposta IRI e determinare se la qualità dei fegati è sufficientemente buona per procedere al trapianto. Dopo il trapianto, i pazienti verranno seguiti per un massimo di 12 mesi.

La nostra proposta includerà tre obiettivi chiave:

1. Studiare il ruolo del danno mitocondriale nell'IRI che si verifica quando vengono trapiantati fegati DCD.
2. Determinare i meccanismi attraverso i quali le diverse strategie di MP influenzano l'IRI nel trapianto di fegato DCD.
3. Sviluppare marcatori per valutare la qualità dei fegati durante la perfusione utilizzando NMP prima di essere trapiantati nei pazienti.

Il nostro studio ci permetterà di decifrare i meccanismi dell’IRI epatico nell’uomo in un modo molto migliore di quanto raggiunto fino ad oggi. Inoltre, fornirà linee guida sul modo migliore di impiegare le tecnologie MP e potrebbe portare all'identificazione di nuovi trattamenti. In definitiva, la nostra proposta servirà a migliorare la qualità dei fegati DCD e ad aumentare il numero di pazienti che possono ricevere un trapianto di fegato in sicurezza.