Talquetamab e lenalidomide come mantenimento post trapianto di cellule staminali nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono avere una diagnosi confermata di mieloma multiplo sintomatico secondo i criteri diagnostici dell'IMWG.
2. Malattia misurabile al momento della diagnosi di mieloma La malattia misurabile è definita come proteina M misurabile nel siero (≥ 0,5 g/dL) o nelle urine (≥ 200 mg/24 ore) o mediante il dosaggio delle catene leggere libere nel siero (definito come dFLC ≥ 10 mg/dL [≥ 100 mg/L]; differenza tra catene leggere libere coinvolte e non coinvolte) al momento della diagnosi. I partecipanti affetti da mieloma indolente non sono idonei fino a quando non sono passati al mieloma sintomatico. I partecipanti con MM puramente non secernente al momento della diagnosi misurato mediante elettroforesi e immunofissazione e l'assenza di proteine ​​di Bence Jones nelle urine non sono idonei.
3. Età >18 anni.
4. I pazienti che hanno già ricevuto un trapianto devono essere stati sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali con Melfalan 140 mg/m2 entro 12 mesi dall'inizio della terapia di induzione del mieloma multiplo e sono entro +60-120 giorni dal trapianto. I pazienti che non hanno già ricevuto il trapianto devono aver iniziato la terapia di induzione entro 12 mesi prima della data prevista per il trapianto.
5. I partecipanti non devono essere refrattari alla lenalidomide
6. I partecipanti non devono avere una malattia progressiva in nessun momento prima della registrazione
7. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

8. Presentare valori clinici di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri durante la fase di screening e anche all'inizio della somministrazione del trattamento in studio:

   - Emoglobina: ≥ 8 g/dL (≥ 4,96 mmol/L; senza supporto trasfusionale o uso di eritropoietina entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio)

   - Piastrine: ≥ 75×109/L nei partecipanti in cui <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule e ≥ 50×109/L nei partecipanti in cui ≥50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule (senza supporto trasfusionale o agonista del recettore della trombopoietina entro 7 giorni prima dell'esame di laboratorio)

   - Conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1,0×109/L (è consentito il supporto preventivo del fattore di crescita ma deve essere senza supporto per 7 giorni per G-CSF o GM-CSF e per 14 giorni per GCSF pegilato prima del test di laboratorio)

   - AST e ALT: ≤2,5×ULN

   • Clearance della creatinina: ≥30 ml/min in base all'equazione di Cockcroft Gault
   • Bilirubina totale: ≤2,0×ULN; tranne nei partecipanti con bilirubinemia congenita, come la sindrome di Gilbert (nel qual caso è richiesta la bilirubina diretta ≤1,5×ULN)
   • Calcio sierico corretto per albumina: ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) o calcio ionizzato libero ≤6,5 mg/dL

   (ALT=alanina aminotransferasi; AST=aspartato aminotransferasi; GCSF=fattore stimolante le colonie di granulociti; GM-CSF=fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi; RBC=globuli rossi; ULN=limite superiore della norma)

9. Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo su urine o siero altamente sensibile (β gonadotropina corionica umana [β hCG]) allo screening, ancora una volta un test sul siero negativo entro 48 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.

10. Una donna deve essere:

    1. Non in età fertile, o

    2. Di potenziale fertile e

       1) Praticare la vera astinenza; o 2) avere un unico partner vasectomizzato bilateralmente; oppure 3) Praticare 2 metodi contraccettivi efficaci (almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace (vedere 3 per i metodi contraccettivi consentiti).

    NOTA: il partecipante deve accettare di continuare quanto sopra durante lo studio e per 100 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

    NOTA: Se una donna diventa potenzialmente fertile dopo l'inizio dello studio, deve rispettare il punto (b) come descritto sopra. Se lo stato riproduttivo di un partecipante è discutibile, si dovrebbe prendere in considerazione una valutazione aggiuntiva.

    NOTA: l'interazione tra contraccezione ormonale e talquetamab non è stata formalmente studiata. Pertanto, non è noto se talquetamab possa ridurre l’efficacia del metodo contraccettivo. Se una donna sta ricevendo talquetamab e usa contraccettivi ormonali, deve essere utilizzato un metodo di barriera aggiuntivo.

    NOTA: L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato al trattamento in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata dello studio e allo stile di vita preferito e abituale del partecipante.

11. Una donna deve accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) o congelarli per uso futuro, ai fini della riproduzione assistita durante lo studio e per 100 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio

12. Un uomo deve indossare un preservativo (con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) quando intraprende qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato ad un'altra persona durante lo studio e per un minimo di 100 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose dello studio trattamento. Se una partner femminile è in età fertile, deve anche praticare un metodo contraccettivo altamente efficace (vedere Sezione 13.2, Appendice 2).

    NOTA: se il partecipante maschio viene vasectomizzato, deve comunque indossare un preservativo (con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta), ma la sua compagna non è tenuta a usare contraccettivi.

13. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di non donare sperma a scopo riproduttivo durante lo studio e per un minimo di 100 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio.
14. Deve essere disposto e in grado di aderire alle restrizioni sullo stile di vita specificate nel presente protocollo (Sezione 3.2), inclusa la non donazione di sangue o componenti del sangue durante lo studio e per 100 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio). Ciò include il rispetto del programma REMS per lenalidomide. Programma REMS per lenalidomide. Nelle donne in età fertile, il test di gravidanza è necessario settimanalmente durante il primo mese di trattamento con lenalidomide, poi mensilmente nelle donne con cicli mestruali regolari o ogni 2 settimane nelle donne con cicli mestruali irregolari.
15. Deve firmare un ICF (o il suo rappresentante legalmente riconosciuto deve firmare) indicando che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.
16. Disponibilità a ritornare al sito di studio per il follow-up

Criteri di esclusione:

1. Intolleranza a lenalidomide 10 mg (o 5 mg per i pazienti con clearance della creatinina compresa tra 30 e 60 ml/min).
2. Mieloma multiplo refrattario o recidivante in qualsiasi momento prima dell'arruolamento
3. Controindicazioni o allergie potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi eccipienti (fare riferimento alla brochure per lo sperimentatore di talquetamab e ai foglietti illustrativi appropriati).

4. Esposizione precedente o simultanea a uno qualsiasi dei seguenti, nell'intervallo di tempo specificato come definito di seguito:

   UN. Ha ricevuto qualsiasi terapia precedente diretta al GRPRCD5 b. Ha ricevuto una precedente terapia di reindirizzamento delle cellule T (ad esempio terapia con anticorpi o BiTE) o terapia con cellule T con antigene chimerico. Terapia cellulare adottiva geneticamente modificata (ad es. cellule T modificate con il recettore dell'antigene chimerico, cellule NK) entro 3 mesi c. Terapia mirata, terapia epigenetica o trattamento con un farmaco sperimentale o un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 21 giorni o ≥ 5 emivite, a seconda di quale sia il minore. d. Vaccino sperimentale diverso dal vaccino SARS CoV-2 approvato/in uso con approvazione di emergenza entro 4 settimane e. Vaccino vivo attenuato entro 4 settimane. F. Terapia con anticorpi monoclonali entro 21 giorni g. Terapia citotossica entro 21 giorni h. Terapia PI entro 14 giorni i. Terapia con agente IMiD entro 14 giorni j. Radioterapia entro 14 giorni o radioterapia focale entro 7 giorni

5. Una dose cumulativa massima di corticosteroidi ≥ 140 mg di prednisone o equivalente entro un periodo di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (non include i farmaci pretrattamento) (Sezione 13.8, Appendice 8)
6. Coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale o presenza di segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo. Se si sospetta uno dei due, sono necessarie una RM dell'intero cervello e una citologia lombare negative.
7. Leucemia plasmacellulare al momento dello screening, macroglobulinemia di Waldenström, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina M e alterazioni cutanee) o amiloidosi primaria da catene leggere dell'amiloide.

8. Sindrome mielodisplastica o neoplasie attive (ovvero, in progressione o che hanno richiesto un cambiamento del trattamento negli ultimi 24 mesi) diverse dal mieloma multiplo recidivante/refrattario. Le uniche eccezioni consentite sono:

   1. Cancro della vescica non muscolo-invasivo trattato negli ultimi 24 mesi e considerato completamente guarito
   2. Cancro della pelle (non melanoma o melanoma) trattato negli ultimi 24 mesi e considerato completamente guarito.
   3. Cancro cervicale non invasivo trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito
   4. Cancro alla prostata localizzato (N0M0):

1. Con un punteggio di Gleason ≤6, trattato negli ultimi 24 mesi o non trattato e sotto sorveglianza 2. Con un punteggio di Gleason di 3+4 che è stato trattato >6 mesi prima dello screening completo dello studio e considerato a rischio molto basso di recidiva, o e). Storia di cancro alla prostata localizzato e terapia di deprivazione androgenica e considerato a rischio molto basso di recidiva.

f) Cancro al seno: carcinoma lobulare in situ o carcinoma duttale in situ adeguatamente trattato, o storia di cancro al seno localizzato e trattamento con agenti antiormonali e considerato a rischio molto basso di recidiva g) Altra neoplasia maligna considerata curata con rischio minimo di recidiva .

9. Ictus o convulsioni nei 6 mesi precedenti la firma dell'ICF.

10. La partecipante è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza mentre è arruolata in questo studio o entro 100 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio.

11. Il partecipante intende diventare padre durante l'arruolamento in questo studio o entro 100 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio.

12. Presenza delle seguenti condizioni cardiache:

a) Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association b) Infarto miocardico o bypass coronarico ≤ 6 mesi prima della randomizzazione c) Aritmia cardiaca non controllata o anomalie ECG clinicamente significative d) Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuto di natura vasovagale o dovuto a disidratazione e) Storia di grave cardiomiopatia non ischemica

13. Uno qualsiasi dei seguenti:

UN. Noto per essere sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana

1. Infezione attiva da epatite B (cioè HBsAg o HBV-DNA positivo). Nel caso in cui lo stato dell'infezione non sia chiaro, sono necessari livelli virali quantitativi per determinare lo stato dell'infezione, vedere la Sezione 0 per ulteriori valutazioni richieste.

2. Infezione attiva da epatite C misurata mediante test HCV-RNA positivo. I partecipanti con una storia di positività agli anticorpi HCV devono sottoporsi al test HCV-RNA. Se un partecipante con storia di infezione cronica da epatite C (definita come positivo sia per gli anticorpi HCV che per HCV-RNA) ha completato la terapia antivirale e ha HCV-RNA non rilevabile per almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia, il partecipante è idoneo allo studio.

   14. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione del trattamento in studio, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento, o è stato pianificato un intervento chirurgico maggiore durante il periodo in cui è previsto che il partecipante venga trattato nello studio o entro 2 settimane dopo la somministrazione dell’ultima dose del trattamento in studio.

NOTA: possono partecipare i partecipanti con procedure chirurgiche pianificate da condurre in anestesia locale. La cifoplastica o la vertebroplastica non sono considerate interventi chirurgici maggiori. Se c'è il dubbio se una procedura sia considerata un intervento chirurgico maggiore, lo sperimentatore deve consultarsi con lo sperimentatore principale dello studio e risolvere eventuali problemi prima di iscrivere un partecipante allo studio.

15.Condizioni o malattie mediche o psichiatriche concomitanti che potrebbero interferire con le procedure o i risultati dello studio, o che secondo l'opinione dello sperimentatore costituirebbero un pericolo per la partecipazione a questo studio, come ad esempio:

1. Diabete non controllato
2. Malattia polmonare infiltrativa diffusa acuta
3. Evidenza di infezione virale, fungina o batterica sistemica attiva, che richiede una terapia antimicrobica sistemica
4. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva sistemica entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio. ECCEZIONE: I partecipanti con vitiligine, diabete di tipo I controllato e precedente tiroidite autoimmune attualmente eutiroidea sulla base di sintomi clinici e test di laboratorio sono idonei indipendentemente da quando sono state diagnosticate queste condizioni.
5. Condizioni psichiatriche invalidanti (ad esempio, abuso di alcol o droghe), demenza grave o stato mentale alterato
6. Qualsiasi altro problema che possa compromettere la capacità del partecipante di ricevere o tollerare il trattamento pianificato nel sito di sperimentazione, di comprendere il consenso informato o qualsiasi condizione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate nel protocollo

Tutti i file del soggetto devono includere la documentazione di supporto per confermare l'idoneità del soggetto.