Venetoclax og Ivosidenib kombineret med kemoterapi i IDH1 muteret AML (IDH1-AML-2024)
Et multicenter, enkeltarms klinisk studie af Venetoclax og Ivosidenib kombineret med intensiv kemoterapi til behandling af fitte voksne akut myeloid leukæmipatienter med IDH1-mutationer
Leukæmi er en af de almindelige maligne tumorer, der truer menneskers sundhed. Intensiv kemoterapi eller ikke-intensiv kemoterapi har begrænset effekt. Der er et presserende behov for at forbedre behandlingsresultater med mere specifikke, veldesignede lægemidler, der specifikt er rettet mod leukæmi.
Induktionsterapien af venetoclax kombineret med demethyleringsmidler (HAM) forbedrer signifikant responsraten hos ældre uegnede AML-patienter (mere end 60 %), og undersøgelser udføres i venetoclax-kombination med intensiv induktion (3 + 7) og konsolideringskemoterapi i nyere tid. behandlede AML-patienter.
Isocitratdehydrogenase (IDH) 1 og 2 er til stede i citronsyrecyklussen. Omkring 20 % af AML-patienter bærer IDH1- eller IDH2-mutationer, der resulterer i reduktion af alfa-ketoglutarsyre til 2-hydroxyglutarsyre (2-HG), som methylerer intracellulære histoner og hæmmer TET2-aktivitet til at hypermethylere DNA, og derved påvirker genekspression og celle differentiering. IDH-mutationer er mere almindelige hos ældre patienter, er ofte cytogenetisk relaterede og kan også forekomme sammen med FLT3-ITD-, NPM1- eller DNMT3A-mutationer. Ivosidenib er en IDH1-hæmmer, og dets sikkerhed og virkning i behandlingen af AML er blevet bekræftet i tidligere undersøgelser. Baseret på studiet af Montesinos et al. om ivosidenibs og azacitidins rolle i IDH-muteret AML, for patienter, der ikke kan tåle intensiv kemoterapi, er der tilføjet et nyt behandlingsregime til AML-patienter med IDH1-mutation: ivosidenib kombineret med azacitidin kan vælges til 1 cyklus hver 28. dag eller ivosidenib monoterapi.
Derfor har denne undersøgelse til hensigt at udføre et multicenter, enkeltarms klinisk studie for at bestemme den maksimalt tolererede dosis af ivosidenib og venetoclax kombineret kemoterapi og den komplette responsrate for forbindelsen, den negative konverteringsrate af MRD og IDH1.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Hui Wei, MD
- Telefonnummer: 13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Rekruttering
- Blood Diseases Hospital
-
Kontakt:
- hui wei, MD
- Telefonnummer: 86-13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- MDS/AML-patienter WHO opfylder AML- og ICC-definitioner i henhold til WHO (2022) eller ICC-standarder (10%-20% af knoglemarvsnaive celler) med IDH1-mutationer påvist ved PCR eller andengenerationssekventering.
- Alder ≥14 år gammel, mand eller kvinde.
- Den fysiske statusvurdering (ECOG-PS) for Eastern Oncology Collaboration-gruppen var 0-2 point.
Bestå kravene til følgende laboratorietests (udført inden for 7 dage før behandling):
- Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (samme alder);
- AST og ALT≤ 2,5 gange den øvre grænse for normalværdi (samme alder);
- Blodkreatinin < 2 gange den øvre normalgrænse (samme alder);
- Myokardieenzymer < 2 gange den øvre normalgrænse (samme alder);
- Ekkokardiografi (ECHO) blev udført for at bestemme udstødningsfraktionen af hjertet inden for det normale område.
Informeret samtykke skal underskrives inden påbegyndelse af alle specifikke undersøgelsesprocedurer og underskrives af patienten selv eller dennes nærmeste familie. I betragtning af patientens tilstand, hvis patientens underskrift ikke er befordrende for behandlingen af tilstanden, skal det informerede samtykke underskrives af den juridiske værge eller patientens nærmeste familie.
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, er udelukket fra undersøgelsen:
- Akut promyelocytisk leukæmi med PML-RARA fusionsgen
- Akut myeloid leukæmi med RUNX1-RUNX1T1 eller CBFB-MYH11 fusionsgen
- Akut myeloid leukæmi med BCR-ABL fusionsgen
- Retreatable patienter (dem, der tidligere har modtaget induktionskemoterapi, men som kan modtage hydroxyurinstof-downcellebehandling).
- Samtidige ondartede tumorer i andre organer (dem der kræver behandling).
Aktiv hjertesygdom, defineret som en eller flere af følgende:
- En historie med ukontrolleret eller symptomatisk angina;
- Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder efter indskrivning;
- Har en historie med arytmi, der kræver lægemiddelbehandling eller alvorlige kliniske symptomer;
- Ukontrolleret eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (> NYHA niveau 2);
- Udstødningsfraktionen er lavere end den nedre grænse for normalområdet.
- Alvorlige infektionssygdomme (uhelbredt tuberkulose, pulmonal aspergillose).
- Dem, der ikke blev anset for at være egnede til inklusion af forskerne.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Venetoclax、Ivosidenib and Azacitidine
Induction regimen includes venetoclax, ivosidenib and azacitidine followed by consolidation therapy with intermediate dose of cytarabine.
|
Induction therapy：Ivosidenib 500mg d1-28 Venetoclax 100mg d1，200mg d2，400mg d3, 800mg d4-14 Azacitidine 75mg/m2/d, d1-7 . Consolidation therapy: intermediate-dose cytarabine regimen ： 3 courses If IDH1 mutant residual disease was positive before consolidation chemotherapy, Ivosidenib was added; Maintenance treatment: Azacitidine、Venetoclax 、Ivosidenib： 6 courses |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CRc rate
Tidsramme: Effekten blev vurderet mindst 2 uger efter afslutningen af den første induktionsterapi.
|
Forholdet mellem patienter opnåede CR/CRh/CRi.
|
Effekten blev vurderet mindst 2 uger efter afslutningen af den første induktionsterapi.
|
|
CRc MRD negativ hastighed ved flowcytometri
Tidsramme: Effekten blev vurderet mindst 2 uger efter afslutningen af den første induktionsterapi.
|
Den negative CRc MRD-hastighed blev påvist ved flowcytometri efter induktion, konsolidering og vedligeholdelsesbehandling.
|
Effekten blev vurderet mindst 2 uger efter afslutningen af den første induktionsterapi.
|
|
CRc MRD negativ rate ved PCR
Tidsramme: Effekten blev vurderet mindst 2 uger efter afslutningen af den første induktionsterapi.
|
Den negative CRc MRD-frekvens blev påvist ved PCR efter induktion, konsolidering og vedligeholdelsesbehandling.
|
Effekten blev vurderet mindst 2 uger efter afslutningen af den første induktionsterapi.
|
|
Den maksimalt tolererede dosis af ivosidenib og venetoclax kombineret med intensiv kemoterapi
Tidsramme: op til 3 måneder efter tilmelding af de første deltagere
|
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af ivosidenib og venetoclax kombineret med intensiv kemoterapi
|
op til 3 måneder efter tilmelding af de første deltagere
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
Intervallet fra indmeldelsesdatoen til datoen for manglende fuldstændig remission, datoen for tilbagefald eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først.
|
op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
|
30 dages dødelighed
Tidsramme: Inden for 30 dage efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
Procentdel af patienter, der døde inden for 30 dage fra indskrivning
|
Inden for 30 dage efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
|
60 dages dødelighed
Tidsramme: Inden for 60 dage efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
Procentdel af patienter, der døde inden for 60 dage fra indskrivning
|
Inden for 60 dage efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
Intervallet fra tilmeldingsdatoen til dødsdatoen eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der skete først.
|
op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
Intervallet fra CR til datoen for tilbagefald, eller dødsdatoen eller datoen for sidste opfølgning, alt efter hvad der indtrådte først.
|
op til 2 år efter datoen for de sidst tilmeldte deltagere
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hui Wei, MD, Blood Diseases Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IIT2024067
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .