인도에서 결핵 약물 비순응 여부를 확인하기 위한 소변 이소니아지드 검사 평가

결핵(TB)은 전 세계적으로 사망의 주요 감염성 ​​원인입니다. 인도는 결핵 발병률이 가장 높은 국가로, 전 세계 결핵 사례의 4분의 1과 사망자의 1/3을 차지합니다. 결핵약을 준수하지 않으면 사망률 증가, 결핵 재발 및 약물 저항성과 관련이 있습니다. 특히, 복용량의 10% 이상 누락은 결핵 결과가 좋지 않을 위험이 6배 더 높은 것과 관련이 있습니다.2 결핵약에 대한 비순응성과 약물 내성의 출현 사이의 연관성은 공중 보건 관점에서 가장 우려되는 것 중 하나입니다. 예를 들어, 한 연구에서는 결핵 치료를 따르지 않는 것이 약물 내성 획득 위험의 독립적 증가와 관련이 있음을 발견했습니다(조정 승산비 19.7, 95%CI 1.7-234). 또 다른 연구에서는 다제내성(MDR) 결핵 치료를 받는 사람들 중 처방된 약물 용량의 80%를 복용하지 못한 달이 추가될 때마다 광범위 약제내성(XDR) 결핵이 발생할 위험이 높아지는 것으로 나타났습니다. (조정된 위험 비율 1.2, 95% CI 1.01-1.4).

그 중요성에도 불구하고 일상적인 진료에서 비순응을 발견하는 것은 어려운 일이며, 특히 저소득 및 중간소득 국가(LMIC)의 결핵 프로그램이 직접 관찰 치료에서 멀어짐에 따라 더욱 그렇습니다. 우리의 연구에 따르면 휴대폰 기반 기술, 알약 개수, 환자가 보고한 측정 등의 간접적인 측정 방법을 통해 소변 이소니아지드 검사를 통해 비순응성 결핵 환자의 30%가 탐지되지 않는 것으로 나타났습니다.

소변 이소니아지드 검사는 결핵 결과를 예측할 수 있는 저렴하고 검증된 직접적인 현장 준수 측정 방법입니다. 인도에서 650명의 참가자 코호트 연구에서 우리는 결핵 치료 중 각 참가자에 대해 예고 없이 가정을 한 번 방문하여 소변 검사를 실시했습니다. 우리는 다음을 발견했습니다: (1) 참가자의 18%가 1회 이상 복용을 놓친 등 소변 검사에서 비순응이 흔했으며, (2) 소변 검사 결과 음성은 사망 확률이 3.9 증가하고 후속 손실 확률이 3.8 증가했습니다. 치료를 마치고.

소변 검사에는 이점이 있지만 결핵 프로그램 설정 하에서 그 용도를 평가하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 첫째, 결핵 환자가 예정된 진료소 방문을 예상하여 준수 행동을 수정할 수 있기 때문에 소변 검사는 예고 없이 가정 방문과 비교하여 진료소에서 다르게 수행될 수 있습니다. 진료소 방문 시 테스트가 얼마나 잘 준수를 나타내고 결핵 결과를 예측하는지 이해하기 위한 연구가 필요합니다. 둘째, 차별화된 치료를 위한 맞춤형 개입을 알리기 위해 비순응(예: 음성 소변 검사 결과)의 이유를 이해하기 위한 연구가 필요합니다. 셋째, 지속적인 사용과 영향을 미칠 수 있는 방식으로 일상적인 진료에서 소변 검사의 사용을 평가하기 위해서는 구현 과학 연구가 필요합니다.

우리는 결핵 프로그램에서 소변 이소니아지드 검사의 사용을 평가하기 위해 임상, 행동 및 구현 과학을 포함하는 중개 연구를 수행할 것을 제안합니다. 우리의 중심 가설은 소변 검사가 사망 및 결핵 재발을 포함하여 좋지 않은 결과를 겪을 가능성이 있는 결핵 환자를 조기에 정확하게 식별하는 데 도움이 되는 일상적인 치료에 유용할 수 있다는 것입니다. 우리의 가설이 맞다면 소변 분석은 결과가 좋지 않을 위험이 있는 사람들을 조기에 식별하고 강화된 치료를 제공하는 차별화된 치료 전략을 개발하기 위한 분류 테스트 역할을 할 수 있습니다.

우리는 다음과 같은 구체적인 목표를 가지고 있습니다:

목표 1. 예고되지 않은 가정 방문과 비교하여 사전 예약된 진료소에서 수집된 소변 검사 결과 간의 일치성을 평가합니다.

이 목표의 요약: 우리는 6개월간의 약물 감수성 결핵 치료를 시작하는 900명의 코호트를 등록할 것입니다. 각 참가자에 대해 진료소와 가정 검체를 비교할 수 있도록 집중(첫 2개월), 초기 지속(두 번째 2개월) 동안 예정된 진료소 방문 시 1회 소변 검사와 예고 없는 가정 방문 시 1회 소변 검사를 실시합니다. ) 및 후기 지속(지난 2개월) 치료 단계.

목표 2. 소변 검사에 의한 불순응과 후속 결핵 결과 사이의 관계를 평가합니다.

이 목표의 요약: 우리는 목표 1 코호트 참가자를 결핵 치료 완료(보통 6개월 소요)와 치료 후 12개월 동안 추적하고 다음과 같은 바람직하지 않은 결과를 평가할 것입니다: 사망, 치료 실패, 후속 ​​조치 상실 , 결핵 재발. 우리는 소변 검사에 의한 비순응도(병원 및 가정 검체에 대해 별도로)와 이러한 불리한 결과의 종합(1차 결과) 및 각 불리한 결과를 개별적으로(2차 결과) 사이의 연관성을 평가할 것입니다.