IDH1 돌연변이 AML에서 화학요법과 결합된 베네토클락스 및 이보시데닙 (IDH1-AML-2024)
IDH1 돌연변이가 있는 건강한 성인 급성 골수성 백혈병 환자의 치료에서 집중 화학요법과 결합된 Venetoclax 및 Ivosidenib의 다기관, 단일군 임상 연구
백혈병은 인간의 건강을 위협하는 흔한 악성 종양 중 하나입니다. 집중 화학요법이나 비집중 화학요법은 효과가 제한적입니다. 백혈병을 구체적으로 표적으로 삼는 보다 구체적이고 잘 설계된 약물을 사용하여 치료 결과를 개선하는 것이 시급합니다.
탈메틸화제(HAM)와 결합된 베네토클락스의 유도요법은 부적합한 노인 AML 환자의 반응률(60% 이상)을 크게 향상시키며, 신규에서 집중 유도(3+7) 및 강화 화학요법과 베네토클락스 병용에 대한 연구가 진행되고 있다. AML 환자를 치료했습니다.
이소시트레이트 탈수소효소(IDH) 1과 2는 시트르산 회로에 존재합니다. AML 환자의 약 20%는 알파-케토글루타르산을 2-히드록시글루타르산(2-HG)으로 감소시키는 IDH1 또는 IDH2 돌연변이를 가지고 있습니다. 이는 세포내 히스톤을 메틸화하고 TET2 활성을 억제하여 DNA를 과메틸화하여 유전자 발현과 세포에 영향을 줍니다. 분화. IDH 돌연변이는 노인 환자에서 더 흔하고 종종 세포유전학적으로 관련되어 있으며 FLT3-ITD, NPM1 또는 DNMT3A 돌연변이와 함께 발생할 수도 있습니다. 이보시데닙은 IDH1 억제제로 AML 치료에 있어 안전성과 유효성이 이전 연구에서 확인됐다. Montesinos et al.의 연구를 기반으로 합니다. IDH 돌연변이 AML에서 이보시데닙과 아자시티딘의 역할에 대해 집중적인 화학요법을 견딜 수 없는 환자를 위해 IDH1 돌연변이가 있는 AML 환자를 위한 새로운 치료 요법이 추가되었습니다. 이보시데닙과 아자시티딘을 병용하여 28일마다 1주기 동안 이보시데닙을 선택할 수 있습니다. 단일 요법.
따라서 본 연구에서는 이보시데닙과 베네토클락스 병용화학요법의 최대 내약용량과 복합 완전관해율, MRD와 IDH1의 음성전환율을 알아보기 위해 다기관, 단일군 임상시험을 진행하고자 한다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hui Wei, MD
- 전화번호: 13132507161
- 이메일: weihui@ihcams.ac.cn
연구 장소
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, 중국, 300020
- 모병
- Blood Diseases Hospital
-
연락하다:
- hui wei, MD
- 전화번호: 86-13132507161
- 이메일: weihui@ihcams.ac.cn
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- PCR 또는 2세대 염기서열분석으로 IDH1 돌연변이가 검출된 WHO(2022) 또는 ICC 표준(골수 순수 세포의 10%-20%)에 따라 AML 및 ICC 정의를 충족하는 MDS/AML 환자.
- 연령 ≥14세, 남성 또는 여성.
- Eastern Oncology Collaboration 그룹의 신체 상태 평가(ECOG-PS)는 0~2점이었습니다.
다음 실험실 테스트의 요구 사항을 통과하십시오(치료 전 7일 이내에 수행).
- 총 빌리루빈은 정상 상한치(동일 연령)의 1.5배 이하입니다.
- AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 2.5배(동일 연령);
- 혈중 크레아티닌 < 정상 상한치의 2배(동일 연령);
- 심근 효소 < 정상 상한치의 2배(동일 연령);
- 심장 박출률이 정상 범위인지 확인하기 위해 심장초음파검사(ECHO)를 시행했습니다.
사전 동의는 모든 특정 연구 절차가 시작되기 전에 서명되어야 하며 환자 자신 또는 그의 직계 가족이 서명해야 합니다. 환자의 상태를 고려하여, 환자의 서명이 상태의 치료에 도움이 되지 않는 경우, 사전 동의에는 법적 보호자 또는 환자의 직계 가족이 서명해야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 피험자는 연구에서 제외됩니다.
- PML-RARA 융합 유전자를 동반한 급성 전골수성 백혈병
- RUNX1-RUNX1T1 또는 CBFB-MYH11 융합 유전자가 있는 급성 골수성 백혈병
- BCR-ABL 융합 유전자를 동반한 급성 골수성 백혈병
- 재치료 가능한 환자(이전에 유도 화학요법을 받았지만 수산화요소 하향 세포 요법을 받을 수 있는 환자).
- 다른 기관(치료가 필요한 기관)의 악성 종양이 동시에 발생합니다.
다음 중 하나 이상으로 정의되는 활동성 심장병:
- 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증의 병력
- 등록 후 6개월 미만의 심근경색;
- 약물 치료가 필요한 부정맥 병력이 있거나 심각한 임상 증상이 있는 경우
- 조절되지 않거나 증상이 있는 울혈성 심부전(> NYHA 레벨 2)
- 박출률이 정상 범위의 하한보다 낮습니다.
- 심각한 전염병(치료되지 않은 결핵, 폐아스페르길루스증).
- 연구자가 포함하기에 적합하지 않다고 판단한 사람들.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Venetoclax、Ivosidenib and Azacitidine
Induction regimen includes venetoclax, ivosidenib and azacitidine followed by consolidation therapy with intermediate dose of cytarabine.
|
Induction therapy：Ivosidenib 500mg d1-28 Venetoclax 100mg d1，200mg d2，400mg d3, 800mg d4-14 Azacitidine 75mg/m2/d, d1-7 . Consolidation therapy: intermediate-dose cytarabine regimen ： 3 courses If IDH1 mutant residual disease was positive before consolidation chemotherapy, Ivosidenib was added; Maintenance treatment: Azacitidine、Venetoclax 、Ivosidenib： 6 courses |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CRc 비율
기간: 유도 요법의 첫 번째 과정을 완료한 후 최소 2주 후에 유효성을 평가했습니다.
|
CR/CRh/CRi를 달성한 환자의 비율입니다.
|
유도 요법의 첫 번째 과정을 완료한 후 최소 2주 후에 유효성을 평가했습니다.
|
|
유동 세포 계측법에 의한 CRc MRD 음성 비율
기간: 유도 요법의 첫 번째 과정을 완료한 후 최소 2주 후에 유효성을 평가했습니다.
|
CRc MRD 음성 비율은 유도, 강화 및 유지 요법 후 유세포 분석에 의해 검출되었습니다.
|
유도 요법의 첫 번째 과정을 완료한 후 최소 2주 후에 유효성을 평가했습니다.
|
|
PCR에 의한 CRc MRD 음성률
기간: 유도 요법의 첫 번째 과정을 완료한 후 최소 2주 후에 유효성을 평가했습니다.
|
CRc MRD 음성률은 유도, 강화 및 유지 요법 후 PCR에 의해 검출되었습니다.
|
유도 요법의 첫 번째 과정을 완료한 후 최소 2주 후에 유효성을 평가했습니다.
|
|
집중 화학요법과 병용된 이보시데닙 및 베네토클락스의 최대 허용 용량
기간: 최초 참가자 등록 후 최대 3개월
|
집중 화학요법과 병용된 이보시데닙 및 베네토클락스의 최대 허용 용량을 결정합니다.
|
최초 참가자 등록 후 최대 3개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무사건 생존(EFS)
기간: 마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 최대 2년까지
|
등록 날짜부터 완전 관해에 실패한 날짜, 재발 날짜 또는 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 간격입니다.
|
마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 최대 2년까지
|
|
30일 사망률
기간: 마지막 등록 참가자의 날로부터 30일 이내
|
등록 후 30일 이내에 사망한 환자 비율
|
마지막 등록 참가자의 날로부터 30일 이내
|
|
60일 사망률
기간: 마지막 등록 참가자의 날로부터 60일 이내
|
등록 후 60일 이내에 사망한 환자 비율
|
마지막 등록 참가자의 날로부터 60일 이내
|
|
전체 생존
기간: 마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 최대 2년까지
|
등록 날짜부터 사망 날짜 또는 마지막 추적 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 간격입니다.
|
마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 최대 2년까지
|
|
재발 없는 생존
기간: 마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 최대 2년까지
|
CR부터 재발 날짜, 사망 날짜 또는 마지막 추적 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지의 간격입니다.
|
마지막으로 등록한 참가자의 날짜로부터 최대 2년까지
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hui Wei, MD, Blood Diseases Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IIT2024067
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .