Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Albuminuri-sænkende effekt af Dapagliflozin, Spironolacton og deres kombination hos voksne patienter med Alport-syndrom (COMBINE-ALPORT) (COMBINE-ALPORT)

24. juni 2026 opdateret af: Stefan Lujinschi

Et unicentrisk, randomiseret, åbent, cross-over klinisk forsøg til at vurdere effekten af ​​Dapagliflozin, Spironolacton og deres kombination, når de føjes til renin-angiotensin systemblokade, på at sænke urinalbumin-til-kreatinin-forholdet hos voksne patienter med Alport-syndrom

Alports syndrom (AS) er en af ​​de mest almindelige monogene nyresygdomme, som ofte fører til nyresygdom i slutstadiet (ESKD). Da AS er forårsaget af varianter, der involverer type IV kollagengener (COL4), er der ingen specifik behandling rettet mod at stoppe sygdomsprogressionen. Store undersøgelser har valideret brugen af ​​renin-angiotensin-systemhæmmere (RASis) i AS, da disse lægemidler kan bremse udviklingen til kronisk nyresygdom (CKD). Disse undersøgelser omfattede hovedsageligt pædiatriske patienter med X-linked AS (XLAS). Der er mangel på data vedrørende den terapeutiske tilgang hos patienter med autosomal dominant AS (ADAS).

Nylige data fra murine undersøgelser tyder på, at den kombinerede behandling med en natrium-glucose-cotransporter 2-hæmmer (SGLT2i) og en mineralocorticoid-receptorblokker (MRB) kan reducere proteinuri i COL4A3-knock-out-mus. Den albuminuri-sænkende effekt af denne kombination blev påvist i andre ikke-diabetiske nefropatier. Brugt i monoterapi har begge lægemidler vist beskyttende og antifibrotiske virkninger i musemodeller af AS.

COMBINE-ALPORT-studiet har til formål at evaluere den albuminuri-sænkende effekt af Dapagliflozin, Spironolacton og deres kombination hos voksne patienter med genetisk dokumenteret AS, når de tilføjes til maksimal tolereret RASi-dosis. Da proteinuri er den primære drivkraft for CKD-progression, og ændringen i albuminuri bruges i vid udstrækning som et surrogat-endepunkt for nyresygdomsprogression, vil sænkning af albuminuri forsinke starten af ​​ESKD hos patienter med AS.

Hovedhypotesen i COMBINE-ALPORT-studiet er, at forbindelsen mellem Dapagliflozin og Spironolacton vil reducere albuminuri signifikant hos voksne patienter med AS.

Patienterne vil blive randomiseret til at modtage enten Spironolacton eller Dapagliflozin oven i standardbehandlingen (maksimal RASi-dosis) i et cross-over forsøgsdesign (4 ugers behandling efterfulgt af 4 ugers udvaskning). Endelig vil hele kohorten modtage både Spironolacton og Dapagliflozin i yderligere 4 uger.

Patienterne vil besøge klinikken hver 4. uge til kontrol og test.

Det primære resultat er effekten på albuminuri ved hvert behandlingsregime (Spironolacton, Dapagliflozin eller deres kombination).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Rumænien
    • Sector 2
      • Bucharest, Sector 2, Rumænien, 020021
        • Fundeni Clinical Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Genetisk bevist Alport syndrom (AS) - defineret som følgende:

    • gt;Mænd med hemizygote patogene/sandsynlige patogene varianter, der involverer COL4A5-genet - klassificeret som X-bundet AS, der involverer mænd
    • gt;Kvinder med heterozygote patogene/sandsynlige patogene varianter, der involverer COL4A5-genet - klassificeret som X-bundet AS, der involverer kvinder
    • gt;Både mænd og kvinder med heterozygote patogene/sandsynlige patogene varianter, der involverer COL4A3- eller COL4A4-gener - klassificeret som autosomalt dominant AS
    • gt;Både mænd og kvinder med homozygote patogene/sandsynlige patogene varianter, der involverer COL4A3- eller COL4A4-gener - klassificeret som autosomal recessiv AS
    • gt;Patienter med varianter af usikker betydning vil blive inkluderet, hvis de opfylder mindst 2 af følgende kriterier: (1) kliniske træk, der tyder på AS, (2) positiv familiehistorie, der tyder på AS (dvs. mindst én grad I-slægtning med den samme variant og med kliniske træk, der tyder på AS) og (3) nyrebiopsi, der viser den karakteristiske læsion af AS (dvs. strukturel defekt af den glomerulære basalmembran, "kurv-bølge" udseende af basalmembranen, laminering af basalmembranen ) eller for tynd basalmembransygdom (dvs. diffust tynd basalmembran)
  • Alder mellem 18 og 70 år på indskrivningstidspunktet
  • Baseline estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) over 10ml/min/1,73m2 på tidspunktet for tilmelding
  • Stabil nyrefunktion: variation af eGFR under 25 % fra baseline i de sidste 6 uger før randomisering
  • 24-timers urinalbumin-til-kreatinin-forhold større end 30 mg/g efter justering af dosis af renin-angiotensin-systemhæmmer
  • Stabil renin-angiotensin-systemhæmmerdosis i mindst 2 uger før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Behovet for nyreerstatningsterapi (dvs. hæmodialyse, peritonealdialyse og nyretransplantation) i mere end 4 uger inden for de sidste 12 måneder før indskrivning
  • Behandling med Spironolacton eller Dapagliflozin i mere end 14 dage inden for de sidste 28 dage før indskrivning
  • Anamnese med tidligere alvorlige bivirkninger på grund af Spironolacton eller Dapagliflozin
  • Aktiv neoplasi
  • Autosomal dominant eller recessiv polycystisk nyresygdom
  • Type I diabetes
  • Patienter med type II diabetes og diabetisk nefropati
  • Diagnose af en anden samtidig distinkt glomerulopati (med undtagelse af samtidig IgA nefropati på nyrebiopsi)
  • Graviditet og amning
  • Historie om solid organtransplantation
  • Immunsuppressiv behandling inden for de sidste 12 uger før indskrivning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Succession nr. 1: Spironolacton efterfulgt af Dapagliflozin efterfulgt af den kombinerede terapiarm

Patienterne vil blive randomiseret til at modtage enten Spironolacton eller Dapagliflozin oven i standardbehandlingen (stabile doser af renin-angiotensinsystem-hæmmere) i et crossover-forsøgsdesign (4 ugers behandling efterfulgt af 4 ugers wash-out). Til sidst vil hele kohorten modtage både Spironolacton og Dapagliflozin i yderligere 4 uger.

Beskrivelse af behandlingssekvens nr. 1: (1) 1. behandlingsperiode - patienterne vil modtage Spironolacton 25 mg en gang dagligt oven i standardbehandlingen i 4 uger; (2) 1. washout-periode - behandlingen med Spironolacton vil blive stoppet i 4 uger; (3) 2. behandlingsperiode - patienterne vil modtage Dapagliflozin 10 mg en gang dagligt i 4 uger; (4) 2. washout-periode - behandlingen med Dapagliflozin vil blive stoppet i 4 uger; (5) 3. behandlingsperiode - patienterne vil modtage Spironolacton 25 mg en gang dagligt plus Dapagliflozin 10 mg en gang dagligt i 4 uger; (6) 3. washout-periode - behandlingen med Spironolacton og Dapagliflozin vil blive stoppet i 4 uger.
Medicin: Behandling med Spironolactone efterfulgt af Dapagliflozin efterfulgt af deres kombination
Efter titrering af renin-angiotensinsystem-inhibitor-dosis vil patienterne modtage 25 mg Spironolacton én gang dagligt i 4 uger.
Spironolacton vil blive stoppet efter 4 uger.
Den første behandlingsperiode vil blive efterfulgt af 4 ugers wash-out.
Efter den første wash-out-periode vil behandling med Dapagliflozin blive påbegyndt.
Patienterne vil modtage 10 mg Dapagliflozin én gang dagligt i 4 uger.
Dapagliflozin vil blive stoppet efter 4 uger.
Den anden behandlingsperiode vil blive efterfulgt af 4 ugers wash-out.
Efter den anden wash-out-periode vil behandling med både Spironolacton 25 mg og Dapagliflozin blive påbegyndt.
Patienterne vil modtage 25 mg Spironolacton én gang dagligt i kombination med 10 mg Dapagliflozin dagligt i en varighed på 4 uger.
Spironolacton og Dapagliflozin vil blive stoppet efter 4 uger.
Den tredje behandlingsperiode vil blive efterfulgt af 4 ugers wash-out, hvorefter studiet vil blive afsluttet.
Andre navne:
  • Behandlingsrækkefølge nr. 1
  • Spironolacton-Dapagliflozin-Kombination
  • SDC succession
  • Spironolactone først
Eksperimentel: Succession nr. 2: Dapagliflozin efterfulgt af Spironolactone efterfulgt af den kombinerede terapiarm

Patienterne vil blive randomiseret til at modtage enten Spironolactone eller Dapagliflozin oven på standardbehandling (stabile doser af renin-angiotensin-systemhæmmere) i et crossover-studiedesign (4 ugers behandling efterfulgt af 4 ugers wash-out). Til sidst vil hele kohorten modtage både Spironolactone og Dapagliflozin i yderligere 4 uger.

Behandlingssekvens nr. 2 beskrivelse: (1) 1. behandlingsperiode - patienterne vil modtage Dapagliflozin 10 mg en gang dagligt oven på standardbehandling i 4 uger; (2) 1. washout-periode - behandling med Dapagliflozin vil blive stoppet i 4 uger; (3) 2. behandlingsperiode - patienterne vil modtage Spironolactone 25 mg en gang dagligt i 4 uger; (4) 2. washout-periode - behandling med Spironolactone vil blive stoppet i 4 uger; (5) 3. behandlingsperiode - patienterne vil modtage Spironolactone 25 mg en gang dagligt plus Dapagliflozin 10 mg en gang dagligt i 4 uger; (6) 3. washout-periode - behandling med Spironolactone og Dapagliflozin vil blive stoppet i 4 uger.
Medicin: Behandling med Dapagliflozin efterfulgt af Spironolactone efterfulgt af deres kombination
Efter titrering af renin-angiotensinsystem-inhibitoren vil patienterne modtage 10 mg Dapagliflozin en gang dagligt i 4 uger.
Dapagliflozin vil blive stoppet efter 4 uger.
Den første behandlingsperiode vil blive efterfulgt af 4 ugers wash-out.
Efter den første wash-out-periode vil behandling med Spironolacton blive påbegyndt.
Patienterne vil modtage 25 mg Spironolacton en gang dagligt i 4 uger.
Spironolacton vil blive stoppet efter 4 uger.
Den anden behandlingsperiode vil blive efterfulgt af 4 ugers wash-out.
Efter den anden wash-out-periode vil behandling med både Spironolacton og Dapagliflozin blive påbegyndt.
Patienterne vil modtage 25 mg Spironolacton en gang dagligt i kombination med 10 mg Dapagliflozin dagligt i en periode på 4 uger.
Spironolacton og Dapagliflozin vil blive stoppet efter 4 uger.
Den tredje behandlingsperiode vil blive efterfulgt af 4 ugers wash-out, hvorefter studiet vil blive afsluttet.
Andre navne:
  • Behandlingsrækkefølge nr. 2
  • Dapagliflozin-Spironolacton-Kombination
  • DSC arvefølge
  • Dapagliflozin først

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i 24-timers urin albumin-til-kreatinin ratio (UACR) sammenlignet med baseline efter behandling med Dapagliflozin, Spironolacton og deres kombination
Tidsramme: 24-timers UACR vil blive målt til 0, 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26 og 30 uger efter berettigelsesvurdering
24-timers UACR vil blive målt til 0, 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26 og 30 uger efter berettigelsesvurdering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i estimeret glomerulær filtrationsratio (eGFR) sammenlignet med baseline efter behandling med Dapagliflozin, Spironolacton og deres kombination
Tidsramme: eGFR vil blive målt ved 0, 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26 og 30 uger efter berettigelsesvurdering
eGFR vil blive målt ved 0, 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26 og 30 uger efter berettigelsesvurdering
Ændring i serumkalium sammenlignet med baseline efter behandling med Dapagliflozin, Spironolacton og deres kombination
Tidsramme: Serum K vil blive målt ved 0, 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26 og 30 uger efter berettigelsesvurdering
Serum K vil blive målt ved 0, 2, 6, 10, 14, 18, 22, 26 og 30 uger efter berettigelsesvurdering
Forekomsten af ​​uønskede hændelser, herunder alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Under og efter hver behandlingsperiode, op til 24 uger efter randomisering (30 uger efter vurdering af egnethed)
Under og efter hver behandlingsperiode, op til 24 uger efter randomisering (30 uger efter vurdering af egnethed)
Ændring i urinelektrolytudskillelse (natrium og kalium) sammenlignet med baseline efter behandling med Dapagliflozin, Spironolacton og deres kombination
Tidsramme: Natrium og kalium i urinen måles hver 4. uge op til 24 uger efter randomisering: før og efter hver behandlingsperiode og udvaskning
Natrium og kalium i urinen måles hver 4. uge op til 24 uger efter randomisering: før og efter hver behandlingsperiode og udvaskning

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Reduktion af 24-timers UACR med mere end 30 % fra baseline efter behandling med Dapagliflozin, Spironolacton og deres kombination
Tidsramme: Ændring af UACR vil være vurderinger efter hver behandlingsperiode (ved 4, 12 og 20 uger efter randomisering)
Ændring af UACR vil være vurderinger efter hver behandlingsperiode (ved 4, 12 og 20 uger efter randomisering)
Reduktion af 24-timers UACR med mere end 50 % fra efter behandling med Dapagliflozin, Spironolacton og deres kombination
Tidsramme: Ændring af UACR vil være vurderinger efter hver behandlingsperiode (ved 4, 12 og 20 uger efter randomisering)
Ændring af UACR vil være vurderinger efter hver behandlingsperiode (ved 4, 12 og 20 uger efter randomisering)
Reduktion af eGFR med mere end 30 % fra baseline efter behandling med Dapagliflozin, Spironolacton og deres kombination
Tidsramme: Ændring i eGFR vil blive vurderet efter hver behandlingsperiode (ved 4, 12 og 20 uger efter randomisering)
Ændring i eGFR vil blive vurderet efter hver behandlingsperiode (ved 4, 12 og 20 uger efter randomisering)
Reduktion af eGFR med mere end 50 % fra baseline og/eller fordobling af serumkreatinin og/eller initiering af nyreerstatningsbehandling efter behandling med Dapagliflozin, Spironolacton og deres kombination
Tidsramme: Ændring i eGFR vil blive vurderet efter hver behandlingsperiode (ved 4, 12 og 20 uger efter randomisering)
Ændring i eGFR vil blive vurderet efter hver behandlingsperiode (ved 4, 12 og 20 uger efter randomisering)
Stigning i serumkalium over 5,5 mmol/l og med mere end 15 % sammenlignet med baseline efter behandling med Dapagliflozin, Spironolacton og deres kombination
Tidsramme: Ændringer i serum K vil blive vurderet efter hver behandlingsperiode (4, 12 og 20 uger efter randomisering)
Ændringer i serum K vil blive vurderet efter hver behandlingsperiode (4, 12 og 20 uger efter randomisering)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stefan Lujinschi

Samarbejdspartnere

Carol Davila University of Medicine and Pharmacy
Institutul Clinic Fundeni

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. februar 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. november 2025

Studieafslutning (Faktiske)

30. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

15. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 66035

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner