A gépi perfúziós stratégiák immunmetabolizmusa (iMaps)
A gépi perfúziós stratégiák mechanikus értékelése vérkeringési halálos májtranszplantáció utáni adományozásban
Nincs elég adományozott máj mindenkinek, akinek szüksége van rá, és ennek következtében világszerte betegek ezrei várnak májátültetésre, és sokan meghalnak, miközben életmentő szervre várnak. Ennek a hiánynak az egyik oka az, hogy a magas kockázatúnak tartott donoroktól származó néhány használható májat kidobnak, mert aggodalomra ad okot, hogy az ischaemia reperfúziós károsodás (IRI) miatt esetleg nem működnek jól az átültetés után.
A kiselejtezett szervek többnyire olyan donoroktól származnak, akik szívleállás miatt haltak meg (ezt nevezik „keringési halált követő adományozásnak” vagy DCD-nek), és ezeknek csak 27%-át használják az Egyesült Királyságban. Ezeknek a DCD-szerveknek a minősége javítható a donortól való eltávolításuk utáni megőrzésük módjának megváltoztatásával. A leggyakrabban használt stratégia továbbra is a máj eltávolítása és jégszekrénybe ("statikus hűtőtároló" vagy SCS) elhelyezése. Az alternatív megközelítések, amelyek bonyolultabbak és drágábbak, de javíthatják a DCD-máj minőségét is, magukban foglalják a folyadékok májon keresztül történő pumpálását ("gépi perfúzió" vagy MP).
Három MP-módszert alkalmaznak a betegeknél: 1) normoterm regionális perfúzió (NRP), amely magában foglalja a donor vérének átpumpálását a májon, miután a donor meghalt, de a máj még mindig a donor testében van; 2) normoterm gépi perfúzió (NMP), amelyben a májat a donor testén kívülre pumpálják vérrel; és 3) hipotermikus gépi perfúzió (HOPE), amelyet a donor testén kívül is alkalmaznak, hideg folyadékot pumpálva a májba. Kimutatták, hogy a HOPE és az NRP javítja a DCD-máj működését transzplantáció után. Az NMP a DCD-máj minőségét is javíthatja, de fő előnye, hogy lehetővé teszi az adományozott máj megfelelő működésének igazolását a transzplantáció megkezdése előtt. Eddig nem volt megfelelő összehasonlítás ezeknek a módszereknek, és az orvosok nem ismerik jól azokat a mechanizmusokat, amelyeken keresztül az MP javítja a DCD-máj minőségét.
Az iInvestigators egy tanulmányt tervez, amelyben 36 DCD emberi májat három csoportra osztanak: SCS, NRP és HOPE. Ezt követően NMP-be helyezik őket, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy elég jók az átültetéshez, és tanulmányozzák azokat a mechanizmusokat, amelyeken keresztül az NRP, az SCS és a HOPE működik.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A májátültetések száma nem elégíti ki a meglévő igényeket, betegek ezrei maradnak a transzplantációs várólistákon világszerte, és sokan meghalnak, miközben életmentő szervre várnak. A szervhiány kulcsfontosságú tényezője a magas kockázatúnak tekintett donoroktól származó életképes szervek eldobása, attól tartva, hogy az átültetés után az ischaemia reperfúziós károsodásnak (IRI) nevezett jelenség következtében meghibásodhatnak. A kiselejtezett máj nagy része a keringési halálozás (DCD) után adományozott máj, amelynek jelenleg csak 27%-át hasznosítják az Egyesült Királyságban. A DCD-szervek minősége javítható a jégszekrény (statikus hűtőtároló vagy SCS) cseréjével, amely továbbra is a máj megóvásának fő módja a visszanyerés után, olyan stratégiákkal, amelyek a májat gépben perfundálják (gépi perfúzió vagy MP). Jelenleg 3 MP-stratégiát alkalmaznak a klinikán: a donoroknál normoterm regionális perfúziót (NRP) alkalmaznak a donor vérének 37 Celsius fokos májának perfundálásával, a normoterm (NMP) vagy hipotermiás (HOPE) perfúziót pedig a donorokban. a májat a szervezetből kivonni (meleg vagy hideg perfúziós folyadékok segítségével). A mai napig nem végeztek ellenőrzött objektív összehasonlításokat a különböző MP-stratégiák között, és az orvosok nem ismerik jól hatásmechanizmusukat. A kutatók azt feltételezik, hogy az MP előnyei attól függnek, hogy ezek a stratégiák képesek-e javítani a májsejt-mitokondriumok károsodását, ami az első esemény, amely IRI-t vált ki a transzplantáció idején. Ennek meghatározására a kutatók egy randomizált klinikai vizsgálat elvégzését javasolják, amelyben 36 DCD humán májat osztanak ki a 3 kezelési kar közül az egyikbe: i) SCS; ii) NRP; és iii) REMÉNY. Ezt egy időszak követi az NMP-ben, hogy tanulmányozzák az IRI-választ, és megállapítsák, hogy a máj minősége elég jó-e a transzplantációhoz. A transzplantációt követően a betegeket legfeljebb 12 hónapig követik.
Javaslatunk három fő célkitűzést fog tartalmazni:
- A mitokondriális károsodás szerepének vizsgálata az IRI-ben, amely a DCD máj transzplantációja során következik be.
- Meghatározni azokat a mechanizmusokat, amelyeken keresztül a különböző MP stratégiák befolyásolják az IRI-t DCD májátültetésben.
- Markerek kifejlesztése a máj minőségének értékelésére, miközben NMP-vel perfundálják őket, mielőtt átültetnék őket a betegekbe.
Tanulmányunk lehetővé teszi számunkra, hogy az eddig elért eredményeknél sokkal jobb módon megfejtsük a máj IRI mechanizmusait emberekben. Továbbá iránymutatást ad az MP-technológiák alkalmazásának legjobb módjára vonatkozóan, és új kezelések azonosítását eredményezheti. Javaslatunk végső soron a DCD-máj minőségének javítását, valamint azon betegek számának növelését szolgálja, akik biztonságosan kaphatnak májátültetést.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Alberto Sanchez-Fueyo
- Telefonszám: 02078485883
- E-mail: sanchez_fueyo@kcl.ac.uk
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Jurate Wall
- Telefonszám: 07961780517
- E-mail: jurate.wall@kcl.ac.uk
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok A donor befogadási kritériumai
- DCD III. kategóriájú donorok, amelyeket csak a hasi szervek kinyerésére vettek figyelembe.
- A donor életkora ≥18 év.
- A KCH vagy UHB NORS csapatok számára kiosztott visszakeresési eljárás.
- KCH vagy UHB transzplantációs várólistán lévő betegek számára donor májat fogadnak el a standard felajánlási folyamaton keresztül.
- Funkcionális donor meleg ischaemia (a szisztolés vérnyomás <50 Hgmm és az aorta hideg öblítés közötti időszak) ≤30 perc.
- Donor BMI <35kg/m2.
- Előre jelzett hideg ischaemiás idő <8 óra.
- A donor család beleegyezését adta az adományozott máj kutatási célú felhasználásához.
A transzplantációs recipiens felvételi kritériumai
- 18 éves vagy annál idősebb címzettek.
- Felkerült az elektív transzplantációs várólistára.
- Első májátültetés.
- Alkalmas DCD graft fogadására az MDT májlista alapján.
- Hozzájárulási hajlandóság a tanulmányban való részvételhez.
Kizárási kritériumok A donor kizárási kritériumai
- A donor HIV, hepatitis B (HBV HbsAg) vagy hepatitis C (HCV RNS) pozitív. HBV anti-Hbc pozitív donorok elfogadhatók.
- A fibrózis makroszkópos bizonyítéka.
- A máj súlya >2,5 kg.
- Transzplantációra szánt szív-mellkasi szervek kinyerése.
- Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint akadályozná a vizsgálat biztonságos befejezését.
A transzplantációs recipiens kizárási kritériumai
- Magas kockázatú műtéti jelöltek (pl. kiterjedt portomezenteriás trombózis jelenléte, korábbi komplex felső hasi műtét).
- Máj-újra- vagy többszervátültetésen átesett betegek.
- Akut és akut-krónikus májelégtelenség miatt rendkívül sürgős transzplantációban részesülő betegek.
- A betegek nem tudnak teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Statikus hűtőház
A donor májat in situ átöblítik 4C UW konzerváló oldattal (vagy HTK-val) az aortán és a portális vénán keresztül, kinyerik, és jégszekrényben szállítják a transzplantációs központba.
|
A DCD-szervek minősége javítható a jégszekrény (statikus hűtőtároló vagy SCS) cseréjével, amely továbbra is a máj megóvásának fő módja a visszanyerés után, olyan stratégiákkal, amelyek a májat gépben perfundálják (gépi perfúzió vagy MP).
Jelenleg 3 MP-stratégiát alkalmaznak a klinikán: a donoroknál normoterm regionális perfúziót (NRP) alkalmaznak a donor vérének 37 Celsius fokos májának perfundálásával, a normoterm (NMP) vagy hipotermiás (HOPE) perfúziót pedig a donorokban. a májat a szervezetből kivonni (meleg vagy hideg perfúziós folyadékok segítségével).
A mai napig nem végeztek ellenőrzött objektív összehasonlításokat a különböző MP-stratégiák között, és az orvosok nem ismerik jól hatásmechanizmusukat.
|
|
Aktív összehasonlító: Normoterm regionális perfúzió
A donor aortáját és az inferior cava vénát kanülálják, majd a mellkasi aorta keresztkapcsát lefelé hajtják, és a donor saját vérével 37°C-on 2 órán át perfúziót indítanak (Cardiohelp készülék) (a pumpa áramlásának, a vénás O2-telítettségnek, a laktátnak és az ALT-nak a figyelése közben) , majd in situ öblítés 4C tartósító oldattal, mint az SCS karon.
|
A DCD-szervek minősége javítható a jégszekrény (statikus hűtőtároló vagy SCS) cseréjével, amely továbbra is a máj megóvásának fő módja a visszanyerés után, olyan stratégiákkal, amelyek a májat gépben perfundálják (gépi perfúzió vagy MP).
Jelenleg 3 MP-stratégiát alkalmaznak a klinikán: a donoroknál normoterm regionális perfúziót (NRP) alkalmaznak a donor vérének 37 Celsius fokos májának perfundálásával, a normoterm (NMP) vagy hipotermiás (HOPE) perfúziót pedig a donorokban. a májat a szervezetből kivonni (meleg vagy hideg perfúziós folyadékok segítségével).
A mai napig nem végeztek ellenőrzött objektív összehasonlításokat a különböző MP-stratégiák között, és az orvosok nem ismerik jól hatásmechanizmusukat.
|
|
Aktív összehasonlító: Hipotermiás oxigénes perfúzió
A májat az SCS-karhoz hasonlóan kinyerjük és megőrzik.
Ezután a transzplantációs egységre érkezéskor a portális vénát és az artériát májat kanüláljuk, és a májat hipotermiás oxigénes oldattal (VitaSmart készülék) perfundáljuk 2 órán keresztül.
|
A DCD-szervek minősége javítható a jégszekrény (statikus hűtőtároló vagy SCS) cseréjével, amely továbbra is a máj megóvásának fő módja a visszanyerés után, olyan stratégiákkal, amelyek a májat gépben perfundálják (gépi perfúzió vagy MP).
Jelenleg 3 MP-stratégiát alkalmaznak a klinikán: a donoroknál normoterm regionális perfúziót (NRP) alkalmaznak a donor vérének 37 Celsius fokos májának perfundálásával, a normoterm (NMP) vagy hipotermiás (HOPE) perfúziót pedig a donorokban. a májat a szervezetből kivonni (meleg vagy hideg perfúziós folyadékok segítségével).
A mai napig nem végeztek ellenőrzött objektív összehasonlításokat a különböző MP-stratégiák között, és az orvosok nem ismerik jól hatásmechanizmusukat.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Meghatározni a különböző megőrzési stratégiák hatását a mitokondriális károsodás kialakulására az NMP alatti reperfúziót követően.
Időkeret: 2 év
|
a mitokondriális I-komplex enzimaktivitás változásai az NMP elindítása után 30 perccel és 4 órával vett májszövetmintákban, egy bevált spektrofotometriás vizsgálattal értékelve (az értékeket a citrát szintázhoz viszonyított arányként kell megadni)
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alberto Sanchez-Fueyo, King's College London
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KCH23-156
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Májátültetés
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterBefejezveEllenállási tréning | NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease)Izrael
-
Jeffrey BrowningNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)BefejezveEgészséges | NASH (nem alkoholos steatohepatitis) | NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease)Egyesült Államok
-
Medical University of ViennaIsmeretlenAkut májelégtelenség | Hipoxiás hepatitis | Ischaemiás hepatitis | Shock Liver | Hipoxiás májsérülésNémetország, Ausztria
-
Sanliurfa Mehmet Akif Inan Education and Research...BefejezveTerhességi cukorbetegség | DUCTUS VENOSUS VOLUME | PLACENTA KÖTET | 3D SZONGRÁFIA | FETAL LİVER VOLUMEPulyka
-
University of UlsanUlsan University HospitalIsmeretlenToxocariasis | Szemészeti toxocariasis | Tüdő toxocariasis | Ground Glass Opacity (GGO) | Toxocara Canis fertőzés (kutyás orsóférgek) | Law Liver | Törvény hús | Szérum Toxocara Antitest | Toxocara Larva MigransKoreai Köztársaság