Hodnocení testu izoniazidu v moči k detekci nepřilnavosti k lékům na tuberkulózu v Indii

Tuberkulóza (TBC) je celosvětově hlavní infekční příčinou úmrtí. Indie má největší epidemii TBC, která představuje jednu čtvrtinu případů a jednu třetinu celosvětových úmrtí na TBC. Neadherence k lékům na TBC je spojena se zvýšenou smrtí, recidivou TBC a rezistencí na léky. Konkrétně vynechání > 10 % dávek je spojeno s šestkrát vyšším rizikem špatných výsledků TBC.2 Souvislost mezi nepřilnavostí k lékům na TBC a vznikem lékové rezistence je z hlediska veřejného zdraví jednou z nejvíce znepokojujících. Jedna studie například zjistila, že neadherence k léčbě TBC byla spojena s nezávislým zvýšeným rizikem získání lékové rezistence (upravený poměr šancí 19,7, 95% CI 1,7-234). Jiná studie zjistila, že u lidí léčených pro multirezistentní (MDR) TB byl každý další měsíc, kdy pacient neužil 80 % předepsaných dávek léků, spojen se zvýšeným rizikem rozvoje extenzivně rezistentní (XDR) TBC. (upravený poměr rizik 1,2, 95% CI 1,01-1,4).

Navzdory své důležitosti je odhalení nonadherence v rutinní péči náročné, zvláště když programy TBC v zemích s nízkými a středními příjmy (LMIC) ustoupily od přímo pozorované terapie. Náš výzkum ukazuje, že nepřímá opatření – např. technologie založená na mobilních telefonech, počty pilulek a měření hlášená pacienty – nezjistila více než 30 % lidí s TBC, kteří jsou neadherentní při testování izoniazidu v moči.

Vyšetření isoniazidu v moči je levné, ověřené, přímé měření adherence v místě péče, které je prediktivní pro výsledky TBC. V kohortové studii 650 účastníků v Indii jsme během terapie TBC provedli u každého účastníka jednu neohlášenou domácí návštěvu za účelem testování moči. Zjistili jsme: (1) nonadherence byla běžná při testování moči, přičemž 18 % účastníků vynechalo více než 1 dávku, a (2) negativní výsledky testu moči byly spojeny s 3,9 zvýšenou pravděpodobností úmrtí a 3,8 zvýšenou pravděpodobností ztráty následkem- z léčby.

Zatímco testování moči má výhody, je zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo možné vyhodnotit jeho použití v rámci programů pro TBC. Za prvé, testování moči může na klinice fungovat jinak než při neohlášených návštěvách doma, protože lidé s TBC mohou změnit chování při dodržování v očekávání plánovaných návštěv kliniky. Je zapotřebí provést výzkum, abychom pochopili, jak dobře testování na klinických návštěvách představuje adherenci a předpovídá výsledky TBC. Za druhé, výzkum je potřebný k pochopení důvodů pro nonadherenci (tj. negativní výsledky testu moči), aby bylo možné informovat o personalizovaných intervencích pro diferencovanou péči. Za třetí, je zapotřebí zavádění vědeckého výzkumu k vyhodnocení používání testování moči v běžné péči způsobem, který by mohl vést k trvalému používání a dopadu.

Navrhujeme provést translační výzkum zahrnující klinickou, behaviorální a implementační vědu s cílem vyhodnotit použití testování izoniazidu v moči v programu TBC. Naší ústřední hypotézou je, že testování moči by mohlo být užitečné v rámci rutinní péče k usnadnění včasné a přesné identifikace lidí s TBC, kteří pravděpodobně budou trpět špatnými výsledky, včetně úmrtí a recidivy TBC. Pokud je naše hypotéza správná, test moči by mohl sloužit jako třídicí test pro vývoj strategií diferencované péče, ve kterých jsou lidé s rizikem špatných výsledků včas identifikováni a dostává se jim intenzivnější péče.

Máme následující konkrétní cíle:

Cíl 1. Posoudit shodu mezi výsledky testů moči shromážděnými na předem plánované klinice ve srovnání s neohlášenými návštěvami doma.

Shrnutí tohoto cíle: Zaregistrujeme kohortu 900 lidí zahajujících 6měsíční terapii TBC citlivé na léky. Pro každého účastníka, abychom umožnili srovnání klinických a domácích vzorků, provedeme 1 test moči při plánované návštěvě kliniky a 1 test moči při neohlášené návštěvě doma během každého intenzivního (první 2 měsíce), časného pokračování (druhé 2 měsíce). ) a fáze s pozdním pokračováním (poslední 2 měsíce).

Cíl 2. Zhodnotit vztah mezi nonadherencí pomocí vyšetření moči a následnými výsledky TBC.

Shrnutí tohoto cíle: Budeme sledovat účastníky kohorty Cíle 1 po dokončení léčby TBC (která obvykle trvá 6 měsíců) a poté po dobu 12 měsíců po léčbě a vyhodnotíme následující nepříznivé výsledky: smrt, selhání léčby, ztráta sledování a recidivy TBC. Posoudíme souvislost mezi nonadherencí testem moči (zvlášť pro klinické a domácí vzorky) a kombinací těchto nepříznivých výsledků (primární výsledek) a s každým nepříznivým výsledkem individuálně (sekundární výsledky).