이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

성인 알포트 증후군 환자에서 다파글리플로진, 스피로노락톤 및 이들 병용의 알부민뇨 감소 효과(COMBINE-ALPORT) (COMBINE-ALPORT)

2026년 6월 24일 업데이트: Stefan Lujinschi

알포트 증후군이 있는 성인 환자의 소변 알부민-크레아티닌 비율을 낮추는 데 레닌-안지오텐신 시스템 차단에 추가된 다파글리플로진, 스피로노락톤 및 이들의 조합의 효과를 평가하기 위한 단심, 무작위, 공개, 교차 임상 시험

알포트 증후군(AS)은 가장 흔한 단일유전자 신장 질환 중 하나로, 종종 말기 신장 질환(ESKD)으로 이어집니다. AS는 IV형 콜라겐 유전자(COL4)와 관련된 변종에 의해 발생하므로 질병 진행을 멈추는 것을 목표로 하는 특별한 치료법은 없습니다. 대규모 연구를 통해 AS에서 레닌-안지오텐신계 억제제(RASis)의 사용이 검증되었습니다. 이러한 약물은 만성 신장 질환(CKD)으로의 진행을 늦출 수 있기 때문입니다. 이 연구에는 주로 X-연관 AS(XLAS) 소아 환자가 포함되었습니다. 상염색체 우성 AS(ADAS) 환자의 치료 접근법에 관한 데이터가 부족합니다.

쥐 연구의 최근 데이터에 따르면 나트륨-포도당-공수송체 2 억제제(SGLT2i)와 미네랄코르티코이드 수용체 차단제(MRB)를 사용한 병용 요법이 COL4A3 녹아웃 마우스의 단백뇨를 감소시킬 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 조합의 알부민뇨 감소 효과는 다른 비당뇨병성 신장병에서 입증되었습니다. 단일요법에 사용된 두 약물 모두 AS의 쥐 모델에서 보호 효과와 항섬유증 효과를 나타냈습니다.

COMBINE-ALPORT 시험은 유전적으로 입증된 AS가 있는 성인 환자에게 최대 내약성 RASi 용량을 추가했을 때 다파글리플로진, 스피로노락톤 및 이들의 조합의 알부민뇨 감소 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 단백뇨는 CKD 진행의 주요 동인이고 알부민뇨의 변화는 신장 질환 진행의 대리 평가변수로 널리 사용되므로 알부민뇨를 낮추면 AS 환자의 ESKD 발병이 지연됩니다.

COMBINE-ALPORT 시험의 주요 가설은 Dapagliflozin과 Spironolactone의 결합이 AS 성인 환자의 알부민뇨를 유의하게 감소시킬 것이라는 것입니다.

환자들은 교차 시험 설계(4주 치료 후 4주간 휴약)를 통해 표준 치료(최대 RASi 용량) 외에 스피로노락톤 또는 다파글리플로진을 투여받도록 무작위 배정됩니다. 마지막으로, 전체 코호트는 추가 4주 동안 Spironolactone과 Dapagliflozin을 모두 투여받게 됩니다.

환자들은 4주에 한 번씩 병원을 방문해 검진과 검사를 받게 된다.

주요 결과는 각 치료 요법(스피로노락톤, 다파글리플로진 또는 이들의 조합)이 알부민뇨에 미치는 영향입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

단계

4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

루마니아
- Sector 2
  - Bucharest, Sector 2, 루마니아, 020021
    - Fundeni Clinical Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

성인
고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

유전적으로 입증된 알포트 증후군(AS) - 다음과 같이 정의됩니다.
- gt;COL4A5 유전자와 관련된 반접합성 병원성/병원성 가능성이 있는 변이를 가진 남성 - 남성과 관련된 X-연관 AS로 분류됨
- gt;COL4A5 유전자와 관련된 이형접합성 병원성/병원성 가능성이 있는 변이를 가진 여성 - 여성과 관련된 X-연관 AS로 분류됨
- gt;COL4A3 또는 COL4A4 유전자와 관련된 이형접합성 병원성/병원성 가능성이 있는 변이를 가진 남성과 여성 모두 - 상염색체 우성 AS로 분류됨
- gt;COL4A3 또는 COL4A4 유전자와 관련된 동형접합성 병원성/병원성 가능성이 있는 변이를 가진 남성과 여성 - 상염색체 열성 AS로 분류됨
- gt;불확실한 의미의 변이를 가진 환자는 다음 기준 중 최소 2개를 충족하는 경우 포함됩니다: (1) AS를 암시하는 임상적 특징, (2) AS를 암시하는 양성 가족력(즉, 다음 기준을 가진 최소 한 명의 등급 I 친척) 동일한 변종이며 AS를 암시하는 임상적 특징을 나타냄) 및 (3) AS의 특징적인 병변(즉, 사구체 기저막의 구조적 결함, 기저막의 "바구니파" 모양, 기저막의 적층)을 보여주는 신장 생검 ) 또는 얇은 기저막 질환(즉, 광범위하게 얇은 기저막)의 경우
가입 당시 연령이 18세 이상 70세 이하
등록 당시 10ml/min/1.73m2 이상의 기준선 추정 사구체 여과율(eGFR)
안정적인 신장 기능: 무작위 배정 전 지난 6주 동안 eGFR 변화가 기준선 대비 25% 미만
레닌-안지오텐신계 억제제 용량 조정 후 24시간 소변 알부민-크레아티닌 비율이 30mg/g 초과
무작위 배정 전 최소 2주 동안 안정적인 레닌-안지오텐신계 억제제 투여량

제외 기준:

등록 전 지난 12개월 동안 4주 이상 신장 대체 요법(예: 혈액투석, 복막투석, 신장 이식)이 필요함
등록 전 지난 28일 동안 14일 이상 스피로노락톤 또는 다파글리플로진으로 치료
스피로노락톤 또는 다파글리플로진으로 인한 이전의 심각한 이상반응 병력
활동성 신생물
상염색체 우성 또는 열성 다낭성 신장 질환
제1형 당뇨병
제2형 당뇨병 및 당뇨병성 신장병증 환자
다른 수반되는 뚜렷한 사구체병증의 진단(신장 생검에서 수반되는 IgA 신장병은 제외)
임신과 모유수유
고형 장기 이식의 역사
등록 전 마지막 12주 동안의 면역억제 치료

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

주 목적: 치료
할당: 무작위
중재 모델: 크로스오버 할당
마스킹: 없음(오픈 라벨)

팔의 수

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔	개입 / 치료
실험적: 연속 치료 1번: 스피로놀락톤 후 다파글리플로진 후 병합 치료 군 환자들은 교차 시험 설계(4주간의 치료 후 4주간의 약물 휴지기)에서 표준 치료(레닌-안지오텐신계 억제제의 안정된 용량)에 추가하여 스피로놀락톤 또는 다파글리플로진을 무작위로 투여받게 됩니다. 마지막으로, 전체 코호트는 4주 동안 스피로놀락톤과 다파글리플로진을 함께 투여받게 됩니다. 치료 순서 1번 설명: (1)1차 치료 기간 - 환자들은 표준 치료에 추가하여 스피로놀락톤 25 mg을 1일 1회 4주 동안 투여받음; (2) 1차 약물 휴지기 - 스피로놀락톤 치료를 4주 동안 중단함; (3) 2차 치료 기간 - 환자들은 다파글리플로진 10 mg을 1일 1회 4주 동안 투여받음; (4) 2차 약물 휴지기 - 다파글리플로진 치료를 4주 동안 중단함; (5) 3차 치료 기간 - 환자들은 스피로놀락톤 25 mg 1일 1회와 다파글리플로진 10 mg 1일 1회를 함께 4주 동안 투여받음; (6) 3차 약물 휴지기 - 스피로놀락톤과 다파글리플로진 치료를 4주 동안 중단함.	의약품: 스피로놀락톤 치료 후 다파글리플로진 치료, 그리고 이들의 병용 치료 레닌-안지오텐신계 억제제 용량을 적정한 후, 환자는 4주 동안 하루에 한 번 25mg의 스피로놀락톤을 투여받게 됩니다. 스피로놀락톤은 4주 후에 중단됩니다. 첫 번째 치료 기간 이후 4주간의 워시아웃 기간이 이어집니다. 첫 번째 워시아웃 기간 이후, 다파글리플로진 치료가 시작됩니다. 환자는 4주 동안 하루에 한 번 10mg의 다파글리플로진을 투여받게 됩니다. 다파글리플로진은 4주 후에 중단됩니다. 두 번째 치료 기간 이후 4주간의 워시아웃 기간이 이어집니다. 두 번째 워시아웃 기간 이후, 스피로놀락톤 25mg과 다파글리플로진의 병용 치료가 시작됩니다. 환자는 4주 동안 하루에 한 번 25mg의 스피로놀락톤과 함께 하루에 10mg의 다파글리플로진을 병용 투여받게 됩니다. 스피로놀락톤과 다파글리플로진은 4주 후에 중단됩니다. 세 번째 치료 기간 이후 4주간의 워시아웃 기간이 이어지며, 이후 연구가 종료됩니다. 다른 이름들: 치료 순번 1번 스피로놀락톤-다파글리플로진-병용요법 SDC 승계 스피로놀락톤 먼저
실험적: 후속 치료 2: 다파글리플로진, 이후 스피로놀락톤, 이후 병합 치료 군 환자들은 교차 시험 설계(4주간 치료 후 4주간 휴약기)에서 표준 치료(레닌-안지오텐신 시스템 억제제의 안정적인 용량)에 추가하여 스피로놀락톤 또는 다파글리플로진 중 하나를 무작위로 투여받게 됩니다. 마지막으로, 전체 코호트는 추가 4주 동안 스피로놀락톤과 다파글리플로진을 모두 투여받게 됩니다. 치료 순서 번호 2 설명: (1) 1차 치료 기간 - 환자들은 표준 치료에 추가하여 다파글리플로진 10 mg을 1일 1회 4주간 투여받음; (2) 1차 휴약 기간 - 다파글리플로진 치료가 4주간 중단됨; (3) 2차 치료 기간 - 환자들은 스피로놀락톤 25 mg을 1일 1회 4주간 투여받음; (4) 2차 휴약 기간 - 스피로놀락톤 치료가 4주간 중단됨; (5) 3차 치료 기간 - 환자들은 스피로놀락톤 25 mg 1일 1회와 다파글리플로진 10 mg 1일 1회를 4주간 투여받음; (6) 3차 휴약 기간 - 스피로놀락톤과 다파글리플로진 치료가 4주간 중단됨.	의약품: Dapagliflozin 치료 후 Spironolactone 치료, 그 후 두 약물의 병용 치료 레닌-안지오텐신 시스템 억제제 용량을 적정한 후, 환자는 4주 동안 하루에 한 번 10mg의 다파글리플로진을 투여받습니다. 다파글리플로진은 4주 후 중단됩니다. 첫 번째 치료 기간 후 4주간의 워시아웃이 뒤따릅니다. 첫 번째 워시아웃 기간 후, 스피로놀락톤 치료가 시작됩니다. 환자는 4주 동안 하루에 한 번 25mg의 스피로놀락톤을 투여받습니다. 스피로놀락톤은 4주 후 중단됩니다. 두 번째 치료 기간 후 4주간의 워시아웃이 뒤따릅니다. 두 번째 워시아웃 기간 후, 스피로놀락톤과 다파글리플로진의 병용 치료가 시작됩니다. 환자는 4주 동안 하루에 한 번 25mg의 스피로놀락톤과 10mg의 다파글리플로진을 병용 투여받습니다. 스피로놀락톤과 다파글리플로진은 4주 후 중단됩니다. 세 번째 치료 기간 후 4주간의 워시아웃이 뒤따라 연구가 종료됩니다. 다른 이름들: 치료 계속 번호 2 Dapagliflozin-Spironolactone-Combination DSC 계승 Dapagliflozin 우선

참가자 그룹 / 팔

개입 / 치료

실험적: 연속 치료 1번: 스피로놀락톤 후 다파글리플로진 후 병합 치료 군

환자들은 교차 시험 설계(4주간의 치료 후 4주간의 약물 휴지기)에서 표준 치료(레닌-안지오텐신계 억제제의 안정된 용량)에 추가하여 스피로놀락톤 또는 다파글리플로진을 무작위로 투여받게 됩니다. 마지막으로, 전체 코호트는 4주 동안 스피로놀락톤과 다파글리플로진을 함께 투여받게 됩니다.

치료 순서 1번 설명: (1)1차 치료 기간 - 환자들은 표준 치료에 추가하여 스피로놀락톤 25 mg을 1일 1회 4주 동안 투여받음; (2) 1차 약물 휴지기 - 스피로놀락톤 치료를 4주 동안 중단함; (3) 2차 치료 기간 - 환자들은 다파글리플로진 10 mg을 1일 1회 4주 동안 투여받음; (4) 2차 약물 휴지기 - 다파글리플로진 치료를 4주 동안 중단함; (5) 3차 치료 기간 - 환자들은 스피로놀락톤 25 mg 1일 1회와 다파글리플로진 10 mg 1일 1회를 함께 4주 동안 투여받음; (6) 3차 약물 휴지기 - 스피로놀락톤과 다파글리플로진 치료를 4주 동안 중단함.

의약품: 스피로놀락톤 치료 후 다파글리플로진 치료, 그리고 이들의 병용 치료

레닌-안지오텐신계 억제제 용량을 적정한 후, 환자는 4주 동안 하루에 한 번 25mg의 스피로놀락톤을 투여받게 됩니다. 스피로놀락톤은 4주 후에 중단됩니다. 첫 번째 치료 기간 이후 4주간의 워시아웃 기간이 이어집니다. 첫 번째 워시아웃 기간 이후, 다파글리플로진 치료가 시작됩니다. 환자는 4주 동안 하루에 한 번 10mg의 다파글리플로진을 투여받게 됩니다. 다파글리플로진은 4주 후에 중단됩니다. 두 번째 치료 기간 이후 4주간의 워시아웃 기간이 이어집니다. 두 번째 워시아웃 기간 이후, 스피로놀락톤 25mg과 다파글리플로진의 병용 치료가 시작됩니다. 환자는 4주 동안 하루에 한 번 25mg의 스피로놀락톤과 함께 하루에 10mg의 다파글리플로진을 병용 투여받게 됩니다. 스피로놀락톤과 다파글리플로진은 4주 후에 중단됩니다. 세 번째 치료 기간 이후 4주간의 워시아웃 기간이 이어지며, 이후 연구가 종료됩니다.

다른 이름들:

치료 순번 1번
스피로놀락톤-다파글리플로진-병용요법
SDC 승계
스피로놀락톤 먼저

실험적: 후속 치료 2: 다파글리플로진, 이후 스피로놀락톤, 이후 병합 치료 군

환자들은 교차 시험 설계(4주간 치료 후 4주간 휴약기)에서 표준 치료(레닌-안지오텐신 시스템 억제제의 안정적인 용량)에 추가하여 스피로놀락톤 또는 다파글리플로진 중 하나를 무작위로 투여받게 됩니다. 마지막으로, 전체 코호트는 추가 4주 동안 스피로놀락톤과 다파글리플로진을 모두 투여받게 됩니다.

치료 순서 번호 2 설명: (1) 1차 치료 기간 - 환자들은 표준 치료에 추가하여 다파글리플로진 10 mg을 1일 1회 4주간 투여받음; (2) 1차 휴약 기간 - 다파글리플로진 치료가 4주간 중단됨; (3) 2차 치료 기간 - 환자들은 스피로놀락톤 25 mg을 1일 1회 4주간 투여받음; (4) 2차 휴약 기간 - 스피로놀락톤 치료가 4주간 중단됨; (5) 3차 치료 기간 - 환자들은 스피로놀락톤 25 mg 1일 1회와 다파글리플로진 10 mg 1일 1회를 4주간 투여받음; (6) 3차 휴약 기간 - 스피로놀락톤과 다파글리플로진 치료가 4주간 중단됨.

의약품: Dapagliflozin 치료 후 Spironolactone 치료, 그 후 두 약물의 병용 치료

레닌-안지오텐신 시스템 억제제 용량을 적정한 후, 환자는 4주 동안 하루에 한 번 10mg의 다파글리플로진을 투여받습니다. 다파글리플로진은 4주 후 중단됩니다. 첫 번째 치료 기간 후 4주간의 워시아웃이 뒤따릅니다. 첫 번째 워시아웃 기간 후, 스피로놀락톤 치료가 시작됩니다. 환자는 4주 동안 하루에 한 번 25mg의 스피로놀락톤을 투여받습니다. 스피로놀락톤은 4주 후 중단됩니다. 두 번째 치료 기간 후 4주간의 워시아웃이 뒤따릅니다. 두 번째 워시아웃 기간 후, 스피로놀락톤과 다파글리플로진의 병용 치료가 시작됩니다. 환자는 4주 동안 하루에 한 번 25mg의 스피로놀락톤과 10mg의 다파글리플로진을 병용 투여받습니다. 스피로놀락톤과 다파글리플로진은 4주 후 중단됩니다. 세 번째 치료 기간 후 4주간의 워시아웃이 뒤따라 연구가 종료됩니다.

다른 이름들:

치료 계속 번호 2
Dapagliflozin-Spironolactone-Combination
DSC 계승
Dapagliflozin 우선

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	기간
다파글리플로진, 스피로노락톤 및 이들의 병용 치료 후 기준치와 비교한 24시간 소변 알부민-크레아티닌 비율(UACR)의 변화 기간: 24시간 UACR은 적격성 평가 후 0, 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26 및 30주에 측정됩니다.	24시간 UACR은 적격성 평가 후 0, 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26 및 30주에 측정됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정	기간
다파글리플로진, 스피로노락톤 및 이들의 병용 치료 후 기준선과 비교한 추정 사구체 여과율(eGFR)의 변화 기간: eGFR은 적격성 평가 후 0, 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26 및 30주에 측정됩니다.	eGFR은 적격성 평가 후 0, 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26 및 30주에 측정됩니다.
다파글리플로진, 스피로노락톤 및 이들의 병용 치료 후 베이스라인과 비교한 혈청 칼륨의 변화 기간: 혈청 K는 적격성 평가 후 0, 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26 및 30주에 측정됩니다.	혈청 K는 적격성 평가 후 0, 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26 및 30주에 측정됩니다.
중대한 이상사례를 포함한 이상사례의 발생 기간: 각 치료 기간 중 및 치료 후, 무작위 배정 후 최대 24주(적격성 평가 후 30주)	각 치료 기간 중 및 치료 후, 무작위 배정 후 최대 24주(적격성 평가 후 30주)
다파글리플로진, 스피로노락톤 및 이들의 병용 치료 후 기준선과 비교한 소변 전해질(나트륨 및 칼륨) 배설의 변화 기간: 무작위 배정 후 각 4주에서 최대 24주까지(각 치료 및 휴약 기간 전후) 요중 나트륨 및 칼륨을 측정합니다.	무작위 배정 후 각 4주에서 최대 24주까지(각 치료 및 휴약 기간 전후) 요중 나트륨 및 칼륨을 측정합니다.

기타 결과 측정

결과 측정	기간
다파글리플로진, 스피로노락톤 및 이들의 병용 치료 후 24시간 UACR이 기준치보다 30% 이상 감소했습니다. 기간: UACR의 변화는 각 치료 기간 후(무작위화 후 4, 12 및 20주) 평가됩니다.	UACR의 변화는 각 치료 기간 후(무작위화 후 4, 12 및 20주) 평가됩니다.
다파글리플로진, 스피로노락톤 및 이들의 조합 치료 후 24시간 UACR이 50% 이상 감소 기간: UACR의 변화는 각 치료 기간 후(무작위화 후 4, 12 및 20주) 평가됩니다.	UACR의 변화는 각 치료 기간 후(무작위화 후 4, 12 및 20주) 평가됩니다.
다파글리플로진, 스피로노락톤 및 이들의 병용 치료 후 기준치보다 30% 이상 eGFR 감소 기간: EGFR의 변화는 각 치료 기간 후(무작위화 후 4, 12 및 20주) 평가됩니다.	EGFR의 변화는 각 치료 기간 후(무작위화 후 4, 12 및 20주) 평가됩니다.
기준치 대비 50% 이상 eGFR 감소 및/또는 혈청 크레아티닌 2배 증가 및/또는 다파글리플로진, 스피로노락톤 및 이들의 병용 치료 후 신장 대체 요법 시작 기간: EGFR의 변화는 각 치료 기간 후(무작위화 후 4, 12 및 20주) 평가됩니다.	EGFR의 변화는 각 치료 기간 후(무작위화 후 4, 12 및 20주) 평가됩니다.
다파글리플로진, 스피로노락톤 및 이들의 병용 치료 후 혈청 칼륨 수치가 5.5mmol/L 이상, 기준치 대비 15% 이상 증가했습니다. 기간: 혈청 K의 변화는 각 치료 기간(무작위화 후 4, 12 및 20주) 후에 평가됩니다.	혈청 K의 변화는 각 치료 기간(무작위화 후 4, 12 및 20주) 후에 평가됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Stefan Lujinschi

협력자

Carol Davila University of Medicine and Pharmacy

Institutul Clinic Fundeni

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 2월 26일

기본 완료 (실제)

2025년 11월 21일

연구 완료 (실제)

2026년 4월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 7월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 7월 7일

처음 게시됨 (실제)

2024년 7월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 24일

마지막으로 확인됨

2026년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

66035

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .