Imunometabolismus strategií strojové perfuze (iMaps)
Mechanistické hodnocení strategií strojové perfuze při dárcovství po cirkulační smrti transplantace jater
Není dostatek darovaných jater pro každého, kdo je potřebuje, a v důsledku toho tisíce pacientů po celém světě čekají na transplantaci jater, přičemž mnozí umírají při čekání na život zachraňující orgán. Jedním z důvodů tohoto nedostatku je, že některá použitelná játra od dárců, kteří jsou považováni za vysoce rizikové, jsou vyhazována z obavy, že by po transplantaci nemusela dobře fungovat kvůli problému zvanému ischemické reperfuzní poškození (IRI).
Vyřazené orgány jsou většinou ty, které pocházejí od dárců, kteří zemřeli v důsledku zástavy srdce (tzv. „dárcovství po oběhové smrti“ nebo DCD), přičemž pouze 27 % z nich bylo použito ve Spojeném království. Kvalita těchto orgánů DCD by se mohla zlepšit změnou způsobu jejich uchování po odebrání dárci. Nejběžněji používanou strategií je stále vyjmout játra a vložit je do lednice („statický chladírenský sklad“ nebo SCS). Alternativní přístupy, které jsou složitější a dražší, ale které mohou také zlepšit kvalitu jater DCD, zahrnují použití strojů k čerpání tekutin játry ("strojová perfuze" nebo MP).
U pacientů se používají tři metody MP: 1) normotermická regionální perfuze (NRP), která zahrnuje pumpování krve dárce přes játra poté, co dárce zemřel, ale játra jsou stále v těle dárce; 2) normotermická strojová perfuze (NMP), při které jsou játra pumpována krví mimo tělo dárce; a 3) hypotermická strojová perfuze (HOPE), která se také používá mimo tělo dárce pumpováním studené tekutiny do jater. Bylo prokázáno, že HOPE a NRP zlepšují funkci jater DCD po transplantaci. NMP může také zlepšit kvalitu jater DCD, ale jeho hlavní výhodou je, že umožňuje potvrdit, že darovaná játra fungují dobře, než se přistoupí k transplantaci. Doposud nedošlo k řádnému srovnání těchto metod a lékaři dobře nechápou mechanismy, kterými MP zlepšuje kvalitu jater DCD.
iInvestigators plánují provést studii, kde bude 36 lidských jater DCD rozděleno do tří skupin: SCS, NRP a HOPE. Poté budou vloženy do NMP, aby se potvrdilo, že jsou dost dobré na to, aby mohly být transplantovány, a aby se studovaly mechanismy, kterými NRP, SCS a HOPE fungují.
Přehled studie
Detailní popis
Počty transplantací jater neodpovídají stávajícím potřebám, tisíce pacientů zůstávají na čekacích listinách na transplantaci po celém světě a mnozí zemřou, když čekají na život zachraňující orgán. Klíčovým přispěvatelem k nedostatku orgánů je vyřazení životaschopných orgánů pocházejících od dárců považovaných za vysoce rizikové ze strachu, že by mohly po transplantaci selhat v důsledku jevu zvaného ischemické reperfuzní poškození (IRI). Většina vyřazených jater jsou játra darovaná po oběhové smrti (DCD), z nichž pouze 27 % se v současné době využívá ve Spojeném království. Kvalitu orgánů DCD lze zlepšit nahrazením lednice (statický chladírenský sklad nebo SCS), která zůstává hlavním přístupem k uchování jater poté, co byla odebrána, strategiemi perfuze jater ve stroji (strojní perfuze nebo MP). V současné době se na klinice používají 3 MP strategie: normotermická regionální perfuze (NRP) se u dárců používá perfuzí jater dárcovou krví při 37 stupních Celsia a normotermická (NMP) nebo hypotermická (HOPE) perfuze. získaná játra z těla (pomocí teplých nebo studených perfuzních tekutin). Doposud nebyla provedena žádná kontrolovaná objektivní srovnání těchto různých strategií MP a lékaři dobře nerozumí mechanismům jejich působení. Výzkumníci předpokládají, že přínosy MP budou záviset na schopnosti těchto strategií zlepšit poškození mitochondrií jaterních buněk, což představuje první událost, která vyvolá IRI v době transplantace. Aby to bylo možné určit, výzkumníci navrhují provést randomizovanou klinickou studii, ve které bude 36 lidských jater DCD rozděleno do 1 ze 3 léčebných ramen: i) SCS; ii) NRP; a iii) NADĚJE. Poté bude následovat časové období v NMP, aby se mohla studovat odpověď IRI a určit, zda je kvalita jater dostatečně dobrá pro přistoupení k transplantaci. Po transplantaci budou pacienti sledováni po dobu až 12 měsíců.
Náš návrh bude obsahovat tři hlavní cíle:
- Zkoumat roli mitochondriálního poškození v IRI, ke kterému dochází při transplantaci jater DCD.
- Stanovit mechanismy, kterými různé strategie MP ovlivňují IRI při transplantaci jater DCD.
- Vyvinout markery pro hodnocení kvality jater během jejich perfuze pomocí NMP před transplantací pacientům.
Naše studie nám umožní dešifrovat mechanismy jaterní IRI u lidí mnohem lepším způsobem, než jaký byl dosud dosažen. Kromě toho poskytne pokyny pro nejlepší způsob využití technologií MP a může vést k identifikaci nových způsobů léčby. Náš návrh nakonec poslouží ke zlepšení kvality jater DCD a zvýšení počtu pacientů, kteří mohou bezpečně podstoupit transplantaci jater.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alberto Sanchez-Fueyo
- Telefonní číslo: 02078485883
- E-mail: sanchez_fueyo@kcl.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jurate Wall
- Telefonní číslo: 07961780517
- E-mail: jurate.wall@kcl.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2GW
- Nábor
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Bobby Dasari
- Telefonní číslo: 44121 627 2000
- E-mail: Bobby.Dasari@uhb.nhs.uk
-
London, Spojené království, NW3 2QG
- Nábor
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Carlo Ceresa
- Telefonní číslo: 4420 7794 0500
- E-mail: carlo.ceresa1@nhs.net
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria začlenění Kritéria začlenění dárců
- Dárci DCD kategorie III zvažováni pro odběr pouze břišních orgánů.
- Věk dárce ≥18 let.
- Postup získávání přidělený týmům KCH nebo UHB NORS.
- Dárce jater přijat pro pacienta na čekací listině transplantace KCH nebo UHB standardním nabídkovým procesem.
- Funkční teplá ischémie dárce (definovaná jako období mezi systolickým krevním tlakem <50 mmHg a studeným návalem aorty) ≤30 minut.
- BMI dárce <35kg/m2.
- Předpokládaná studená ischemická doba < 8 hodin.
- Rodina dárce dala souhlas k použití darovaných jater pro výzkum.
Kritéria pro zařazení příjemce transplantátu
- Příjemci starší 18 let.
- Uveden na čekací listině elektivní transplantace.
- První transplantace jater.
- Vhodné pro příjem štěpu DCD na základě MDT se seznamem jater.
- Ochota souhlasit s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení Kritéria vyloučení dárců
- Dárce je HIV pozitivní, hepatitida B (HBV HbsAg) nebo hepatitida C (HCV RNA). HBV anti-Hbc pozitivní dárci jsou přijatelní.
- Makroskopický průkaz fibrózy.
- Hmotnost jater >2,5 kg.
- Odběr kardiotorakálních orgánů určených k transplantaci.
- Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušoval bezpečné dokončení hodnocení.
Kritéria vyloučení příjemce transplantátu
- Vysoce rizikoví kandidáti chirurgického zákroku (tj. přítomnost rozsáhlé portomesenterické trombózy, předchozí komplexní operace horní části břicha).
- Pacienti podstupující retransplantaci jater nebo transplantaci více orgánů.
- Pacienti podstupující superurgentní transplantaci pro akutní a akutní až chronické jaterní selhání.
- Pacienti nemohou dát úplný informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Statické chladírenské skladování
Játra dárce budou in situ propláchnuta 4C UW konzervačním roztokem (nebo HTK) přes aortu a portální žílu, odebrána a transportována do transplantačního centra v lednici.
|
Kvalitu orgánů DCD lze zlepšit nahrazením lednice (statický chladírenský sklad nebo SCS), která zůstává hlavním přístupem k uchování jater poté, co byla odebrána, strategiemi perfuze jater ve stroji (strojní perfuze nebo MP).
V současné době se na klinice používají 3 MP strategie: normotermická regionální perfuze (NRP) se u dárců používá perfuzí jater dárcovou krví při 37 stupních Celsia a normotermická (NMP) nebo hypotermická (HOPE) perfuze. získaná játra z těla (pomocí teplých nebo studených perfuzních tekutin).
Doposud nebyla provedena žádná kontrolovaná objektivní srovnání těchto různých strategií MP a lékaři nemají dobré pochopení mechanismů jejich působení.
|
|
Aktivní komparátor: Normotermní regionální perfuze
Aorta dárce a v. cava inferior budou kanylovány, následuje zkřížená svorka sestupné hrudní aorty a zahájení perfuze (přístroj Cardiohelp) vlastní krví dárce při 37 °C po dobu 2 hodin (za současného sledování průtoku pumpou, saturace žilního O2, laktátu a ALT) s následným propláchnutím in-situ konzervačním roztokem 4C jako v rameni SCS.
|
Kvalitu orgánů DCD lze zlepšit nahrazením lednice (statický chladírenský sklad nebo SCS), která zůstává hlavním přístupem k uchování jater poté, co byla odebrána, strategiemi perfuze jater ve stroji (strojní perfuze nebo MP).
V současné době se na klinice používají 3 MP strategie: normotermická regionální perfuze (NRP) se u dárců používá perfuzí jater dárcovou krví při 37 stupních Celsia a normotermická (NMP) nebo hypotermická (HOPE) perfuze. získaná játra z těla (pomocí teplých nebo studených perfuzních tekutin).
Doposud nebyla provedena žádná kontrolovaná objektivní srovnání těchto různých strategií MP a lékaři nemají dobré pochopení mechanismů jejich působení.
|
|
Aktivní komparátor: Hypotermická okysličená perfuze
Játra budou získána a zachována jako v rameni SCS.
Poté, po příjezdu na transplantační jednotku, bude portální žíla a jaterní tepna kanylována a játra budou perfundována hypotermickým okysličeným roztokem (zařízení VitaSmart) po dobu 2 hodin.
|
Kvalitu orgánů DCD lze zlepšit nahrazením lednice (statický chladírenský sklad nebo SCS), která zůstává hlavním přístupem k uchování jater poté, co byla odebrána, strategiemi perfuze jater ve stroji (strojní perfuze nebo MP).
V současné době se na klinice používají 3 MP strategie: normotermická regionální perfuze (NRP) se u dárců používá perfuzí jater dárcovou krví při 37 stupních Celsia a normotermická (NMP) nebo hypotermická (HOPE) perfuze. získaná játra z těla (pomocí teplých nebo studených perfuzních tekutin).
Doposud nebyla provedena žádná kontrolovaná objektivní srovnání těchto různých strategií MP a lékaři nemají dobré pochopení mechanismů jejich působení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovit účinek různých konzervačních strategií na rozvoj mitochondriálního poškození po reperfuzi během NMP.
Časové okno: 2 roky
|
změny v enzymatické aktivitě mitochondriálního komplexu I ve vzorcích jaterní tkáně získaných 30 minut a 4 hodiny po zahájení NMP, jak bylo hodnoceno zavedeným spektrofotometrickým testem (hodnoty budou uvedeny jako poměr k citrátsyntáze)
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alberto Sanchez-Fueyo, King's College London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- KCH23-156
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Strojová perfuze
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)DokončenoPerfuzní skenování počítačovou tomografií celého krku při zobrazování pacientů s nádory hlavy a krkuNovotvar hlavy a krku | Zhoubný novotvar hlavy a krkuSpojené státy
-
Far Eastern Memorial HospitalNeznámý
-
Southern Arizona VA Health Care SystemNeznámýGastroezofageální refluxní chorobaSpojené státy
-
Far Eastern Memorial HospitalNeznámýNovotvary hrudníku | Pozdní účinek zářeníTchaj-wan
-
Ohio State UniversityNáborRakovina slinivkySpojené státy
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinomSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborKarcinom jater a intrahepatálních žlučovodůSpojené státy
-
OrganOx Ltd.North American Science Associates Ltd.Ukončeno
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); Society of Thoracic RadiologyDokončenoNemalobuněčný karcinom plic stadium IIA | Nemalobuněčný karcinom plic stadium IIB | Stadia IA nemalobuněčný karcinom plic | Stadia IB nemalobuněčný karcinom plicSpojené státy
-
Ionetix CorporationDokončenoIschémie myokardu | Srdeční choroba | Kardiovaskulární choroby | Cévní onemocnění | Ischemická choroba srdeční | Koronární onemocnění | Arterioskleróza | Arteriální okluzivní onemocněníSpojené státy