SAMMENLIGNING AF NITROFURANTOIN MED FOSFOMYCIN til behandling af blærebetændelse hos KVINDER

INTRODUKTION Urinvejsinfektion (UTI) er et bredt begreb, der omfatter et spektrum af infektiøse syndromer, der påvirker urinvejene overalt fra urinrøret til nyrerne. UVI er en af ​​de mest almindelige infektioner, og det er rapporteret, at 50%-60% af kvinder har mindst én UVI i deres liv.1 Det er den næsthyppigste årsag til antibiotikaordinationer, efter luftvejsinfektioner.2 Akut ukompliceret blærebetændelse er en infektion i blæren og urinrøret, der primært rammer kvinder og piger fra 2 år, og pyelonefritis er en infektion i nyreparenkymet. Escherichia coli er det mest almindelige forårsagende patogen for begge sygdomme og tegner sig for ca. 85 % af samfundserhvervede UVI’er og 50 % af hospitalserhvervede UVI’er.3,4,5 Der har for nylig været rapporter om et stigende niveau af antibiotikaresistens hos patogener, der forårsager ukomplicerede UTI'er.6,7 WHO GLASS-rapporten for 2017-2018 (Global Antimicrobial Resistance and Use Surveillance System) viser >70 % resistens over for ceftriaxon og ciprofloxacin i E. coli isoleret fra UTI'er i Pakistan.7,8 En tidligere undersøgelse af UVI-patogener i Karachi viste, at 49 % af de gram-positive og 57 % af de gram-negative bakterier var resistente over for ciprofloxacin.5,9 På trods af dette er ciprofloxacin let tilgængeligt i håndkøb i oral suspension i hele Pakistan og ordineres bredt af læger.9 Dette høje niveau af resistens indikerer, at brugen af ​​antibiotika som førstelinjebehandling for UVI i Pakistan skal genovervejes. Det er vist i undersøgelser, at der er lave resistensrater over for fosfomycin og nitrofurantoin.10,11,12,13,14 På grund af stigende antimikrobiel resistens blev retningslinjer for behandling af ukomplicerede nedre urinvejsinfektioner (UTI'er) ændret i 2010 for at anbefale nitrofurantoin og fosfomycin som førstevalgsmidler; deres brug er siden steget eksponentielt.3,12,15Verdensomspændende Førstevalgsmidler til ukomplicerede urinvejsinfektioner omfatter nitrofurantoin, sulfamethoxazol/trimethoprim og fosfomycin.16 Nitrofurantoin er bakteriostatisk, ikke bakteriedræbende, og skal bruges i 5 til 7 dage. Det er det foretrukne lægemiddel til lavdosis langtidsprofylakse hos patienter med tilbagevendende UVI.17 Fosfomycin er FDA-godkendt som en 3 grams enkeltdosisbehandling til ukomplicerede urinvejsinfektioner.18 En enkelt dosis vil give terapeutiske urinkoncentrationer i 2 til 4 dage og er sammenlignelig med 7- til 10-dages behandling med andre midler.18,19

FORMÅL Da brugen af ​​nitrofurantoin og fosfomycin er steget, siden retningslinjerne begyndte at anbefale dem som førstevalgsbehandling for nedre urinvejsinfektion (UTI). Denne undersøgelse vil blive udført for at sammenligne den kliniske og mikrobiologiske effekt af nitrofurantoin og fosfomycin hos kvinder med blærebetændelse.

RATIONALE Fosfomycin og nitrofurantoin ordineres i stigende grad til ambulante patienter til oral behandling af urinvejsinfektion (UTI). De nyeste retningslinjer for empirisk behandling af kvinder med ukomplicerede urinvejsinfektioner (UTI'er) råder klinikere til at vælge mellem tre ærværdige antibiotika: trimethoprim-sulfamethoxazol, nitrofurantoin og fosfomycin. Selvom både nitrofurantoin og fosfomycin har vist effekt mod de fleste urinpatogener, er der ikke rapporteret nogen nylige head-to-head sammenligninger. Så denne undersøgelse vil blive udført for at sammenligne effektiviteten af ​​begge lægemidler.

OPERATIONELLE DEFINITIONER:

1. Blærebetændelse er infektion i urinblæren. Ukompliceret blærebetændelse refererer til nedre urinvejsinfektion hos kvinder, der ellers er raske. Kompliceret blærebetændelse er forbundet med risikofaktorer (diabetes, nyretransplantation, graviditet, immunkompromitteret, indlagt kateter, abnormitet i urinvejene), der øger chancerne for antibiotikasvigt.20
2. Pyelonefritis er infektion af nyreparenkym, der resulterer i feber, smerter i tømmerområdet og opkastning.
3. Bivirkninger af Nitrofurantoin: Hovedpine, svimmelhed, kvalme, diarré, opkastning, appetitløshed, brystsmerter, følelsesløshed i hænder og fødder, brun urin.20
4. Bivirkninger af Fosfomycin: vaginalt udflåd, mavesmerter, hovedpine, rygsmerter, kropssmerter, fordøjelsesbesvær, tørhed i halsen, kraftige smertefulde menstruationer, hududslæt, svaghed.20
5. Klinisk respons blev defineret som klinisk opløsning (fuldstændig opløsning af symptomer og tegn på urinvejsinfektion uden forudgående fejl).
6. Klinisk svigt (behov for yderligere eller ændring i, antibiotikabehandling på grund af en urinvejsinfektion eller seponering på grund af manglende effekt).
7. Ubestemt (enten vedvarende symptomer uden objektive tegn på infektion eller nogen formildende omstændigheder, der udelukker en klassificering af klinisk opløsning/svigt).
8. Mikrobiologisk respons blev defineret som opløsning (udryddelse af den inficerende stamme uden gentagelse af bakteriuri [<103 kolonidannende enheder/ml] under opfølgning) eller svigt (bakteriuri ≥103 kolonidannende enheder/ml med den inficerende stamme). 21

METODOLOGI Undersøgelsesdesign: Randomiseret klinisk forsøg Prøvetagningsteknik: Simpel tilfældig prøvetagning Undersøgelsesvarighed: seks måneder Indstillinger: Ambulant Gynae Department Shalamar Hospital Lahore

Undersøgelsen vil blive udført efter IRB-godkendelse.

Beregning af prøvestørrelse

Givet:

Effektiviteten af ​​lægemiddel 1, nitrofurantoin(p1) = 90% =0,90 22,23 Effektiviteten af ​​lægemiddel 2, fosfomycin(p2) =80%=0,80 22,23 Signifikansniveau (α)=0,05 Effekt (1-β) = 0,80

Prøvestørrelsen (n) for hver gruppe kan beregnes ved hjælp af følgende formel:

n= (Z α/2 +Z β)2 x {p1(1- p1) + p2(1- p2)}/ (p1- p2)2

hvor:

Z α/2 er den kritiske værdi fra standard normalfordelingen for en trækhaletest ved signifikansniveau α. For a=0,05 er Za/2=1,96.

Z β er den kritiske værdi fra standard normalfordelingen for den ønskede effekt. For en potens på 0,80 er Z β = 0,84

Beregning af den kombinerede varians:

p1(1-p1) =0,90x0,10+0,09 p2(1-p2) =0,80x0,20=0,16 p1(1-p1) + p2(1-p2) = 0,09+0,16=0,25

Beregning af den kvadratiske forskel i proportioner:

(p1- p2)2 = (0,90-0,80)2 =0,102 =0,01

Indsættelse af værdierne i formlen:

n= {(1,96+0,84)2x0,25}/ 0,01= 1,96/0,01=196 Hver gruppe kræver 196 patienter, hvilket gør den samlede stikprøvestørrelse på 392

Intervention og procedurer Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt enten oral Nitrofurantoin 100 mg 3 gange dagligt i 5 dage eller en enkelt 3-g dosis af oral Fosfomycin og instrueret i at kontakte undersøgelsens efterforskere i fravær af kliniske forbedringer. De vil deltage i opfølgningsbesøg 7 og 14 dage efter afslutning af antibiotikabehandling. Urinkulturer vil blive indsamlet, før antibiotika startes. På grund af fosfomycins lange halveringstid24 vil antibiotikabehandling blive betragtet som afsluttet i begge grupper på dag 5 efter randomisering.

Ugyldige urinprøver i midten vil blive opsamlet i sterile beholdere og transporteret inden for 24 timer til laboratoriet, hvor prøverne vil blive dyrket i henhold til offentliggjorte anbefalinger. Kulturer vil blive rapporteret positive, når 103 cfu/mL eller mere af mindst 1 bakterie blev påvist.20

Dataanalyse

Analyse vil blive udført ved at bruge SPSS version 21. Baseline-karakteristika vil blive beskrevet ved middelværdi og standardafvigelse. Den kliniske og bakteriologiske opløsning vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved hjælp af Chi square test; forekomsten af ​​uønskede hændelser og andre udfaldsmål vil blive sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test. Patienter, der vil vise dokumenteret klinisk svigt og derefter var tabt til opfølgning, vil blive inkluderet i den primære resultatanalyse af enhver svigt på dag 14, mens de, hvis responsstatus var ukendt før frafald, blev betragtet som manglende; manglende værdier blev udelukket fra den primære analyse. P-værdi <0,05 vil blive betragtet som signifikant.