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Venetoclax und Ivosidenib kombiniert mit Chemotherapie bei IDH1-mutierter AML (IDH1-AML-2024)

10. Mai 2026 aktualisiert von: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Eine multizentrische, einarmige klinische Studie zu Venetoclax und Ivosidenib in Kombination mit intensiver Chemotherapie zur Behandlung fitter erwachsener Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit IDH1-Mutationen

Leukämie ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren, die die menschliche Gesundheit gefährden. Eine intensive oder nicht-intensive Chemotherapie hat eine begrenzte Wirksamkeit. Es besteht ein dringender Bedarf, die Behandlungsergebnisse mit spezifischeren, gut konzipierten Medikamenten zu verbessern, die speziell auf Leukämie abzielen.

Die Induktionstherapie von Venetoclax in Kombination mit Demethylierungsmitteln (HAM) verbessert die Ansprechrate bei älteren, nicht fitten AML-Patienten erheblich (mehr als 60 %), und es werden derzeit Studien zur Venetoclax-Kombination mit intensiver Induktion (3 + 7) und Konsolidierungschemotherapie bei neuen Patienten durchgeführt behandelte AML-Patienten.

Isocitratdehydrogenase (IDH) 1 und 2 sind im Zitronensäurezyklus vorhanden. Etwa 20 % der AML-Patienten tragen IDH1- oder IDH2-Mutationen, die zur Reduktion von Alpha-Ketoglutarsäure zu 2-Hydroxyglutarsäure (2-HG) führen, die intrazelluläre Histone methyliert und die TET2-Aktivität zur Hypermethylierung von DNA hemmt, wodurch die Genexpression und die Zelle beeinträchtigt werden Differenzierung. IDH-Mutationen treten häufiger bei älteren Patienten auf, stehen häufig in einem zytogenetischen Zusammenhang und können auch gleichzeitig mit FLT3-ITD-, NPM1- oder DNMT3A-Mutationen auftreten. Ivosidenib ist ein IDH1-Inhibitor und seine Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung von AML wurden in früheren Studien bestätigt. Basierend auf der Studie von Montesinos et al. Zur Rolle von Ivosidenib und Azacitidin bei IDH-mutierter AML wurde für Patienten, die eine intensive Chemotherapie nicht vertragen, ein neues Behandlungsschema für AML-Patienten mit IDH1-Mutation hinzugefügt: Ivosidenib in Kombination mit Azacitidin kann für 1 Zyklus alle 28 Tage oder Ivosidenib ausgewählt werden Monotherapie.

Daher beabsichtigt diese Studie, eine multizentrische, einarmige klinische Studie durchzuführen, um die maximal verträgliche Dosis der kombinierten Chemotherapie mit Ivosidenib und Venetoclax sowie die vollständige Ansprechrate der Verbindung und die negative Konversionsrate von MRD und IDH1 zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

23

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
        • Rekrutierung
        • Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. MDS/AML-Patienten, die die AML- und ICC-Definitionen gemäß WHO (2022) oder ICC-Standards (10–20 % der naiven Knochenmarkszellen) erfüllen und deren IDH1-Mutationen durch PCR oder Sequenzierung der zweiten Generation nachgewiesen wurden.
  2. Alter ≥14 Jahre, männlich oder weiblich.
  3. Die Beurteilung des körperlichen Zustands (ECOG-PS) der Eastern Oncology Collaboration-Gruppe betrug 0–2 Punkte.

  4. Bestehen Sie die Anforderungen der folgenden Labortests (durchgeführt innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung):

    1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (gleiches Alter);
    2. AST und ALT≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (gleiches Alter);
    3. Blutkreatinin < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (gleiches Alter);
    4. Myokardenzyme < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (gleiches Alter);
    5. Eine Echokardiographie (ECHO) wurde durchgeführt, um die Ejektionsfraktion des Herzens im Normbereich zu bestimmen.

Die Einverständniserklärung muss vor Beginn aller spezifischen Studienverfahren unterzeichnet werden und wird vom Patienten selbst oder seinen unmittelbaren Familienangehörigen unterzeichnet. Unter Berücksichtigung des Zustands des Patienten gilt: Wenn die Unterschrift des Patienten der Behandlung des Zustands nicht förderlich ist, muss die Einverständniserklärung vom Erziehungsberechtigten oder der unmittelbaren Familie des Patienten unterzeichnet werden.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

  1. Akute Promyelozytenleukämie mit PML-RARA-Fusionsgen
  2. Akute myeloische Leukämie mit RUNX1-RUNX1T1- oder CBFB-MYH11-Fusionsgen
  3. Akute myeloische Leukämie mit BCR-ABL-Fusionsgen
  4. Wiederaufbereitbare Patienten (diejenigen, die zuvor eine Induktionschemotherapie erhalten haben, aber eine Down-Cell-Therapie mit Hydroxyharnstoff erhalten können).
  5. Begleitende bösartige Tumoren anderer (behandlungsbedürftiger) Organe.

  6. Aktive Herzerkrankung, definiert als eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen:

    1. Eine Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris;
    2. Myokardinfarkt weniger als 6 Monate nach der Einschreibung;
    3. Sie haben in der Vergangenheit Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Behandlung erforderten, oder schwere klinische Symptome;
    4. Unkontrollierte oder symptomatische Herzinsuffizienz (> NYHA-Stufe 2);
    5. Die Auswurffraktion liegt unter der unteren Grenze des Normalbereichs.
  7. Schwerwiegende Infektionskrankheiten (unheilte Tuberkulose, Lungenaspergillose).
  8. Diejenigen, die von den Forschern als nicht geeignet für die Aufnahme angesehen wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Venetoclax、Ivosidenib and Azacitidine
Induction regimen includes venetoclax, ivosidenib and azacitidine followed by consolidation therapy with intermediate dose of cytarabine.
Arzneimittel: Ivosidenib, Venetoclax, Azacitidine

Induction therapy：Ivosidenib 500mg d1-28 Venetoclax 100mg d1，200mg d2，400mg d3, 800mg d4-14 Azacitidine 75mg/m2/d, d1-7 .

Consolidation therapy:

intermediate-dose cytarabine regimen ： 3 courses If IDH1 mutant residual disease was positive before consolidation chemotherapy, Ivosidenib was added;

Maintenance treatment:

Azacitidine、Venetoclax 、Ivosidenib： 6 courses

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CRc-Rate
Zeitfenster: Die Wirksamkeit wurde mindestens 2 Wochen nach Abschluss der ersten Induktionstherapie beurteilt.
Das Verhältnis der Patienten erreichte CR/CRh/CRi.
Die Wirksamkeit wurde mindestens 2 Wochen nach Abschluss der ersten Induktionstherapie beurteilt.
CRc-MRD-Negativrate mittels Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Die Wirksamkeit wurde mindestens 2 Wochen nach Abschluss der ersten Induktionstherapie beurteilt.
Die CRc-MRD-Negativrate wurde durch Durchflusszytometrie nach Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie ermittelt.
Die Wirksamkeit wurde mindestens 2 Wochen nach Abschluss der ersten Induktionstherapie beurteilt.
CRc-MRD-Negativrate durch PCR
Zeitfenster: Die Wirksamkeit wurde mindestens 2 Wochen nach Abschluss der ersten Induktionstherapie beurteilt.
Die CRc-MRD-negative Rate wurde durch PCR nach Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie nachgewiesen.
Die Wirksamkeit wurde mindestens 2 Wochen nach Abschluss der ersten Induktionstherapie beurteilt.
Die maximal verträgliche Dosis von Ivosidenib und Venetoclax in Kombination mit einer intensiven Chemotherapie
Zeitfenster: bis zu 3 Monate nach Einschreibung der ersten Teilnehmer
Bestimmung der maximal verträglichen Dosis von Ivosidenib und Venetoclax in Kombination mit intensiver Chemotherapie
bis zu 3 Monate nach Einschreibung der ersten Teilnehmer

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach dem Datum der letzten Anmeldung
Der Zeitraum vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der nicht erreichten vollständigen Remission, dem Datum des Rückfalls oder dem Datum des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat.
bis zu 2 Jahre nach dem Datum der letzten Anmeldung
30-Tage-Mortalität
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach dem Datum der letzten angemeldeten Teilnehmer
Prozentsatz der Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach der Aufnahme verstorben sind
Innerhalb von 30 Tagen nach dem Datum der letzten angemeldeten Teilnehmer
60-Tage-Mortalität
Zeitfenster: Innerhalb von 60 Tagen nach dem Datum der letzten angemeldeten Teilnehmer
Prozentsatz der Patienten, die innerhalb von 60 Tagen nach der Aufnahme verstorben sind
Innerhalb von 60 Tagen nach dem Datum der letzten angemeldeten Teilnehmer
Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach dem Datum der letzten Anmeldung
Der Zeitraum vom Datum der Registrierung bis zum Todesdatum oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintrat.
bis zu 2 Jahre nach dem Datum der letzten Anmeldung
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre nach dem Datum der letzten Anmeldung
Der Zeitraum von der CR bis zum Datum des Rückfalls oder dem Datum des Todes oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintrat.
bis zu 2 Jahre nach dem Datum der letzten Anmeldung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Ermittler

  • Hauptermittler: Hui Wei, MD, Blood Diseases Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Oktober 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IIT2024067

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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