Talquetamab a lenalidomid jako údržba po transplantaci kmenových buněk u mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci museli mít potvrzenou diagnózu symptomatického mnohočetného myelomu podle diagnostických kritérií IMWG.
2. Měřitelné onemocnění v době diagnózy myelomu Měřitelné onemocnění je definováno jako měřitelný M protein v séru (≥ 0,5 g/dl) nebo moči (≥ 200 mg/24h) nebo test volného lehkého řetězce v séru (definovaný jako dFLC ≥ 10 mg/dl [≥ 100 mg/l] rozdíl mezi zapojeným a nezúčastněným volným lehkým řetězcem) v době diagnózy. Účastníci s doutnajícím myelomem nejsou způsobilí, dokud neprogredují do symptomatického myelomu. Účastníci s čistě nesekrečním MM v době diagnózy podle měření elektroforézou a imunofixací a absencí Bence Jonesových proteinů v moči nejsou způsobilí.
3. Věk >18 let.
4. Pacienti, kteří již podstoupili transplantaci, by měli podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk s Melphalanem 140 mg/m2 do 12 měsíců od zahájení indukční terapie mnohočetného myelomu a jsou během +60-120 dnů po transplantaci. Pacienti, kteří dosud nebyli transplantováni, musí zahájit indukční léčbu během 12 měsíců před plánovaným datem transplantace.
5. Účastníci nesmí být refrakterní na lenalidomid
6. Účastníci nesmí mít progresivní onemocnění kdykoli před registrací
7. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

8. Mít klinické laboratorní hodnoty splňující následující kritéria během fáze screeningu a také na začátku podávání studijní léčby:

   - Hemoglobin: ≥ 8 g/dl (≥ 4,96 mmol/l; bez transfuzní podpory nebo použití erytropoetinu do 7 dnů před laboratorním testem)

   - Krevní destičky: ≥ 75×109/l u účastníků, u nichž <50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky a ≥ 50×109/l u účastníků, u nichž ≥50 % buněk s jádry kostní dřeně jsou plazmatické buňky (bez podpory transfuzí nebo agonista trombopoetinového receptoru do 7 dnů před laboratorním testem)

   - Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1,0 × 109/l (předchozí podpora růstovým faktorem je povolena, ale musí být bez podpory 7 dní u G-CSF nebo GM-CSF a 14 dní u pegylovaného GCSF před laboratorním testem)

   - AST a ALT: ≤2,5×ULN

   • Clearance kreatininu: ≥30 ml/min na základě rovnice Cockcroft Gault
   • Celkový bilirubin: ≤2,0xULN; s výjimkou účastníků s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom (v tomto případě je vyžadován přímý bilirubin ≤1,5×ULN)
   • Sérový vápník korigovaný na albumin: ≤ 14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/L) nebo volný ionizovaný vápník ≤ 6,5 mg/dl

   (ALT=alaninaminotransferáza; AST=aspartátaminotransferáza; GCSF=faktor stimulující kolonie granulocytů; GM-CSF=faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů; RBC=červené krvinky; ULN=horní hranice normy)

9. Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní vysoce citlivý těhotenský test v moči nebo séru (β lidský choriový gonadotropin [β hCG]), opět negativní sérový test do 48 hodin před zahájením studijní léčby.

10. Žena musí být:

    1. Není v plodném věku, popř

    2. O fertilním potenciálu a

       1) Praktikování skutečné abstinence; nebo 2) mít jediného partnera, který je oboustranně vazektomizován; nebo 3) Praktikování 2 účinných metod antikoncepce (alespoň 1 vysoce účinné metody antikoncepce (povolené metody antikoncepce viz 3).

    POZNÁMKA: Účastník musí souhlasit s pokračováním výše uvedeného během studie a po dobu 100 dnů po poslední dávce studijní léčby.

    POZNÁMKA: Pokud se po zahájení studie stane žena v plodném věku, musí žena splnit bod (b), jak je popsáno výše. Pokud je reprodukční stav účastníka sporný, mělo by být zváženo dodatečné hodnocení.

    POZNÁMKA: Interakce mezi hormonální antikoncepcí a talquetamabem nebyla formálně studována. Proto není známo, zda talquetamab může snížit účinnost antikoncepční metody. Pokud žena užívá talquetamab a užívá hormonální antikoncepci, musí být použita další bariérová metoda.

    POZNÁMKA: Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce trvání studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka.

11. Žena musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) nebo zmrazit pro budoucí použití pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 100 dnů po podání poslední dávky studijní léčby

12. Muž musí nosit kondom (se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem), když se zapojí do jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě během studie a minimálně 100 dní po podání poslední dávky studie léčba. Pokud je partnerka v plodném věku, musí také používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (viz oddíl 13.2, Příloha 2).

    POZNÁMKA: Pokud je mužský účastník vasektomii, musí stále nosit kondom (s pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem), ale jeho partnerka nemusí používat antikoncepci.

13. Mužský účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma za účelem reprodukce během studie a minimálně 100 dnů po podání poslední dávky studijní léčby.
14. Musí být ochoten a schopen dodržovat omezení životního stylu specifikovaná v tomto protokolu (oddíl 3.2), včetně nedarování krve nebo krevních složek během studie a 100 dnů po poslední dávce studovaného léku). To zahrnuje dodržování programu REMS pro lenalidomid. Podle programu lenalidomide REMS. U žen ve fertilním věku je nutný těhotenský test jednou týdně během prvního měsíce léčby lenalidomidem, poté měsíčně u žen s pravidelným menstruačním cyklem nebo každé 2 týdny u žen s nepravidelným menstruačním cyklem.
15. Musí podepsat ICF (nebo jejich právně přijatelný zástupce musí podepsat), že účastník rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
16. Ochota vracet se na místo studia za účelem sledování

Kritéria vyloučení:

1. Intolerance lenalidomidu 10 mg (nebo 5 mg u pacientů s clearance kreatininu 30-60 ml/min).
2. Refrakterní nebo relabující mnohočetný myelom kdykoli před zařazením
3. Kontraindikace nebo život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kterýkoli studovaný lék nebo jeho pomocné látky (viz brožuru pro výzkumníka talquetamabu a příslušné příbalové informace).

4. Předchozí nebo souběžná expozice kterékoli z následujících situací ve stanoveném časovém rámci, jak je definováno níže:

   A. Absolvoval jakoukoli předchozí terapii zaměřenou na GRPRCD5. Obdržená předchozí terapie přesměrováním T-buněk (například protilátková terapie nebo BiTE's) nebo terapie T-buňkami chimérickým antigenem. c. genově modifikovaná adoptivní buněčná terapie (např. T buňky modifikované chimérickým antigenním receptorem, NK buňky) do 3 měsíců c. Cílená terapie, epigenetická terapie nebo léčba hodnoceným léčivem nebo invazivním hodnoceným zdravotnickým prostředkem během 21 dnů nebo ≥5 poločasů, podle toho, která hodnota je nižší d. Zkoušená vakcína jiná než vakcína SARS CoV-2 schválená/použitá na základě nouzového schválení do 4 týdnů e. Živá, atenuovaná vakcína do 4 týdnů. F. Léčba monoklonálními protilátkami do 21 dnů g. Cytotoxická terapie do 21 dnů h. PI terapie do 14 dnů i. IMiD léčba agentem do 14 dnů j. Radioterapie do 14 dnů nebo fokální ozařování do 7 dnů

5. Maximální kumulativní dávka kortikosteroidů ≥ 140 mg prednisonu nebo ekvivalentu během 14denního období před první dávkou studovaného léku (nezahrnuje léky před léčbou) (oddíl 13.8, dodatek 8)
6. Známé aktivní postižení CNS nebo vykazuje klinické známky meningeálního postižení mnohočetného myelomu. Pokud je podezření na některou z nich, je vyžadována negativní MRI celého mozku a bederní cytologie.
7. Plasmacelulární leukémie v době screeningu, Waldenströmova makroglobulinémie, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, M-protein a kožní změny) nebo primární amyloidová amyloidóza lehkého řetězce.

8. Myelodysplastický syndrom nebo aktivní malignity (tj. progredující nebo vyžadující změnu léčby v posledních 24 měsících) jiné než relabující/refrakterní mnohočetný myelom. Jediné povolené výjimky jsou:

   1. Svalový neinvazivní karcinom močového měchýře léčený během posledních 24 měsíců, který je považován za zcela vyléčený
   2. Rakovina kůže (nemelanomová nebo melanomová) léčená během posledních 24 měsíců, která se považuje za zcela vyléčenou.
   3. Neinvazivní karcinom děložního čípku léčený během posledních 24 měsíců, který je považován za zcela vyléčený
   4. Lokalizovaný karcinom prostaty (N0M0):

1. S Gleasonovým skóre ≤6, léčeni během posledních 24 měsíců nebo neléčení a pod dohledem 2. S Gleasonovým skóre 3+4, kteří byli léčeni >6 měsíců před úplným screeningem studie a mají velmi nízké riziko opakování nebo e). Anamnéza lokalizovaného karcinomu prostaty a užívání androgenní deprivační terapie, u nichž se předpokládá velmi nízké riziko recidivy.

f) Karcinom prsu: adekvátně léčený lobulární karcinom in situ nebo duktální karcinom in situ, nebo anamnéza lokalizovaného karcinomu prsu a užívání antihormonálních látek, u nichž se předpokládá velmi nízké riziko recidivy g) Jiná malignita, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy .

9. Cévní mozková příhoda nebo záchvat během 6 měsíců před podpisem ICF.

10. Účastnice je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 100 dnů po poslední dávce studijní léčby.

11. Účastník plánuje zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 100 dnů po poslední dávce studijní léčby.

12. Přítomnost následujících srdečních onemocnění:

a) Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV New York Heart Association b) Infarkt myokardu nebo bypass koronární tepny ≤ 6 měsíců před randomizací c) Nekontrolovaná srdeční arytmie nebo klinicky významné abnormality EKG d) Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, nepředpokládá se vazovagální povahy nebo kvůli dehydrataci e) Závažná neischemická kardiomyopatie v anamnéze

13. Kterákoli z následujících možností:

A. Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience

1. Aktivní infekce hepatitidou B (tj. HBsAg nebo HBV-DNA pozitivní). V případě, že stav infekce není jasný, jsou ke stanovení stavu infekce nezbytné kvantitativní hladiny viru, viz oddíl 0 pro další požadovaná hodnocení.

2. Aktivní infekce hepatitidou C měřená pozitivním testováním HCV-RNA. Účastníci s anamnézou pozitivity protilátek HCV musí podstoupit testování HCV-RNA. Pokud účastník s anamnézou chronické infekce hepatitidy C (definované jako HCV protilátka i HCV-RNA pozitivní) dokončil antivirovou terapii a má nedetekovatelnou HCV-RNA po dobu nejméně 12 týdnů po dokončení terapie, je účastník způsobilý pro studii.

   14. Velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před zahájením podávání studijní léčby, nebo se plně nezotaví z chirurgického zákroku nebo má naplánovaný velký chirurgický zákrok během doby, kdy se očekává, že bude účastník ve studii léčen, nebo do 2 týdnů po podání poslední dávky studijní léčby.

POZNÁMKA: Účastnit se mohou účastníci s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii. Kyfoplastika nebo vertebroplastika nejsou považovány za velký chirurgický výkon. Pokud existuje otázka, zda je postup považován za velký chirurgický zákrok, zkoušející se musí poradit s hlavním zkoušejícím studie a vyřešit jakékoli problémy před zařazením účastníka do studie.

15. Souběžný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo onemocnění, které pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii, jako například:

1. Nekontrolovaný diabetes
2. Akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění
3. Důkaz aktivní systémové virové, plísňové nebo bakteriální infekce vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu
4. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby. VÝJIMKA: Účastníci s vitiligem, kontrolovaným diabetem typu I a předchozí autoimunitní tyreoiditidou, která je v současnosti na základě klinických příznaků a laboratorních testů eutyreoidní, jsou způsobilí bez ohledu na to, kdy byly tyto stavy diagnostikovány.
5. Deaktivace psychiatrických stavů (např. zneužívání alkoholu nebo drog), těžká demence nebo změněný duševní stav
6. Jakýkoli jiný problém, který by narušil schopnost účastníka přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu na místě výzkumu, porozumět informovanému souhlasu nebo jakékoli situaci, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastník (např. ohrozit pohodu) nebo by to mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení

Všechny soubory předmětu musí obsahovat podpůrnou dokumentaci k potvrzení způsobilosti předmětu.