Venetoclax e Ivosidenib combinati con chemioterapia nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH1 (IDH1-AML-2024)
Uno studio clinico multicentrico, a braccio singolo su Venetoclax e Ivosidenib combinati con chemioterapia intensiva nel trattamento di pazienti adulti in forma con leucemia mieloide acuta con mutazioni IDH1
La leucemia è uno dei tumori maligni più comuni che minacciano la salute umana. La chemioterapia intensiva o la chemioterapia non intensiva hanno un’efficacia limitata. C’è un urgente bisogno di migliorare i risultati del trattamento con farmaci più specifici e ben progettati che colpiscano specificamente la leucemia.
La terapia di induzione di venetoclax combinato con agenti di demetilazione (HAM) migliora significativamente il tasso di risposta nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta non idonei (oltre il 60%) e sono in corso studi sulla combinazione di venetoclax con chemioterapia intensiva di induzione (3 + 7) e consolidamento nei pazienti di nuova somministrazione. pazienti trattati con LMA.
L'isocitrato deidrogenasi (IDH) 1 e 2 sono presenti nel ciclo dell'acido citrico. Circa il 20% dei pazienti con leucemia mieloide acuta è portatore di mutazioni IDH1 o IDH2 che determinano la riduzione dell'acido alfa-chetoglutarico ad acido 2-idrossiglutarico (2-HG), che metila gli istoni intracellulari e inibisce l'attività di TET2 ipermetilando il DNA, influenzando così l'espressione genica e la cellula. differenziazione. Le mutazioni IDH sono più comuni nei pazienti anziani, sono spesso correlate citogeneticamente e possono anche verificarsi in concomitanza con mutazioni FLT3-ITD, NPM1 o DNMT3A. Ivosidenib è un inibitore IDH1 e la sua sicurezza ed efficacia nel trattamento della leucemia mieloide acuta sono state confermate in studi precedenti. Sulla base dello studio di Montesinos et al. sul ruolo di ivosidenib e azacitidina nella leucemia mieloide acuta con mutazione IDH, per i pazienti che non tollerano la chemioterapia intensiva è stato aggiunto un nuovo regime terapeutico per i pazienti con leucemia mieloide acuta con mutazione IDH1: ivosidenib in combinazione con azacitidina può essere selezionato per 1 ciclo ogni 28 giorni oppure ivosidenib monoterapia.
Pertanto, questo studio intende condurre uno studio clinico multicentrico, a braccio singolo per determinare la dose massima tollerata di chemioterapia combinata con ivosidenib e venetoclax e il tasso di risposta completa del composto, il tasso di conversione negativa di MRD e IDH1.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Hui Wei, MD
- Numero di telefono: 13132507161
- Email: weihui@ihcams.ac.cn
Luoghi di studio
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300020
- Reclutamento
- Blood Diseases Hospital
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Contatto:
- hui wei, MD
- Numero di telefono: 86-13132507161
- Email: weihui@ihcams.ac.cn
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- I pazienti affetti da MDS/AML che soddisfano le definizioni di AML e ICC secondo gli standard OMS (2022) o ICC (10%-20% delle cellule naive del midollo osseo) con mutazioni IDH1 rilevate mediante PCR o sequenziamento di seconda generazione.
- Età ≥14 anni, maschio o femmina.
- La valutazione dello stato fisico (ECOG-PS) del gruppo della Eastern Oncology Collaboration era di 0-2 punti.
Superare i requisiti dei seguenti test di laboratorio (eseguiti entro 7 giorni prima del trattamento):
- Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (stessa età);
- AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (stessa età);
- Creatinina ematica < 2 volte il limite superiore della norma (stessa età);
- Enzimi miocardici < 2 volte il limite superiore della norma (stessa età);
- L'ecocardiografia (ECHO) è stata eseguita per determinare la frazione di eiezione del cuore entro il range di normalità.
Il consenso informato deve essere firmato prima dell'inizio di tutte le procedure specifiche dello studio ed è firmato dal paziente stesso o dai suoi parenti stretti. Considerando le condizioni del paziente, se la firma del paziente non è favorevole al trattamento della condizione, il consenso informato dovrà essere firmato dal tutore legale o dai familiari prossimi del paziente.
Criteri di esclusione:
Sono esclusi dallo studio i soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri:
- Leucemia promielocitica acuta con gene di fusione PML-RARA
- Leucemia mieloide acuta con fusione del gene RUNX1-RUNX1T1 o CBFB-MYH11
- Leucemia mieloide acuta con fusione del gene BCR-ABL
- Pazienti trattabili (coloro che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia di induzione ma possono ricevere terapia con cellule down-cell con idrossiurea).
- Tumori maligni concomitanti di altri organi (quelli che richiedono trattamento).
Cardiopatia attiva, definita come uno o più dei seguenti:
- Una storia di angina incontrollata o sintomatica;
- Infarto miocardico meno di 6 mesi dopo l'arruolamento;
- Avere una storia di aritmia che richiede trattamento farmacologico o sintomi clinici gravi;
- Insufficienza cardiaca congestizia non controllata o sintomatica (> livello NYHA 2);
- La frazione di eiezione è inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale.
- Malattie infettive gravi (tubercolosi non curata, aspergillosi polmonare).
- Coloro che non sono stati considerati idonei all'inclusione dai ricercatori.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Venetoclax、Ivosidenib and Azacitidine
Induction regimen includes venetoclax, ivosidenib and azacitidine followed by consolidation therapy with intermediate dose of cytarabine.
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Induction therapy：Ivosidenib 500mg d1-28 Venetoclax 100mg d1，200mg d2，400mg d3, 800mg d4-14 Azacitidine 75mg/m2/d, d1-7 . Consolidation therapy: intermediate-dose cytarabine regimen ： 3 courses If IDH1 mutant residual disease was positive before consolidation chemotherapy, Ivosidenib was added; Maintenance treatment: Azacitidine、Venetoclax 、Ivosidenib： 6 courses |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso CRc
Lasso di tempo: L’efficacia è stata valutata almeno 2 settimane dopo il completamento del primo ciclo di terapia di induzione.
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Il rapporto dei pazienti ha raggiunto CR/CRh/CRi.
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L’efficacia è stata valutata almeno 2 settimane dopo il completamento del primo ciclo di terapia di induzione.
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Tasso negativo della CRc MRD mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: L’efficacia è stata valutata almeno 2 settimane dopo il completamento del primo ciclo di terapia di induzione.
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La percentuale negativa della CRc MRD è stata rilevata mediante citometria a flusso dopo la terapia di induzione, consolidamento e mantenimento.
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L’efficacia è stata valutata almeno 2 settimane dopo il completamento del primo ciclo di terapia di induzione.
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Tasso negativo CRc MRD mediante PCR
Lasso di tempo: L’efficacia è stata valutata almeno 2 settimane dopo il completamento del primo ciclo di terapia di induzione.
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Il tasso negativo alla MRD CRc è stato rilevato mediante PCR dopo terapia di induzione, consolidamento e mantenimento.
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L’efficacia è stata valutata almeno 2 settimane dopo il completamento del primo ciclo di terapia di induzione.
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La dose massima tollerata di ivosidenib e venetoclax combinati con chemioterapia intensiva
Lasso di tempo: fino a 3 mesi dall'iscrizione dei primi partecipanti
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Determinare la dose massima tollerata di ivosidenib e venetoclax combinati con chemioterapia intensiva
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fino a 3 mesi dall'iscrizione dei primi partecipanti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
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L'intervallo dalla data di iscrizione alla data in cui non è stata raggiunta la remissione completa, la data della ricaduta o la data della morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
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fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
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Mortalità a 30 giorni
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
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Percentuale di pazienti deceduti entro 30 giorni dall'arruolamento
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Entro 30 giorni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
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Mortalità a 60 giorni
Lasso di tempo: Entro 60 giorni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
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Percentuale di pazienti deceduti entro 60 giorni dall'arruolamento
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Entro 60 giorni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
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sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
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L'intervallo tra la data di arruolamento e la data di morte o la data dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
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fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
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Sopravvivenza libera da recidive
Lasso di tempo: fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
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L'intervallo dalla CR alla data della recidiva, o alla data della morte, o alla data dell'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
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fino a 2 anni dalla data dell'ultimo partecipante iscritto
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Hui Wei, MD, Blood Diseases Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IIT2024067
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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