Wenetoklaks i iwosidenib w połączeniu z chemioterapią w AML z mutacją IDH1 (IDH1-AML-2024)
Wieloośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne dotyczące stosowania wenetoklaksu i iwosidenibu w skojarzeniu z intensywną chemioterapią w leczeniu dorosłych chorych na ostrą białaczkę szpikową z mutacjami IDH1
Białaczka jest jednym z najpowszechniejszych nowotworów złośliwych zagrażających zdrowiu człowieka. Intensywna lub nieintensywna chemioterapia ma ograniczoną skuteczność. Istnieje pilna potrzeba poprawy wyników leczenia za pomocą bardziej specyficznych, dobrze zaprojektowanych leków ukierunkowanych konkretnie na białaczkę.
Terapia indukcyjna wenetoklaksu w skojarzeniu ze środkami demetylującymi (HAM) znacząco poprawia odsetek odpowiedzi u starszych, niesprawnych pacjentów z AML (ponad 60%), a prowadzone są badania nad wenetoklaksem w skojarzeniu z intensywną chemioterapią indukcyjną (3 + 7) i konsolidującą u nowo leczonych pacjentów z AML.
Dehydrogenazy izocytrynianowe (IDH) 1 i 2 są obecne w cyklu kwasu cytrynowego. Około 20% pacjentów z AML jest nosicielami mutacji IDH1 lub IDH2, które powodują redukcję kwasu alfa-ketoglutarowego do kwasu 2-hydroksyglutarowego (2-HG), który metyluje wewnątrzkomórkowe histony i hamuje aktywność TET2 prowadzącą do hipermetylacji DNA, wpływając w ten sposób na ekspresję genów i komórki rozróżnianie. Mutacje IDH występują częściej u starszych pacjentów, często mają podłoże cytogenetyczne i mogą również współwystępować z mutacjami FLT3-ITD, NPM1 lub DNMT3A. Iwosidenib jest inhibitorem IDH1, a jego bezpieczeństwo i skuteczność w leczeniu AML zostały potwierdzone we wcześniejszych badaniach. Na podstawie badań Montesinos i in. na temat roli iwosidenibu i azacytydyny w AML z mutacją IDH, dla pacjentów, którzy nie tolerują intensywnej chemioterapii, dodano nowy schemat leczenia dla pacjentów z AML z mutacją IDH1: iwosidenib w skojarzeniu z azacytydyną można wybrać na 1 cykl co 28 dni lub iwosidenib monoterapia.
Dlatego też niniejsze badanie ma na celu przeprowadzenie wieloośrodkowego, jednoramiennego badania klinicznego w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki skojarzonej chemioterapii iwosidenibem i wenetoklaksem oraz współczynnika całkowitej odpowiedzi na związek, współczynnika ujemnej konwersji MRD i IDH1.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hui Wei, MD
- Numer telefonu: 13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Chiny, 300020
- Rekrutacyjny
- Blood Diseases Hospital
-
Kontakt:
- hui wei, MD
- Numer telefonu: 86-13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci z MDS/AML, którzy spełniają definicje AML i ICC zgodnie ze standardami WHO (2022) lub ICC (10–20% komórek naiwnych szpiku kostnego) z mutacjami IDH1 wykrytymi metodą PCR lub sekwencjonowaniem drugiej generacji.
- Wiek ≥14 lat, mężczyzna lub kobieta.
- Ocena stanu fizycznego (ECOG-PS) grupy Eastern Oncology Collaboration wyniosła 0-2 punkty.
Spełnić wymagania następujących badań laboratoryjnych (wykonanych w ciągu 7 dni przed zabiegiem):
- Całkowita bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (ten sam wiek);
- AST i ALT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (ten sam wiek);
- Kreatynina we krwi < 2-krotność górnej granicy normy (ten sam wiek);
- Enzymy mięśnia sercowego < 2-krotność górnej granicy normy (ten sam wiek);
- Wykonano badanie echokardiograficzne (ECHO), aby określić frakcję wyrzutową serca w granicach normy.
Świadoma zgoda musi zostać podpisana przed rozpoczęciem wszystkich określonych procedur badania i jest podpisana przez samego pacjenta lub jego najbliższą rodzinę. Biorąc pod uwagę stan pacjenta, jeżeli podpis pacjenta nie sprzyja leczeniu schorzenia, świadomą zgodę podpisuje opiekun prawny lub najbliższa rodzina pacjenta.
Kryteria wykluczenia:
Z badania wyklucza się osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Ostra białaczka promielocytowa z genem fuzyjnym PML-RARA
- Ostra białaczka szpikowa z genem fuzyjnym RUNX1-RUNX1T1 lub CBFB-MYH11
- Ostra białaczka szpikowa z genem fuzyjnym BCR-ABL
- Pacjenci, u których można ponownie leczyć (ci, którzy wcześniej otrzymali chemioterapię indukcyjną, ale mogą otrzymać terapię komórkową hydroksymocznikiem).
- Współistniejące nowotwory złośliwe innych narządów (wymagające leczenia).
Aktywna choroba serca, zdefiniowana jako co najmniej jedno z poniższych:
- Niekontrolowana lub objawowa dławica piersiowa w wywiadzie;
- Zawał mięśnia sercowego w czasie krótszym niż 6 miesięcy od włączenia do badania;
- u pacjenta w przeszłości występowała arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego lub ciężkie objawy kliniczne;
- Niekontrolowana lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (> poziom 2 według NYHA);
- Frakcja wyrzutowa jest niższa niż dolna granica normy.
- Poważne choroby zakaźne (nieleczona gruźlica, aspergiloza płuc).
- Ci, którzy nie zostali uznani za odpowiednich do włączenia przez badaczy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Venetoclax、Ivosidenib and Azacitidine
Induction regimen includes venetoclax, ivosidenib and azacitidine followed by consolidation therapy with intermediate dose of cytarabine.
|
Induction therapy：Ivosidenib 500mg d1-28 Venetoclax 100mg d1，200mg d2，400mg d3, 800mg d4-14 Azacitidine 75mg/m2/d, d1-7 . Consolidation therapy: intermediate-dose cytarabine regimen ： 3 courses If IDH1 mutant residual disease was positive before consolidation chemotherapy, Ivosidenib was added; Maintenance treatment: Azacitidine、Venetoclax 、Ivosidenib： 6 courses |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kurs CRc
Ramy czasowe: Skuteczność oceniano co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu pierwszego cyklu terapii indukcyjnej.
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR/CRh/CRi.
|
Skuteczność oceniano co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu pierwszego cyklu terapii indukcyjnej.
|
|
Wskaźnik CRc MRD ujemny w cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Skuteczność oceniano co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu pierwszego cyklu terapii indukcyjnej.
|
Ujemny odsetek CRc MRD wykryto za pomocą cytometrii przepływowej po leczeniu indukcyjnym, konsolidacyjnym i podtrzymującym.
|
Skuteczność oceniano co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu pierwszego cyklu terapii indukcyjnej.
|
|
CRc Wskaźnik MRD ujemny metodą PCR
Ramy czasowe: Skuteczność oceniano co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu pierwszego cyklu terapii indukcyjnej.
|
Ujemny odsetek CRc MRD wykryto metodą PCR po leczeniu indukcyjnym, konsolidacyjnym i podtrzymującym.
|
Skuteczność oceniano co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu pierwszego cyklu terapii indukcyjnej.
|
|
Maksymalna tolerowana dawka iwosidenibu i wenetoklaksu w połączeniu z intensywną chemioterapią
Ramy czasowe: do 3 miesięcy od momentu zapisania się pierwszych uczestników
|
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki iwosidenibu i wenetoklaksu w połączeniu z intensywną chemioterapią
|
do 3 miesięcy od momentu zapisania się pierwszych uczestników
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: do 2 lat od daty ostatniej rejestracji uczestników
|
Okres od daty włączenia do daty nieosiągnięcia całkowitej remisji, daty nawrotu choroby lub daty śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
do 2 lat od daty ostatniej rejestracji uczestników
|
|
Śmiertelność 30-dniowa
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni od daty ostatniej rejestracji uczestników
|
Odsetek pacjentów, którzy zmarli w ciągu 30 dni od włączenia do badania
|
W ciągu 30 dni od daty ostatniej rejestracji uczestników
|
|
Śmiertelność 60-dniowa
Ramy czasowe: W ciągu 60 dni od daty ostatniej rejestracji uczestników
|
Odsetek pacjentów, którzy zmarli w ciągu 60 dni od włączenia do badania
|
W ciągu 60 dni od daty ostatniej rejestracji uczestników
|
|
całkowite przeżycie
Ramy czasowe: do 2 lat od daty ostatniej rejestracji uczestników
|
Okres od daty rejestracji do daty śmierci lub daty ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
do 2 lat od daty ostatniej rejestracji uczestników
|
|
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: do 2 lat od daty ostatniej rejestracji uczestników
|
Okres od CR do daty nawrotu choroby, daty śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
|
do 2 lat od daty ostatniej rejestracji uczestników
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Hui Wei, MD, Blood Diseases Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IIT2024067
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .