전신 홍반성 루푸스 환자를 대상으로 한 CD19 CAR NK 세포 치료법인 NKX019에 대한 연구

포함 기준:

• 연령: 사전 동의 당시 18~65세
• 연구 방문 일정을 준수하고 프로토콜에 명시된 연구의 기타 요구 사항을 준수할 수 있는 서명된 사전 동의서
• 임상 항목에서 최소 6점 및 최소 하나의 BILAG A 또는 2 B를 포함하여 Hybrid-SLEDAI에서 8점 이상 획득
• SLE 및 LN인 경우: 스크리닝 중 또는 연구 등록 전 12개월 이내에 신장 생검을 통해 입증된 2018 국제신장학회 및 신장병리학회(ISN/RPS) 기준을 사용하여 클래스 V가 있거나 없는 활동성 신염 클래스 III 또는 IV. NIH 지수에 따라 대상자는 최소 활동 점수 ≥ 2, 중간 만성 지수 이하여야 합니다. 피험자는 요단백:크레아티닌 비율(UPCR) ≥ 1.5g/g 또는 단백뇨 ≥ 1.5g/일이어야 하지만, 피험자는 단백뇨 ≥7g/일이어야 합니다.
• 6개월 이상 생체검사를 받은 환자의 경우 임상 데이터를 검토하고 환자 포함의 적절성을 결정하기 위해 판정 위원회를 포함시킵니다(섹션 7.3 참조). 또한, RAAS에 금기 사항이 있거나 불내증이 있는 환자를 제외하고, 활동성 림프절이 있는 모든 환자는 레닌 안지오텐신 알도스테론계(RAAS) 차단제의 최대 내약 용량을 보였습니다.
• 가임기 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 첫 번째 연구 약물 투여 전 2주부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 1년까지 성교를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다. 또는 허용되는 약물을 일관되고 정확하게 사용하는 경우 피임법(예: 레보노르게스트렐 임플란트, 에티닐 에스트라디올/에토노게스트렐 질 링; 주사 가능한 프로게스테론, 실패율이 연간 1% 미만인 자궁내 장치(IUD), 경구 피임약, 이중 장벽 방법, 경피 피임 패치) 또는 피험자가 연구에 참여하기 전 무정자증 문서가 있는 남성 파트너 불임술.
• 남성 환자는 가임 여성과의 성행위 중 항상 라텍스 또는 기타 합성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 참가자는 중재 기간 동안과 임상시험용 제품으로 마지막 치료를 받은 후 최소 1년 동안 콘돔을 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 참가자의 여성 파트너는 치료 기간 동안과 치료 후 최소 12개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하도록 조언되어야 합니다.
• 다음 중 하나: 검사 시 양성 항핵항체(ANA) ≥ 1:80 또는 양성 항dsDNA 또는 현지 실험실에서 결정한 양성 항스미스(항Sm).
• 불응성 SLE는 이전에 SLE에 대해 2가지 이상의 치료(1가지 면역억제제 및 1가지 생물학적/고급 치료법)를 받았고 90일 이상 치료 용량을 투여했음에도 불구하고 치료에 부적절한 반응을 보인 것으로 정의됩니다.
• SLE/LN 관리를 위해 만성 코르티코스테로이드를 복용하는 대상자의 경우, 용량은 스크리닝 전 ≥ 14일 동안 안정적이어야 하며 LD 시작 시 프레드니손/일 20mg 또는 이에 상응하는 용량을 초과할 수 없으며 LD 시작 시 프레드니손 5mg 이하로 감량할 계획입니다. 첫 번째 NKX019 주입 시점까지 프레드니손 5mg 이하로 감량할 계획입니다.
• SARS-CoV-2 테스트 음성.

제외 기준:

• 만성 신장 질환 전염병학 협력(CKD-EPI) 방정식으로 계산된 추정 사구체 여과율(eGFR)은 < 45mL/분/1.73입니다. m2 심사 중.
• 현재 신장투석(혈액투석 또는 복막투석)이 필요하거나 연구기간 동안 투석이 필요할 것으로 예상되는 환자
• 단백뇨가 하루 7g 이상입니다.
• 이전에 고형 장기 또는 조혈 세포 이식을 받았거나 연구 치료 기간 내에 이식을 계획한 경우.
• 선천성 또는 후천성 면역결핍으로 인해 심각한 감염이 발생하거나 만성 면역글로불린 대체 요법을 받는 환자.
• 간경변증 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소 또는 빌리루빈이 정상 상한치의 3배 이상인 간 질환 또는 기능 장애.
• 매일 경구용 스테로이드를 투여해야 하는 만성 폐쇄성 폐질환이나 천식, 실내 공기 중 휴식 중 저산소증(맥박산소측정기를 통한 산소 포화도 < 90%)을 포함한 폐 동반 질환.
• 10갑년 이상의 흡연.
• 지난 6개월 이내에 전신 스테로이드 치료가 필요한 COPD/천식 악화.
• 백혈구 수가 < 1,500/mm3인 활동성 SLE(조사자의 판단에 따라)와 관련이 없는 골수 부전; 헤모글로빈 수치 < 9g/dL 절대 호중구 수(ANC) < 1,000/mm3; 절대 림프구 수 </=500 mm3 또는 혈소판 수 ≤ 75,000/mm3

• 다음으로 정의되지만 이에 국한되지 않는 주요 심장 질환, 이상 또는 중재:

  1. 조절되지 않는 협심증 또는 생명을 위협하는 불안정한 부정맥
  2. NKX019 첫 투여 전 12주 이내에 심근경색 병력이 있는 자
  3. 이전의 관상동맥우회술 이식 수술
  4. ≥ 3등급 뉴욕심장협회(NYHA) 울혈성 심부전(CHF), 박출률이 크게 감소(EF 45%) 또는 중증 심부전
  5. > 480msec의 심박수(QTc)(Fridericia) 간격에 대해 교정된 QT 간격 연장
  6. NKX019의 첫 번째 투여 전 12주 이내에 말초 동맥 우회 이식 수술, 폐색전증 또는 기타 ≥ 2등급 혈전증 또는 색전증 사건 12. 활성 CNS SLE. 13. 활동성 출혈 장애.
• 질환 또는 질환의 치료가 연구 평가 또는 결과에 영향을 미칠 수 있는 중복되는 자가면역 질환(예: 심각한 폐고혈압을 동반한 피부경화증; 추가적인 면역억제가 필요한 모든 상태). 상태나 치료가 평가나 결과에 영향을 미칠 것으로 예상되지 않는 중복되는 상태(예: 쇼그렌 증후군)은 제외되지 않습니다.
• 임신, 모유 수유 또는 가임기인 경우 적절한 피임 예방 조치를 사용하지 않거나 계획된 난모세포 및 정자 기증을 사용하지 않음.
• 현재/활성 감염 및 계획된 LD 발생 후 지난 30일 이내에 전신 항균 요법이 필요한 모든 감염.
• HIV 항체 양성 병력 또는 선별 검사에서 양성 반응을 보인 병력. 선별검사 시 B형 또는 C형 간염 양성, 활동성 결핵(TB) 또는 억제 요법이 필요한 잠복성 결핵.
• NKX019의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 피험자가 회복되지 않았거나 진행 중인 합병증이 있는 수술.
• 완전 절제로 치료되는 기저 및 편평 세포 암종을 제외하고, 스크리닝 후 5년 이내의 악성 종양. 경추상피내종양인 경추이형성증이 있으나 원추절제술이나 루프 전기수술적 절제술로 치료를 받고 정상적인 반복 파파니콜로 검사를 받은 피험자는 허용됩니다.
• 중간엽, CAR-T 또는 CAR-NK 세포를 포함한 이전 세포 치료.
• NKX019의 첫 번째 투여 전 90일 이내에 일과성 허혈성 발작을 포함한 이전의 뇌혈관 허혈/출혈.

• 연구자의 의견에 따라 다음과 같은 것으로 예상되는 기타 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 알려진 실험실 이상:

  1. 연구 참여 또는 NKX019 투여와 관련된 위험 증가
  2. 사전 동의 절차, 연구 요구 사항 준수 또는 연구 결과 해석을 방해하는 행위
  3. 주제를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드십시오.
  4. 연구 중에 금지된 것으로 나열된 모든 약물의 병용 사용이 필요합니다.
  5. 조사자의 의견으로, 스크리닝 전 2년 이내에 임상적으로 유의미한 약물 또는 알코올 남용이 있는 경우
• 림프구 고갈 전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 임상시험용 약제를 포함한 SLE에 대한 이전 치료법.
• 현재 연구 프로토콜에서 금지된 약물 중 하나를 복용하고 있거나 필요한 것으로 알려진 경우.
• LD를 포함한 연구 치료제에 대해 알려진 과민증 또는 금기증; 또는 인간 혈청 알부민 또는 디메틸 설폭시드와 같은 기타 성분.