Talquetamab und Lenalidomid zur Aufrechterhaltung nach einer Stammzelltransplantation bei multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Bei den Teilnehmern muss gemäß den IMWG-Diagnosekriterien eine bestätigte Diagnose eines symptomatischen multiplen Myeloms vorliegen.
2. Messbare Erkrankung zum Zeitpunkt der Myelomdiagnose. Eine messbare Erkrankung ist definiert als messbares M-Protein im Serum (≥ 0,5 g/dl) oder Urin (≥ 200 mg/24 h) oder im Serum-Test auf freie Leichtketten (definiert als dFLC ≥ 10 mg/dl). [≥ 100 mg/L]; Unterschied zwischen beteiligter und unbeteiligter freier Leichtkette) zum Zeitpunkt der Diagnose. Teilnehmer mit schwelendem Myelom sind erst dann teilnahmeberechtigt, wenn sie sich zu einem symptomatischen Myelom entwickelt haben. Teilnehmer mit rein nicht-sekretorischem MM zum Zeitpunkt der Diagnose, gemessen durch Elektrophorese und Immunfixierung, und dem Fehlen von Bence-Jones-Proteinen im Urin sind nicht teilnahmeberechtigt.
3. Alter >18 Jahre.
4. Patienten, die bereits eine Transplantation erhalten haben, sollten sich innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Induktionstherapie des multiplen Myeloms einer autologen Stammzelltransplantation mit Melphalan 140 mg/m2 unterzogen haben und innerhalb von +60–120 Tagen nach der Transplantation behandelt werden. Patienten, die noch keine Transplantation erhalten haben, müssen innerhalb von 12 Monaten vor dem geplanten Transplantationstermin mit der Induktionstherapie begonnen haben.
5. Die Teilnehmer dürfen gegenüber Lenalidomid nicht refraktär sein
6. Die Teilnehmer dürfen zu keinem Zeitpunkt vor der Registrierung an einer fortschreitenden Erkrankung leiden
7. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

8. Während der Screening-Phase und auch zu Beginn der Verabreichung der Studienbehandlung müssen klinische Laborwerte vorliegen, die die folgenden Kriterien erfüllen:

   - Hämoglobin: ≥ 8 g/dl (≥ 4,96 mmol/l; ohne Transfusionsunterstützung oder Erythropoietin-Einsatz innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest)

   - Blutplättchen: ≥ 75×109/L bei Teilnehmern, bei denen <50 % der kernhaltigen Zellen des Knochenmarks Plasmazellen sind, und ≥ 50×109/L bei Teilnehmern, bei denen ≥50 % der kernhaltigen Zellen des Knochenmarks Plasmazellen sind (ohne Transfusionsunterstützung). oder Thrombopoietin-Rezeptor-Agonist innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest)

   - Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1,0×109/L (vorherige Wachstumsfaktorunterstützung ist zulässig, muss jedoch vor dem Labortest 7 Tage lang für G-CSF oder GM-CSF und 14 Tage lang für pegyliertes GCSF ohne Unterstützung sein)

   - AST und ALT: ≤2,5×ULN

   • Kreatinin-Clearance: ≥30 ml/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Gleichung
   • Gesamtbilirubin: ≤2,0×ULN; außer bei Teilnehmern mit angeborener Bilirubinämie wie dem Gilbert-Syndrom (in diesem Fall ist direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN erforderlich)
   • Albumin-korrigiertes Serumkalzium: ≤14 mg/dl (≤3,5 mmol/l) oder freies ionisiertes Kalzium ≤6,5 mg/dl

   (ALT=Alanin-Aminotransferase; AST=Aspartat-Aminotransferase; GCSF=Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor; GM-CSF=Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor; RBC=rote Blutkörperchen; ULN=obere Normgrenze)

9. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening einen negativen hochempfindlichen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest (β humanes Choriongonadotropin [β hCG]) haben, wiederum einen negativen Serumtest innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung.

10. Eine Frau muss sein:

    1. Nicht gebärfähig bzw

    2. Von gebärfähigem Potenzial und

       1) Wahre Abstinenz praktizieren; oder 2) einen alleinigen Partner haben, der bilateral vasektomiert ist; oder 3) Anwendung von 2 wirksamen Verhütungsmethoden (mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode (zulässige Verhütungsmethoden siehe 3).

    HINWEIS: Der Teilnehmer muss zustimmen, die oben genannten Maßnahmen während der gesamten Studie und 100 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortzusetzen.

    HINWEIS: Wenn eine Frau nach Beginn der Studie im gebärfähigen Alter ist, muss sie Punkt (b) wie oben beschrieben einhalten. Wenn der Fortpflanzungsstatus eines Teilnehmers fraglich ist, sollte eine zusätzliche Bewertung in Betracht gezogen werden.

    HINWEIS: Eine Wechselwirkung zwischen hormoneller Empfängnisverhütung und Talquetamab wurde nicht offiziell untersucht. Daher ist nicht bekannt, ob Talquetamab die Wirksamkeit der Verhütungsmethode verringern kann. Wenn eine Frau Talquetamab erhält und hormonelle Verhütungsmittel verwendet, muss eine zusätzliche Barrieremethode angewendet werden.

    HINWEIS: Sexuelle Abstinenz wird nur dann als hochwirksame Methode angesehen, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit der Studienbehandlung verbundenen Risikozeitraums definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden.

11. Eine Frau muss zustimmen, während der Studie und für 100 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden oder für die zukünftige Verwendung zum Zwecke der assistierten Reproduktion einzufrieren

12. Ein Mann muss während der Studie und für mindestens 100 Tage nach Erhalt der letzten Studiendosis ein Kondom (mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) tragen, wenn er irgendeine Aktivität ausübt, die den Durchgang von Ejakulat zu einer anderen Person ermöglicht Behandlung. Wenn eine Partnerin im gebärfähigen Alter ist, muss sie außerdem eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt 13.2, Anhang 2).

    HINWEIS: Wenn der männliche Teilnehmer einer Vasektomie unterzogen wird, muss er weiterhin ein Kondom (mit Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) tragen, seine Partnerin ist jedoch nicht verpflichtet, Verhütungsmittel anzuwenden.

13. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie und für mindestens 100 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Sperma zum Zwecke der Fortpflanzung zu spenden.
14. Muss bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll (Abschnitt 3.2) festgelegten Einschränkungen des Lebensstils einzuhalten, einschließlich des Verbots, während der Studie und 100 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Blut oder Blutbestandteile zu spenden). Dazu gehört auch die Einhaltung des REMS-Programms für Lenalidomid. Gemäß Lenalidomid-REMS-Programm. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist ein Schwangerschaftstest während des ersten Behandlungsmonats mit Lenalidomid wöchentlich, danach monatlich bei Frauen mit regelmäßigen Menstruationszyklen oder alle zwei Wochen bei Frauen mit unregelmäßigen Menstruationszyklen erforderlich.
15. Muss ein ICF unterzeichnen (oder sein rechtlich zulässiger Vertreter muss unterzeichnen), aus dem hervorgeht, dass der Teilnehmer den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
16. Bereitschaft, zur Nachuntersuchung an den Studienort zurückzukehren

Ausschlusskriterien:

1. Unverträglichkeit gegenüber 10 mg Lenalidomid (oder 5 mg bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30–60 ml/min).
2. Refraktäres oder rezidiviertes multiples Myelom zu jedem Zeitpunkt vor der Einschreibung
3. Kontraindikationen oder lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem Studienmedikament oder seinen Hilfsstoffen (siehe Talquetamab-Studienbroschüre und entsprechende Packungsbeilagen).

4. Vorherige oder gleichzeitige Exposition gegenüber einem der folgenden Dinge im unten angegebenen Zeitraum:

   A. eine vorherige GRPRCD5-gerichtete Therapie erhalten haben b. Vorherige T-Zell-Umleitungstherapie (z. B. Antikörpertherapie oder BiTEs) oder chimäre Antigen-T-Zelltherapie erhalten. Genmodifizierte adoptive Zelltherapie (z. B. chimäre Antigenrezeptor-modifizierte T-Zellen, NK-Zellen) innerhalb von 3 Monaten c. Gezielte Therapie, epigenetische Therapie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einem invasiven Prüfpräparat innerhalb von 21 Tagen oder ≥5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. d. Ein anderer Prüfimpfstoff als der SARS-CoV-2-Impfstoff wurde innerhalb von 4 Wochen im Rahmen einer Notfallgenehmigung zugelassen/im Einsatz. e. Abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen. F. Therapie mit monoklonalen Antikörpern innerhalb von 21 Tagen g. Zytotoxische Therapie innerhalb von 21 Tagen h. PI-Therapie innerhalb von 14 Tagen i. IMiD-Wirkstofftherapie innerhalb von 14 Tagen j. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen oder fokale Bestrahlung innerhalb von 7 Tagen

5. Eine maximale kumulative Dosis von Kortikosteroiden von ≥ 140 mg Prednison oder Äquivalent innerhalb eines Zeitraums von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (ohne Medikamente vor der Behandlung) (Abschnitt 13.8, Anhang 8)
6. Bekannte aktive ZNS-Beteiligung oder klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung eines multiplen Myeloms. Wenn einer der beiden vermutet wird, sind eine negative MRT des gesamten Gehirns und eine lumbale Zytologie erforderlich.
7. Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt des Screenings, Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, M-Protein und Hautveränderungen) oder primäre Amyloid-Leichtketten-Amyloidose.

8. Myelodysplastisches Syndrom oder aktive maligne Erkrankungen (d. h. Fortschreiten oder Behandlungswechsel in den letzten 24 Monaten erforderlich), außer rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom. Die einzigen erlaubten Ausnahmen sind:

   1. Nicht muskelinvasiver Blasenkrebs, der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt
   2. Hautkrebs (kein Melanom oder Melanom), der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt.
   3. Nichtinvasiver Gebärmutterhalskrebs, der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt
   4. Lokalisierter Prostatakrebs (N0M0):

1. Mit einem Gleason-Score von ≤6, behandelt innerhalb der letzten 24 Monate oder unbehandelt und unter Überwachung 2. Mit einem Gleason-Score von 3+4, der >6 Monate vor dem vollständigen Studienscreening behandelt wurde und als sehr risikoarm gilt des Wiederauftretens, oder e). Vorgeschichte von lokalisiertem Prostatakrebs und einer Androgenentzugstherapie, bei der das Risiko eines erneuten Auftretens als sehr gering eingeschätzt wird.

f) Brustkrebs: adäquat behandeltes lobuläres Carcinoma in situ oder duktales Carcinoma in situ oder lokaler Brustkrebs in der Vorgeschichte und Einnahme von antihormonellen Mitteln, bei dem ein sehr geringes Rezidivrisiko angenommen wird. g) Andere bösartige Erkrankungen, die als geheilt gelten und bei denen das Risiko eines Rezidivs minimal ist .

9. Schlaganfall oder Anfall innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung der ICF.

10. Die Teilnehmerin ist schwanger, stillt oder plant schwanger zu werden, während sie an dieser Studie teilnimmt oder innerhalb von 100 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

11. Der Teilnehmer plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 100 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Kind zu zeugen.

12. Vorliegen folgender Herzerkrankungen:

a) kongestive Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association b) Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation ≤ 6 Monate vor der Randomisierung c) unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante EKG-Anomalien d) klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien oder ungeklärte Synkopen in der Vorgeschichte, Es wird nicht davon ausgegangen, dass die Erkrankung vasovagaler Natur ist oder auf Dehydration zurückzuführen ist. e) Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie

13. Eines der Folgenden:

A. Bekanntermaßen seropositiv für das Humane Immundefizienzvirus

1. Aktive Hepatitis-B-Infektion (dh HBsAg- oder HBV-DNA-positiv). Falls der Infektionsstatus unklar ist, sind quantitative Viruswerte erforderlich, um den Infektionsstatus zu bestimmen. Weitere erforderliche Bewertungen finden Sie in Abschnitt 0.

2. Aktive Hepatitis-C-Infektion, gemessen durch positiven HCV-RNA-Test. Teilnehmer mit positivem Nachweis von HCV-Antikörpern in der Vorgeschichte müssen sich einem HCV-RNA-Test unterziehen. Wenn ein Teilnehmer mit einer chronischen Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte (definiert als sowohl HCV-Antikörper als auch HCV-RNA-positiv) eine antivirale Therapie abgeschlossen hat und mindestens 12 Wochen nach Abschluss der Therapie keine HCV-RNA mehr nachweisbar ist, ist der Teilnehmer für die Studie geeignet.

   14. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung der Studienbehandlung oder sich nicht vollständig von der Operation erholt hat oder während der Zeit, in der der Teilnehmer voraussichtlich in der Studie behandelt wird, oder innerhalb von 2 Wochen nach der Verabreichung eine größere Operation geplant ist der letzten Dosis der Studienbehandlung.

HINWEIS: Teilnehmer mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, können teilnehmen. Kyphoplastie oder Vertebroplastie gelten nicht als größere Operation. Wenn Zweifel bestehen, ob ein Eingriff als größerer chirurgischer Eingriff gilt, muss sich der Prüfer mit dem Hauptprüfer der Studie beraten und alle Probleme klären, bevor er einen Teilnehmer in die Studie einschreibt.

15. Begleitender medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder eine Krankheit, die wahrscheinlich die Studienabläufe oder -ergebnisse beeinträchtigt oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würde, wie zum Beispiel:

1. Unkontrollierter Diabetes
2. Akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung
3. Hinweise auf eine aktive systemische Virus-, Pilz- oder Bakterieninfektion, die eine systemische antimikrobielle Therapie erfordert
4. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert. AUSNAHME: Teilnehmer mit Vitiligo, kontrolliertem Typ-I-Diabetes und früherer Autoimmunthyreoiditis, die derzeit aufgrund klinischer Symptome und Labortests euthyreot ist, sind teilnahmeberechtigt, unabhängig davon, wann diese Erkrankungen diagnostiziert wurden.
5. Beeinträchtigende psychiatrische Erkrankungen (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch), schwere Demenz oder veränderter Geisteszustand
6. Jedes andere Problem, das die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung am Untersuchungsort zu erhalten oder zu tolerieren, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen oder eine Erkrankung, bei der die Teilnahme nach Ansicht des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre den Teilnehmer beeinträchtigen (z. B. das Wohlbefinden gefährden) oder die protokollspezifischen Beurteilungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten

Alle Betreffdateien müssen unterstützende Unterlagen enthalten, um die Berechtigung des Betreffs zu bestätigen.