냉장 보관을 통해 허혈/재관류 손상으로부터 자가유래 피판을 보호합니다. (PAFFIRD)

최신 기술 현황 혈관 직경 0.5mm ~ 3mm의 미세혈관 문합을 통해 수술 현미경이 필요한 재건 미세수술을 통해 기증자 부위에서 먼 수혜자 부위로 조직 블록(플랩)을 자가 이식할 수 있습니다. 이 절차에는 일시적인 허혈이 포함됩니다. 관류가 없고 문합 후 재관류로 인해 허혈/재관류(I/R) 손상이 발생합니다. 허혈 기간이 길어질수록 피판 합병증의 비율이 증가한다는 것을 뒷받침하는 임상 증거가 있습니다. 현재 여러 가지 보존 솔루션이 있지만 고형 장기 보존을 위한 위스콘신 대학(UW) 솔루션은 여전히 ​​최적의 표준으로 간주됩니다. 냉장 보관은 자가 간 벤치 수술에도 사용되지만 미세혈관 재건에는 사용되지 않습니다. 불행하게도, 허혈 보존의 이러한 적용은 미세혈관 재건에서는 발생하지 않았습니다. 플랩은 단순히 "충전" 또는 "재형성"과 관련된 기능적 역할이 덜하고 손상 가능성이 덜한 것으로 간주되었기 때문입니다. 그러나 이것은 전체 진실이 아닙니다. 예를 들어 취약한 조직인 근육이 많이 포함된 비골 피판을 고려하면, 무엇보다도 비골 자유 피판은 많은 양의 뼈 치유가 필요합니다. 임플란트 이후. 더욱이, 부드러운 유방, 유연한 안면 재건, 그리고 무엇보다도 섬유증성 퇴행으로 인해 운동 범위와 감각 회복 측면에서 기능적 장애가 발생합니다. 우리가 아는 바에 따르면, 재건 수술(VCA)을 제외한 재건 수술에서 보존 용액의 활용은 매우 제한적입니다.

그러나 재건 미세수술 및 손/손가락 재식술의 경우 피판 준비 및 수혜 부위 내 이식의 어려움 또는 수술 중 기술적 문제로 인해 온 허혈 시간이 상당히 길어질 수 있으며 일부 피판에는 온 허혈 시간에 더 취약한 조직이 포함됩니다. 결과적으로 I/R 부상을 제한하기 위해 VCA에 사용된 것과 동일한 절차를 사용하는 것이 유용할 수 있습니다. 자동 이식 조직의 저온 보존 효과와 보존을 수행하지 않는 기존 치료법의 비교 평가는 의학 문헌에 존재하지 않습니다. 이러한 과학적 지식의 부족으로 인해 미세혈관 재건 수술 과학의 미개척 측면을 조사하는 연구 조직이 필요해졌습니다.

목표 이 프로젝트의 목적을 결정하는 연구 가설은 자가 유래 유리 피판의 저온 고정 보관이 피판 생존 및 피판 내 모든 조직의 더 나은 보존 측면에서 이점을 제공하여 합병증 발생률, 피판 수축 및 섬유증의 양을 줄일 수 있다는 것입니다. I/R 손상으로 인해 발생합니다. 실제로, 흐름 관통 및 특허 미세혈관 문합에도 불구하고 플랩의 미세 순환 및 관류는 내피 손상으로 인해 손상될 수 있으며, 아마도 I/R 외상 경험으로 인해 플랩의 부분 괴사로 끝날 수 있는 비가역적인 섬유증으로 이어질 수 있으며 또한 부분 피판 상실 또는 기타 조기 및 후기 합병증(Clavien-Dindo grade III)으로 인한 유의미한 합병증 비율(최근 연구에 따르면 두경부 수술의 경우 36.1%, 유방 수술의 경우 35%)을 설명합니다. 총 플랩 손실은 유방과 머리 및 목 부위의 자유 조직 이동의 약 2~3%로 보고되었습니다(발표된 보고서에 따르면 유방 미세수술 재건에서 2%, 머리 및 목 재건에서 1~3%). 위스콘신 대학교(UW) 솔루션은 VCA뿐만 아니라 고형 장기 이식 분야의 보존 솔루션 중에서 여전히 최적의 표준으로 간주됩니다. UW 솔루션은 1980년대 위스콘신 대학의 외과 의사 Folkert Belzer와 기초 과학자 James Southard에 의해 개발되었으며 1987년 미국에서 임상용으로 소개되었습니다. UW 용액은 세포내 환경을 모방하는 전해질로서 칼륨은 높고 나트륨은 낮은 완충 시스템(인산염 완충액)을 특징으로 합니다. 또한, 삼투막 불침투성 물질인 라피노스와 락토비온산을 함유하고 있으며, 분자량이 크고(594 및 358 Da) 막횡단 수분 이동을 방해하여 세포 부종을 예방합니다.

세포외 공간의 확장을 방지하기 위해 종양성 물질로 하이드록시에틸 전분도 첨가되었습니다. 그러나 하이드록시에틸 전분은 UW 용액에 상대적으로 높은 점도(5.70cp)를 부여하며 이는 물보다 약 4배 더 높습니다. 전반적으로 UW 용액의 전해질 조성과 막 불투과성 거대분자는 저체온증 동안 이온 및 삼투압 균형을 유지합니다. 알로푸리놀은 하이포잔틴넥산틴-요산 경로를 통해 반응성 산소종(ROS)의 생성을 차단하는 잔틴 산화효소의 억제제로 첨가되었습니다. 재관류 시 재산소화 과정에서 생성되는 ROS를 중화시키기 위해 항산화제인 글루타티온을 첨가했습니다. UW 용액에는 재관류 시 ATP 재합성을 위한 기질 역할을 하는 아데노신도 포함되어 있습니다. UW 용액은 또한 극도로 낮은 생리학적 세포내 Ca2+ 농도와 세포 생존을 위한 증가된 세포내 Ca2+ 농도의 부정적인 영향으로 인해 Ca2+를 생략했습니다. 현재, 자가 미세혈관 유리 조직 이식을 위한 저온 보관에 대한 문헌은 보고된 바가 없습니다. 따라서 이 프로젝트는 I/R 손상을 줄이기 위해 플랩의 관류 및 UW 용액의 냉장 보관을 사용하여 전체 및 부분 자유 플랩 실패 또는 섬유증 변성 및 그에 따른 초기 및 후기 합병증의 위험을 줄이는 것을 목표로 합니다. 실제로, 전체 허혈 시간은 고형 장기 이식에서 보고된 것과 비교하여 자가 자유 피판에서 상당히 짧지만, 재건 수술에서 때때로 보고되는 더 긴 따뜻한 허혈 시간은 피하거나 어떻게든 중화해야 합니다. 더욱이, 수술이 선택적이 아니라 응급 기반인 손 및 손가락 이식의 경우, 허혈 시간이 상당히 길어질 수 있습니다.

갑작스러운 순환 중단은 세포의 산소와 영양분 공급을 변화시켜 미토콘드리아 손상을 유발하고 조직의 대사 기능에 영향을 미칩니다. 재관류는 갑자기 산소와 영양분 공급을 회복하고, 허혈성 시간 이후에 ROS 생성에 특히 민감해질 수 있는 판 조직에 대한 도전을 나타냅니다. ROS는 세포막 고도불포화지방산(PUFA)에 대한 자유 라디칼 공격을 유발하고 지질 과산화를 유도하여 불안정한 지방산 수산화물(과)산화물, 에이코사노이드 및 비효소적(자유 라디칼 유발) 이소프로스탄을 형성하여 자유 라디칼을 더욱 전파할 수 있습니다. 급진적인 반응으로 인해 피해가 확대됩니다. I/R 손상은 수혜 부위 내 플랩 통합을 방해하는 역할을 하며, 원래의 수술 전 기증자 조직과 최대한 유사하게 정상적이고 원활하게 치유됩니다. I/R 손상은 섬유증 반응과 흉터 조직과 신경 네트워크의 간섭으로 인한 신경 감각 기능의 손상을 결정합니다. 하악 재건의 경우, I/R 손상은 재건된 신하악골의 골질을 악화시켜 골유합 치과 임플란트의 가능성을 감소시키는 것으로 추정됩니다. 이 연구의 목적은 수술 중 관류 평가, 수술 후 신경 감각 회복 및 수술 품질에 초점을 맞춰 다양한 임상 및 방사선학적 평가변수 측면에서 유방 및 머리 및 목 부위의 재건 피판에 대한 저온 보존의 효과를 평가하는 것입니다. 치과 임플란트 뼈 통합의 관점에서 비골 기반 하악 재건의 뼈.

프로젝트 본 연구는 종양학적 수술 후 재건에서 I/R 손상으로 인한 유리 피판의 저온 보존 효능을 평가하기 위한 RCT입니다. 연구 설계는 RCT에 대한 CONSORT 지침을 준수합니다. 이 프로젝트는 지역 IRB의 승인을 받았습니다. 포함된 모든 환자 데이터를 기록하기 위해 익명 데이터베이스(환자 이니셜만)가 생성되며 맹검 결과 평가자는 이를 사용할 수 없습니다. 기록된 데이터는 허혈 시간(미세혈관 문합이 끝날 때 혈관 분할과 재관류 사이의 시간), 플랩의 무게와 수술 기간, 환자의 인구 통계, BMI, 흡연 및 동반 질환입니다. 온라인(random.org)에서 사용할 수 있는 무작위 목록 생성기를 통해 두 개의 무작위 목록(가슴, 머리 및 목)이 생성됩니다. 그룹 A(허혈 기간 동안 UW 용액에 보존된 플랩 및 냉장 보관) 및 그룹 B(관류가 없는 플랩 및 냉장 보관)에 5개 블록 할당. 무작위 배정은 결과 평가자와 방사선 전문의에게 공개되지 않습니다. 일단 수확되어 기증 부위에서 분리되면 그룹 A의 피판은 혈관 분할 후 2분 이내에 4°C에서 200ml UW 용액으로 피판 동맥으로 플러시됩니다.

처음 150ml를 플랩 내부 주사한 후 마지막 50ml의 용액을 사용하여 외부 플랩을 외부 세척하고 벤치 수술 및 문합 동안 4°C에 보관합니다. 재관류 전에 플랩은 0.9% 식염수 용액으로 동맥을 통해 다시 세척됩니다. 그룹 B의 플랩은 벤치 수술 및 문합 시간 동안 실온에 보관됩니다.