다발성 골수종의 줄기 세포 이식 후 유지 관리로서의 Talquetamab 및 Lenalidomide

포함 기준:

1. 참가자는 IMWG 진단 기준에 따라 증상성 다발성 골수종 진단을 받은 적이 있어야 합니다.
2. 골수종 진단 시 측정 가능한 질병 측정 가능한 질병은 혈청(≥ 0.5g/dL) 또는 소변(≥ 200 mg/24h)에서 측정 가능한 M 단백질 또는 혈청 유리 경쇄 분석(dFLC ≥ 10 mg/dL로 정의)으로 정의됩니다. [≥ 100mg/L], 진단 당시 관련 유리형 경쇄와 관련되지 않은 유리형 경쇄 간의 차이). 무좀성 골수종이 있는 참가자는 증상성 골수종이 진행될 때까지 자격이 없습니다. 진단 당시 전기영동 및 면역고정으로 측정했을 때 순전히 비분비성 MM이 있고 소변에 Bence Jones 단백질이 없는 참가자는 자격이 없습니다.
3. 연령 > 18세.
4. 이미 이식을 받은 환자는 다발성 골수종 유도 요법 시작 후 12개월 이내에 멜팔란 140mg/m2로 자가 줄기세포 이식을 받아야 하며 이식 후 +60~120일 이내에 있어야 합니다. 아직 이식을 받지 않은 환자는 이식 예정일로부터 12개월 이내에 유도 요법을 시작해야 합니다.
5. 참가자는 레날리도마이드에 반응하지 않아야 합니다.
6. 참가자는 등록 전 어느 시점에도 진행성 질병을 앓고 있어서는 안 됩니다.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0 또는 1입니다.

8. 스크리닝 단계 동안 및 연구 치료제 투여 시작 시 다음 기준을 충족하는 임상 실험실 값을 갖습니다.

   - 헤모글로빈: ≥ 8 g/dL (≥ 4.96 mmol/L, 검사 전 7일 이내에 수혈 지원이나 에리스로포이에틴 사용 없이)

   - 혈소판: 골수 유핵 세포의 <50%가 형질 세포인 참가자의 경우 ≥ 75×109/L, 골수 유핵 세포의 ≥50%가 형질 세포인 참가자의 경우 ≥ 50×109/L(수혈 지원 없음) 또는 실험실 검사 전 7일 이내에 트롬보포이에틴 수용체 작용제)

   - 절대호중구수: ≥ 1.0×109/L(사전 성장인자 지원은 허용되나 실험실 테스트 전 G-CSF 또는 GM-CSF의 경우 7일, 페길화된 GCSF의 경우 14일 동안 지원이 없어야 함)

   - AST 및 ALT: ≤2.5×ULN

   • 크레아티닌 청소율: Cockcroft Gault 방정식에 근거하여 ≥30mL/min
   • 총 빌리루빈: ≤2.0×ULN; 길버트 증후군과 같은 선천성 빌리루빈혈증이 있는 참가자는 제외(이 경우 직접 빌리루빈 ≤1.5×ULN이 필요함)
   • 알부민으로 보정된 혈청 칼슘: ≤14mg/dL(<3.5mmol/L) 또는 유리 이온화 칼슘 ≤6.5mg/dL

   (ALT=알라닌 아미노전이효소; AST=아스파르트산 아미노전이효소; GCSF=과립구 집락 자극 인자; GM-CSF=과립구-대식세포 집락 자극 인자; RBC=적혈구; ULN=정상의 상한)

9. 가임기 여성은 스크리닝 시 음성 고감도 소변 또는 혈청(β 인간 융모성 성선 자극 호르몬[β hCG]) 임신 검사를 받아야 하며, 연구 치료 시작 전 48시간 이내에 다시 음성 혈청 검사를 받아야 합니다.

10. 여성은 다음과 같아야 합니다:

    1. 가임 능력이 없거나

    2. 가임 가능성과

       1) 진정한 금욕을 실천합니다. 또는 2) 양측 정관 수술을 받은 단독 파트너가 있는 경우; 또는 3) 2가지 효과적인 피임 방법(최소 1가지 매우 효과적인 피임 방법(허용되는 피임 방법은 3 참조))을 실행합니다.

    참고: 참가자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 100일 동안 위의 사항을 계속하는 데 동의해야 합니다.

    참고: 연구 시작 후 여성이 가임기가 되면 여성은 위에 설명된 항목 (b)를 준수해야 합니다. 참가자의 생식 상태가 의심스러운 경우 추가 평가를 고려해야 합니다.

    참고: 호르몬 피임법과 탈케타맙 사이의 상호 작용은 공식적으로 연구되지 않았습니다. 따라서 탈케타맙이 피임법의 효능을 감소시킬 수 있는지 여부는 알려지지 않았습니다. 여성이 탈케타맙을 투여받고 호르몬 피임약을 사용하는 경우 추가적인 차단 방법을 사용해야 합니다.

    참고: 성적 금욕은 연구 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 연구 기간과 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다.

11. 여성은 연구 기간 동안 및 연구 치료제를 마지막으로 투여받은 후 100일 동안 보조 생식을 목적으로 향후 사용을 위해 난자(난자, 난모세포)를 기증하거나 동결하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

12. 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구의 마지막 용량을 받은 후 최소 100일 동안 다른 사람에게 사정을 허용하는 활동에 참여할 때 콘돔(살정제 폼/젤/필름/크림/좌약 포함)을 착용해야 합니다. 치료. 여성 파트너가 가임기인 경우, 그녀는 또한 매우 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다(섹션 13.2, 부록 2 참조).

    참고: 남성 참가자가 정관수술을 받은 경우에도 콘돔(폼/젤/필름/크림/좌약 포함)을 착용해야 하지만, 여성 파트너는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

13. 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여를 받은 후 최소 100일 동안 생식 목적으로 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
14. 연구 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 100일 동안 혈액 또는 혈액 성분을 기증하지 않는 것을 포함하여 본 프로토콜(섹션 3.2)에 명시된 생활 방식 제한을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다. 여기에는 레날리도마이드에 대한 REMS 프로그램 준수가 포함됩니다. 레날리도마이드 REMS 프로그램에 따라. 가임기 여성의 경우, 레날리도마이드 치료 첫 달 동안은 매주 임신 검사가 필요하고, 이후 월경 주기가 규칙적인 여성의 경우 매월, 월경 주기가 불규칙한 여성의 경우 2주마다 임신 검사가 필요합니다.
15. 참가자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타내는 ICF(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함)에 서명해야 합니다.
16. 후속 조치를 위해 연구 장소로 돌아가려는 의지

제외 기준:

1. 레날리도마이드 10 mg(또는 크레아티닌 청소율이 30-60 ml/min인 환자의 경우 5 mg)에 대한 불내증.
2. 등록 전 언제든지 불응성 또는 재발성 다발성 골수종
3. 연구 약물이나 그 부형제에 대한 금기 사항 또는 생명을 위협하는 알레르기, 과민증 또는 불내증(talquetamab 조사자 브로셔 및 적절한 패키지 삽입물 참조).

4. 아래에 정의된 특정 기간 동안 다음 중 하나에 대한 이전 또는 동시 노출:

   ㅏ. 이전에 GRPRCD5 관련 치료를 받은 적이 있는 경우 b. 이전에 T 세포 방향 전환 요법(예: 항체 요법 또는 BiTE) 또는 키메라 항원 T 세포 요법을 받은 적이 있습니다. 3개월 이내에 유전자 변형 입양 세포 치료(예: 키메라 항원 수용체 변형 T 세포, NK 세포) c. 21일 또는 ≥5 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 표적 요법, 후성유전학 요법 또는 시험용 약물이나 침습적 시험용 의료 기기를 사용한 치료 d. SARS CoV-2 백신 이외의 연구용 백신이 4주 이내에 승인/사용 중인 긴급 승인 e. 4주 이내에 약독화 생백신을 접종합니다. 에프. 21일 이내에 단일클론 항체 치료 g. 21일 이내 세포독성 치료 h. 14일 이내 PI 치료 i. 14일 이내에 IMiD 제제 치료 j. 14일 이내에 방사선 치료 또는 7일 이내에 국소 방사선 치료

5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드의 최대 누적 투여량은 프레드니손 ≥ 140mg 또는 이에 상응하는 것(전처리 약물은 포함하지 않음)(13.8항, 부록 8)
6. 활성 CNS 침범이 알려져 있거나 다발성 골수종의 수막 침범의 임상 징후를 나타냅니다. 둘 중 하나라도 의심된다면 음성 전뇌 MRI와 요추 세포검사가 필요합니다.
7. 스크리닝 당시의 형질세포 백혈병, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, M-단백질 및 피부 변화) 또는 원발성 아밀로이드 경쇄 아밀로이드증.

8. 재발성/불응성 다발성 골수종을 제외한 골수이형성증후군 또는 활성 악성종양(즉, 지난 24개월 동안 진행 중이거나 치료 변경이 필요한 경우). 허용되는 유일한 예외는 다음과 같습니다.

   1. 지난 24개월 이내에 치료를 받았고 완전히 완치된 것으로 간주되는 비근육 침습성 방광암
   2. 완전히 치료된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료를 받은 피부암(비흑색종 또는 흑색종).
   3. 완전히 완치된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료받은 비침습성 자궁경부암
   4. 국소 전립선암(N0M0):

1. 글리슨 점수가 6점 이하이고 지난 24개월 이내에 치료를 받았거나 치료를 받지 않고 감시를 받고 있는 경우 2. 전체 연구 스크리닝 전 6개월 이상 치료를 받았고 위험이 매우 낮은 것으로 간주되는 글리슨 점수가 3+4인 경우 재발, 또는 e). 국소 전립선암 병력이 있고 안드로겐 결핍 치료를 받고 있으며 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주됩니다.

f) 유방암: 적절히 치료된 소엽상피내암종 또는 관상피내암종, 또는 국소 유방암 이력이 있고 항호르몬제를 투여받고 있으며 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주되는 암 g) 재발 위험이 최소화되어 치료되는 것으로 간주되는 기타 악성종양 .

9. ICF에 서명하기 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 발작이 발생한 경우.

10. 참가자는 본 연구에 등록하는 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 100일 이내에 임신, 수유 중이거나 임신을 계획하고 있습니다.

11. 참가자는 본 연구에 등록하는 동안 또는 연구 치료 마지막 투여 후 100일 이내에 아이를 낳을 계획입니다.

12. 다음과 같은 심장 질환의 존재:

a) 뉴욕심장협회 III기 또는 IV기 울혈성 심부전 b) 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근경색 또는 관상동맥 우회술 c) 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 임상적으로 유의미한 ECG 이상 d) 임상적으로 유의미한 심실 부정맥 또는 원인 불명의 실신의 병력, e) 심각한 비허혈성 심근병증의 병력

13. 다음 중 하나:

ㅏ. 인간면역결핍바이러스에 대해 혈청양성인 것으로 알려져 있음

1. 활동성 B형 간염 감염(즉, HBsAg 또는 HBV-DNA 양성). 감염 상태가 불분명한 경우 감염 상태를 확인하기 위해 정량적 바이러스 수준이 필요합니다. 추가로 필요한 평가는 섹션 0을 참조하세요.

2. HCV-RNA 양성 검사로 측정한 활동성 C형 간염 감염. HCV 항체 양성 병력이 있는 참가자는 HCV-RNA 검사를 받아야 합니다. 만성 C형 간염 감염 병력이 있는 참가자(HCV 항체 및 HCV-RNA 양성으로 정의됨)가 항바이러스 치료를 완료하고 치료 완료 후 최소 12주 동안 HCV-RNA가 검출되지 않는 경우 해당 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.

   14. 연구 치료제 투여 시작 전 2주 이내에 대수술을 받았거나, 수술에서 완전히 회복되지 않았을 예정이거나, 참가자가 연구에서 치료를 받을 것으로 예상되는 기간 동안 또는 투여 후 2주 이내에 대수술이 계획되어 있는 경우 연구 치료제의 마지막 용량.

참고: 국소 마취하에 실시할 수술 절차가 계획된 참가자는 참여할 수 있습니다. 척추후만성형술이나 척추성형술은 대수술로 간주되지 않습니다. 해당 시술이 대수술로 간주되는지 여부에 의문이 있는 경우, 연구자는 참가자를 연구에 등록하기 전에 연구 책임자와 상의하고 모든 문제를 해결해야 합니다.

15. 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견으로는 본 연구 참여에 위험을 초래할 수 있는 다음과 같은 동시적 의학적 또는 정신적 상태 또는 질병:

1. 조절되지 않는 당뇨병
2. 급성 미만성 침윤성 폐질환
3. 전신 항균 요법이 필요한 활성 전신 바이러스, 진균 또는 세균 감염의 증거
4. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 전신 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환. 예외: 백반증, 조절된 제1형 당뇨병, 임상 증상과 실험실 검사를 기준으로 현재 정상 갑상선인 자가면역 갑상선염이 있는 참가자는 이러한 상태가 진단된 시기에 관계없이 자격이 있습니다.
5. 정신 질환(예: 알코올 또는 약물 남용), 심각한 치매 또는 정신 상태의 장애
6. 참가자가 조사 현장에서 계획된 치료를 받거나 견디는 능력, 사전 동의 또는 조사자의 의견으로는 참여가 참가자에게 최선의 이익이 되지 않을 것으로 생각되는 모든 조건을 이해하는 능력을 손상시킬 수 있는 기타 문제 참여자(예: 웰빙을 손상시키거나) 또는 프로토콜에 지정된 평가를 방해, 제한 또는 혼란시킬 수 있는

모든 주제 파일에는 주제 적격성을 확인하는 지원 문서가 포함되어야 합니다.