Evaluering af isoniazidtest i urin for at påvise manglende overholdelse af tuberkulosemedicin i Indien

Tuberkulose (TB) er den førende smitsomme dødsårsag globalt. Indien har den største TB-epidemi, der tegner sig for en fjerdedel af tilfældene og en tredjedel af globale TB-dødsfald. Manglende overholdelse af TB-medicin er forbundet med øget død, TB-tilbagefald og lægemiddelresistens. Specifikt er manglende >10 % af doser forbundet med seks gange større risiko for dårlige TB-udfald.2 Sammenhængen mellem manglende overholdelse af TB-medicin og fremkomsten af ​​lægemiddelresistens er en af ​​de mest bekymrende set fra et folkesundhedsperspektiv. For eksempel fandt en undersøgelse, at manglende overholdelse af TB-terapi var forbundet med uafhængig forhøjet risiko for at opnå lægemiddelresistens (justeret odds ratio 19,7, 95 % CI 1,7-234). En anden undersøgelse viste, at blandt personer, der blev behandlet for multiresistent (MDR) TB, var hver yderligere måned, hvor en patient undlod at tage 80 % af deres ordinerede medicindoser, forbundet med forhøjet risiko for at udvikle omfattende lægemiddelresistent (XDR) TB (justeret hazard ratio 1,2, 95 % CI 1,01-1,4).

På trods af dets betydning er det en udfordring at opdage manglende overholdelse i rutinepleje, især da TB-programmer i lav- og mellemindkomstlande (LMIC'er) er gået væk fra direkte observeret terapi. Vores forskning viser, at indirekte målinger - f.eks. mobiltelefonbaseret teknologi, pilleantal og patientrapporterede mål - mangler at detektere >30 % af mennesker med tuberkulose, som ikke følger med ved isoniazidtest i urin.

Urinisoniazidtestning er et billigt, valideret, direkte mål for overholdelse af plejepunkter, der er forudsigelig for TB-resultater. I et kohortestudie med 650 deltagere i Indien udførte vi et uanmeldt hjemmebesøg for hver deltager under TB-terapi for at udføre urintest. Vi fandt: (1) manglende overholdelse var almindelig ved urintestning, hvor 18 % af deltagerne havde glemt mere end 1 dosis, og (2) negative urintestresultater var forbundet med 3,9 øgede odds for død og 3,8 øgede chancer for tab til følge- op fra behandlingen.

Mens urintest har fordele, er der behov for yderligere forskning for at evaluere dens anvendelser under TB-programmers indstilling For det første kan urintest udføres anderledes i klinikken sammenlignet med uanmeldte hjemmebesøg, da mennesker med TB kan ændre adhærens adfærd i forventning om planlagte klinikbesøg. Forskning er nødvendig for at forstå, hvor godt test ved klinikbesøg repræsenterer overholdelse og forudsiger TB-resultater. For det andet er forskning nødvendig for at forstå årsager til manglende overholdelse (dvs. negative urintestresultater) for at informere om personaliserede interventioner til differentieret pleje. For det tredje er der brug for videnskabelig forskning i implementering for at evaluere brugen af ​​urintest i rutinepleje på en måde, der kan føre til vedvarende brug og virkning.

Vi foreslår at udføre translationel forskning, der involverer klinisk, adfærds- og implementeringsvidenskab for at evaluere brugen af ​​urinisoniazidtest i TB-programmet. Vores centrale hypotese er, at urintestning kan være nyttig inden for den rutinemæssige behandling for at lette tidlig og præcis identifikation af mennesker med TB, som sandsynligvis lider under dårlige resultater, herunder død og tilbagevendende TB. Hvis vores hypotese er korrekt, kan urinanalysen tjene som en triage-test til udvikling af differentierede plejestrategier, hvor personer med risiko for dårlige resultater identificeres tidligt og gives intensiveret pleje

Vi har følgende specifikke mål:

Mål 1. At vurdere overensstemmelsen mellem urinprøveresultater indsamlet på forudbestemt klinik i forhold til uanmeldte hjemmebesøg.

Sammenfatning af dette mål: Vi vil tilmelde en kohorte på 900 personer, der starter 6-måneders medicinmodtagelig TB-terapi. For hver deltager vil vi for at muliggøre sammenligning af klinik- og hjemmeprøver udføre 1 urintest ved et planlagt klinikbesøg og 1 urintest ved et uanmeldt hjemmebesøg under hver af de intensive (første 2 måneder), tidlig fortsættelse (anden 2 måneder) ), og sene fortsættelse (sidste 2 måneder) behandlingsfaser.

Mål 2. At vurdere sammenhængen mellem manglende overholdelse ved urintestning og efterfølgende TB-udfald.

Sammenfatning af dette mål: Vi vil følge mål 1-kohortens deltagere gennem afslutningen af ​​TB-behandling (som normalt tager 6 måneder) og derefter i 12 måneder efter behandlingen og vurdere følgende ugunstige resultater: død, behandlingssvigt, tab til opfølgning , og TB gentagelse. Vi vil vurdere sammenhængen mellem manglende overholdelse ved urinprøver (separat for klinik- og hjemmeprøver) og sammensætningen af ​​disse ugunstige resultater (primært resultat) og med hvert ugunstigt resultat individuelt (sekundære resultater).