여성의 방광염 치료에서 NITROFURANTOIN과 FOSFOMYCIN의 비교

소개 요로 감염(UTI)은 요도에서 신장까지 요로에 영향을 미치는 다양한 감염성 증후군을 포괄하는 광범위한 용어입니다. UTI는 가장 흔한 감염 중 하나이며, 여성의 50%-60%가 일생 동안 적어도 한 번은 UTI를 겪는 것으로 보고됩니다.1 이는 호흡기 감염에 이어 두 번째로 흔한 항생제 처방 이유입니다.2 급성 단순 방광염은 주로 2세 이상의 여성과 여아에게 영향을 미치는 방광 및 요도의 감염이고, 신우신염은 신장 실질의 감염입니다. 대장균은 두 질병의 가장 흔한 원인 병원체이며 지역사회 획득 UTI의 약 85%, 병원 획득 UTI의 50%를 차지합니다.3,4,5 단순 UTI를 유발하는 병원체에서 항생제 내성 수준이 증가하고 있다는 보고가 최근에 있었습니다.6,7 2017-2018 WHO GLASS(글로벌 항균제 내성 및 사용 감시 시스템) 보고서에 따르면 파키스탄 UTI에서 분리한 대장균의 세프트리악손 및 시프로플록사신에 대한 내성이 70% 이상인 것으로 나타났습니다.7,8 카라치의 UTI 병원체에 대한 이전 연구에서는 그람 양성균의 49%와 그람 음성균의 57%가 시프로플록사신에 내성이 있는 것으로 나타났습니다.5,9 그럼에도 불구하고 시프로플록사신은 파키스탄 전역에서 경구용 현탁액 형태로 일반의약품으로 쉽게 구입할 수 있으며 의사들이 널리 처방하고 있습니다.9 이러한 높은 수준의 저항성은 파키스탄에서 UTI에 대한 1차 치료법으로 항생제를 사용하는 것을 재고해야 함을 나타냅니다. 연구에서 fosfomycin과 nitrofurantoin에 대한 저항률이 낮은 것으로 나타났습니다.10,11,12,13,14 항균제 내성이 증가함에 따라, 단순 하부 요로 감염(UTI) 치료에 대한 지침은 2010년에 수정되어 니트로푸란토인과 포스포마이신을 1차 약제로 권장했습니다. 이후 그 사용이 기하급수적으로 증가했습니다.3,12,15전 세계적으로 단순 UTI의 1차 약제에는 니트로푸란토인, 설파메톡사졸/트리메토프림, 포스포마이신 등이 있습니다.16 니트로푸란토인은 살균성이 아닌 정균성이므로 5~7일 동안 사용해야 합니다. 이는 재발성 UTI 환자의 저용량 장기 예방을 위해 선호되는 약물입니다.17 Fosfomycin은 단순 UTI에 대한 3그램 단일 용량 치료법으로 FDA 승인을 받았습니다.18 단일 용량은 2~4일 동안 치료적 요농도를 제공하며 다른 약제를 사용한 7~10일 치료와 비슷합니다.18,19

목적 가이드라인에서 하부 요로 감염(UTI)에 대한 1차 치료법으로 권장되기 시작한 이후 니트로푸란토인과 포스포마이신의 사용이 증가했습니다. 본 연구는 방광염이 있는 여성을 대상으로 니트로푸란토인과 포스포마이신의 임상적, 미생물학적 효능을 비교하기 위해 실시될 것입니다.

근거 Fosfomycin과 nitrofurantoin은 요로 감염(UTI)의 경구 치료를 위해 외래 환자에게 점점 더 많이 처방되고 있습니다. 단순 요로 감염(UTI)이 있는 여성의 경험적 치료에 대한 최신 지침은 임상의에게 트리메토프림-설파메톡사졸, 니트로푸란토인, 포스포마이신이라는 세 가지 유서 깊은 항생제 중에서 선택하도록 권고하고 있습니다. 니트로푸란토인과 포스포마이신 둘 다 대부분의 요로감염 병원체에 대해 효능을 보였지만 최근 직접적인 비교는 보고되지 않았습니다. 따라서 본 연구에서는 두 약물의 효과를 비교하기 위해 실시하고자 한다.

운영 정의:

1. 방광염은 방광의 감염입니다. 단순 방광염은 건강한 여성의 하부 요로 감염을 말합니다. 합병증 방광염은 항생제 실패 가능성을 높이는 위험 요인(당뇨병, 신장 이식, 임신, 면역 저하, 유치 카테터, 요로 이상)과 관련이 있습니다.20
2. 신우신염은 신장 실질의 감염으로 발열, 요추 부위의 통증 및 구토를 유발합니다.
3. 니트로푸란토인의 부작용: 두통, 현기증, 메스꺼움, 설사, 구토, 식욕 부진, 흉통, 손발 저림, 갈색 소변.20
4. 포스포마이신의 부작용: 질 분비물, 복통, 두통, 요통, 몸살, 소화불량, 목마름, 극심한 월경통, 피부발진, 허약.20
5. 임상 반응은 임상적 해결(사전 실패 없이 요로 감염의 증상 및 징후가 완전히 해결됨)로 정의되었습니다.
6. 임상적 실패(요로 감염으로 인한 항생제 치료의 추가 또는 변경이 필요하거나 유효성 부족으로 인한 중단).
7. 불확정(감염의 객관적인 증거 없이 증상이 지속되거나 임상적 해결/실패 분류를 방해하는 참작이 가능한 상황).
8. 미생물학적 반응은 해소(추적 조사 중 세균뇨(<103 집락 형성 단위/mL)의 재발 없이 감염 균주의 박멸) 또는 실패(감염 균주의 세균뇨 ≥103 집락 형성 단위/mL)로 정의되었습니다. 21

방법론 연구 설계: 무작위 임상 시험 샘플링 기법: 단순 무작위 샘플링 연구 기간: 6개월 설정: 외래환자 산부인과 샬라마르 병원 라호르

IRB 승인 후 연구가 진행됩니다.

표본 크기 계산

주어진:

약물 1의 유효성, 니트로푸란토인(p1) = 90% =0.90 22,23 약물 2의 유효성, 포스포마이신(p2) =80%=0.80 22,23 유의수준(α)=0.05 전력(1-β) =0.80

각 그룹의 표본 크기(n)는 다음 공식을 사용하여 계산할 수 있습니다.

n= (Z α/2 +Z β)2 x {p1(1- p1) + p2(1- p2)}/ (p1- p2)2

어디:

Z α/2는 유의 수준 α에서 견인 꼬리 검정에 대한 표준 정규 분포의 임계값입니다. α=0.05의 경우 Z α/2 =1.96입니다.

Z β는 원하는 검정력에 대한 표준 정규 분포의 임계값입니다. 0.80의 거듭제곱의 경우 Z β =0.84

결합 분산 계산:

p1(1- p1) =0.90x0.10+0.09 p2(1- p2) =0.80x0.20=0.16 p1(1- p1) + p2(1- p2) = 0.09+0.16=0.25

비율의 제곱 차이 계산:

(p1-p2)2 = (0.90-0.80)2 =0.102 =0.01

공식에 값을 넣으면 다음과 같습니다.

n= {(1.96+0.84)2x0.25}/ 0.01= 1.96/0.01=196 각 그룹에는 196명의 환자가 필요하므로 총 표본 크기는 392입니다.

개입 및 절차 참가자는 5일 동안 하루 3회 경구용 니트로푸란토인 100mg 또는 단회 3g 경구용 포스포마이신을 무작위로 배정받고 임상적 개선이 없을 경우 연구 조사관에게 연락하도록 지시받습니다. 그들은 항생제 치료 완료 후 7일과 14일에 후속 방문에 참석할 것입니다. 소변 배양은 항생제를 시작하기 전에 수집됩니다. fosfomycin의 긴 반감기 때문에24 항생제 치료는 무작위 배정 후 5일째에 두 그룹 모두에서 완료된 것으로 간주됩니다.

배뇨된 중간 소변 검체는 멸균 용기에 수집되어 24시간 이내에 실험실로 운반되며, 그곳에서 검체는 게시된 권장 사항에 따라 배양됩니다. 최소 1개의 박테리아가 103cfu/mL 이상 검출되면 배양 결과가 양성으로 보고됩니다.20

데이터 분석

분석은 SPSS 버전 21을 사용하여 수행됩니다. 기준 특성은 평균 및 표준 편차로 설명됩니다. 카이 제곱 검정을 사용하여 치료군 간에 임상적 및 세균학적 해결을 비교합니다. 부작용 발생률 및 기타 결과 측정은 Fisher 정확 검정을 사용하여 비교됩니다. 기록된 임상적 실패를 보인 후 추적 조사에 실패한 환자는 14일까지 모든 실패에 대한 1차 결과 분석에 포함될 것이며, 탈락 전에 반응 상태를 알 수 없었던 환자는 누락된 것으로 간주되었습니다. 누락된 값은 1차 분석에서 제외되었습니다. P 값 <0.05는 유의미한 것으로 간주됩니다.