Talquetamab og lenalidomid som vedligeholdelse efter stamcelletransplantation ved myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have haft en bekræftet diagnose af symptomatisk myelomatose i henhold til IMWG diagnostiske kriterier.
2. Målbar sygdom på tidspunktet for myelomdiagnose Målbar sygdom er defineret som målbart M-protein i serum (≥ 0,5 g/dL) eller urin (≥ 200 mg/24 timer) eller serumfri let kæde-analyse (defineret som dFLC ≥ 10 mg/dL) [≥ 100 mg/L]; forskel mellem involveret og ikke-involveret fri let kæde) på diagnosetidspunktet. Deltagere med ulmende myelom er ikke kvalificerede, før de har udviklet sig til symptomatisk myelom. Deltagere med rent ikke-sekretorisk MM på diagnosetidspunktet målt ved elektroforese og immunfiksering og fravær af Bence Jones-proteiner i urinen er ikke kvalificerede.
3. Alder >18 år.
4. Patienter, der allerede har modtaget transplantation, skal have gennemgået autolog stamcelletransplantation med Melphalan 140 mg/m2 inden for 12 måneder efter start af induktionsbehandling af myelomatose og er inden for dag +60-120 efter transplantation. Patienter, der ikke allerede har modtaget transplantation, skal have påbegyndt induktionsbehandling inden for 12 måneder før den planlagte transplantationsdato.
5. Deltagerne må ikke være refraktære over for lenalidomid
6. Deltagere må ikke have progressiv sygdom på noget tidspunkt før registrering
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1.

8. Har kliniske laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier under screeningsfasen og også ved start af administration af undersøgelsesbehandling:

   - Hæmoglobin: ≥ 8 g/dL (≥ 4,96 mmol/L; uden transfusionsstøtte eller brug af erythropoietin inden for 7 dage før laboratorietesten)

   - Blodplader: ≥ 75×109/L hos deltagere, hvor <50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller og ≥ 50×109/L hos deltagere, hvor ≥50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller (uden transfusionsstøtte eller trombopoietin-receptoragonist inden for 7 dage før laboratorietesten)

   - Absolut neutrofiltal: ≥ 1,0×109/L (forudgående vækstfaktorstøtte er tilladt, men skal være uden støtte i 7 dage for G-CSF eller GM-CSF og i 14 dage for pegyleret GCSF før laboratorietesten)

   - AST og ALT: ≤2,5×ULN

   • Kreatininclearance: ≥30 ml/min baseret på Cockcroft Gault-ligningen
   • Total bilirubin: ≤2,0×ULN; undtagen hos deltagere med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom (i hvilket tilfælde direkte bilirubin ≤1,5×ULN er påkrævet)
   • Serumcalcium korrigeret for albumin: ≤14 mg/dL (≤3,5 mmol/L) eller frit ioniseret calcium ≤6,5 mg/dL

   (ALT=alaninaminotransferase; AST=aspartataminotransferase; GCSF=granulocytkolonistimulerende faktor; GM-CSF=granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor; RBC=røde blodlegemer; ULN=øvre grænse for normal)

9. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ meget følsom urin- eller serum (β humant choriongonadotropin [β hCG]) graviditetstest ved screening, igen en negativ serumtest inden for 48 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

10. En kvinde skal være:

    1. Ikke af den fødedygtige alder, eller

    2. Af den fødedygtige potentiale og

       1) At praktisere ægte afholdenhed; eller 2) har en eneste partner, der er bilateralt vasektomiseret; eller 3) at praktisere 2 effektive præventionsmetoder (mindst 1 meget effektiv præventionsmetode (se 3 for tilladte præventionsmetoder).

    BEMÆRK: Deltageren skal acceptere at fortsætte ovenstående gennem hele undersøgelsen og i 100 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    BEMÆRK: Hvis en kvinde bliver i den fødedygtige alder efter starten af ​​undersøgelsen, skal kvinden overholde punkt (b) som beskrevet ovenfor. Hvis en deltagers reproduktive status er tvivlsom, bør yderligere evaluering overvejes.

    BEMÆRK: En interaktion mellem hormonel prævention og talquetamab er ikke blevet formelt undersøgt. Det er derfor ukendt, om talquetamab kan reducere effektiviteten af ​​præventionsmetoden. Hvis en kvinde får talquetamab og bruger hormonelle præventionsmidler, skal der anvendes en yderligere barrieremetode.

    BEMÆRK: Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingen. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​undersøgelsen og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil.

11. En kvinde skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) eller fryse til fremtidig brug med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i 100 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

12. En mand skal bære kondom (med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), når han deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person under undersøgelsen og i minimum 100 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsen behandling. Hvis en kvindelig partner er i den fødedygtige alder, skal hun også praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (se afsnit 13.2, bilag 2).

    BEMÆRK: Hvis den mandlige deltager er vasektomiseret, skal han stadig bære kondom (med skum/gel/film/creme/stikpille), men hans kvindelige partner er ikke forpligtet til at bruge prævention.

13. En mandlig deltager skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion under undersøgelsen og i minimum 100 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Skal være villig til og i stand til at overholde de livsstilsbegrænsninger, der er specificeret i denne protokol (afsnit 3.2), herunder ikke at donere blod eller blodkomponenter under undersøgelsen og i 100 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet). Dette omfatter overholdelse af REMS-programmet for lenalidomid. Per lenalidomid REMS-program. Hos kvinder i den fødedygtige alder er det nødvendigt med graviditetstest ugentligt i løbet af den første behandlingsmåned med lenalidomid, derefter hver måned hos kvinder med regelmæssig menstruationscyklus eller hver anden uge hos kvinder med uregelmæssig menstruationscyklus.
15. Skal underskrive en ICF (eller deres juridisk acceptable repræsentant skal underskrive), der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.
16. Vilje til at vende tilbage til studiestedet for opfølgning

Ekskluderingskriterier:

1. Intolerance over for lenalidomid 10 mg (eller 5 mg til patienter med kreatininclearance 30-60 ml/min).
2. Refraktær eller recidiverende myelomatose på ethvert tidspunkt før indskrivning
3. Kontraindikationer eller livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller dets hjælpestoffer (se talquetamab Investigator's Brochure og passende indlægssedler).

4. Forudgående eller samtidig eksponering for et eller flere af følgende inden for den specificerede tidsramme som defineret nedenfor:

   en. Modtaget enhver tidligere GRPRCD5-rettet behandling b. Modtaget tidligere T-celle omdirigeringsterapi (for eksempel antistofterapi eller BiTE'er) eller kimærisk antigen T-celleterapi. Genmodificeret adoptivcelleterapi (f.eks. kimæriske antigenreceptormodificerede T-celler, NK-celler) inden for 3 måneder c. Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et forsøgslægemiddel eller et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 21 dage eller ≥5 halveringstider, alt efter hvad der er mindst d. Andre undersøgelsesvacciner end SARS CoV-2-vaccine godkendt/i brug under nødgodkendelse inden for 4 uger e. Levende, svækket vaccine inden for 4 uger. f. Monoklonal antistofbehandling inden for 21 dage g. Cytotoksisk behandling inden for 21 dage. PI-behandling inden for 14 dage i. IMiD-middelbehandling inden for 14 dage j. Strålebehandling inden for 14 dage eller fokal stråling inden for 7 dage

5. En maksimal kumulativ dosis af kortikosteroider på ≥ 140 mg prednison eller tilsvarende inden for en 14-dages periode før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (inkluderer ikke præbehandlingsmedicin) (afsnit 13.8, bilag 8)
6. Kendt aktiv CNS-involvering eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose. Hvis der er mistanke om en af ​​disse, er negativ helhjerne-MRI og lumbal cytologi påkrævet.
7. Plasmacelleleukæmi på tidspunktet for screening, Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, M-protein og hudforandringer) eller primær amyloid letkædeamyloidose.

8. Myelodysplastisk syndrom eller aktive maligniteter (dvs. fremskridt eller krævende behandlingsændring inden for de sidste 24 måneder) bortset fra recidiverende/refraktær myelomatose. De eneste tilladte undtagelser er:

   1. Ikke-muskelinvasiv blærekræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt
   2. Hudkræft (ikke-melanom eller melanom) behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt.
   3. Ikke-invasiv livmoderhalskræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt
   4. Lokaliseret prostatacancer (N0M0):

1. Med en Gleason-score på ≤6, behandlet inden for de sidste 24 måneder, eller ubehandlet og under overvågning 2. Med en Gleason-score på 3+4, der er blevet behandlet >6 måneder før fuld undersøgelsesscreening og anses for at have en meget lav risiko af gentagelse, eller e). Anamnese med lokaliseret prostatacancer og modtagelse af androgen-deprivationsterapi og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald.

f) Brystkræft: tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ, eller historie med lokaliseret brystkræft og modtagelse af antihormonale midler og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald g) Anden malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald .

9. Slagtilfælde eller anfald inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF.

10. Deltageren er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens han er optaget i denne undersøgelse eller inden for 100 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

11. Deltageren planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 100 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

12. Tilstedeværelse af følgende hjertesygdomme:

a) New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt b) Myokardieinfarkt eller koronar bypassgraft ≤ 6 måneder før randomisering c) Ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter d) Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering e) Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati

13. Enhver af følgende:

en. Kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus

1. Aktiv hepatitis B-infektion (dvs. HBsAg eller HBV-DNA positiv). I tilfælde af at infektionsstatus er uklar, er kvantitative virale niveauer nødvendige for at bestemme infektionsstatus, se afsnit 0 for yderligere nødvendige vurderinger.

2. Aktiv hepatitis C-infektion målt ved positiv HCV-RNA-test. Deltagere med en historie med HCV-antistofpositivitet skal gennemgå HCV-RNA-test. Hvis en deltager med en historie med kronisk hepatitis C-infektion (defineret som både HCV-antistof og HCV-RNA-positiv) fuldførte antiviral behandling og har upåviselig HCV-RNA i mindst 12 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, er deltageren kvalificeret til undersøgelsen.

   14. Større operation inden for 2 uger før påbegyndelse af administration af undersøgelsesbehandling, eller vil ikke være helt restitueret efter operation, eller har planlagt en større operation i det tidsrum, deltageren forventes at blive behandlet i undersøgelsen eller inden for 2 uger efter administration af den sidste dosis undersøgelsesbehandling.

BEMÆRK: Deltagere med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage. Kyphoplasty eller vertebroplasty betragtes ikke som større operation. Hvis der er et spørgsmål om, hvorvidt en procedure betragtes som en større operation, skal investigator rådføre sig med undersøgelsens hovedinvestigator og løse eventuelle problemer, før han tilmelder en deltager i undersøgelsen.

15. Samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse, såsom:

1. Ukontrolleret diabetes
2. Akut diffus infiltrativ lungesygdom
3. Tegn på aktiv systemisk virus-, svampe- eller bakterieinfektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling
4. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi inden for 6 måneder før start af studiebehandling. UNDTAGELSE: Deltagere med vitiligo, kontrolleret type I-diabetes og tidligere autoimmun thyroiditis, som i øjeblikket er euthyroid baseret på kliniske symptomer og laboratorietests, er kvalificerede, uanset hvornår disse tilstande blev diagnosticeret.
5. Invaliderende psykiatriske tilstande (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug), svær demens eller ændret mental status
6. Ethvert andet problem, der ville forringe deltagerens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet, at forstå informeret samtykke eller enhver tilstand, for hvilken deltagelse efter investigator ikke ville være i den bedste interesse for undersøgelsen. deltager (f.eks. kompromittere trivslen), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger

Alle emnefiler skal indeholde understøttende dokumentation for at bekræfte emnets berettigelse.