Venetoclax a Ivosidenib v kombinaci s chemoterapií u IDH1 mutované AML (IDH1-AML-2024)
Multicentrická, jednoramenná klinická studie venetoclaxu a Ivosidenibu v kombinaci s intenzivní chemoterapií v léčbě fit dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií s mutacemi IDH1
Leukémie patří mezi běžné zhoubné nádory ohrožující lidské zdraví. Intenzivní chemoterapie nebo neintenzivní chemoterapie má omezenou účinnost. Existuje naléhavá potřeba zlepšit výsledky léčby pomocí specifičtějších, dobře navržených léků, které se specificky zaměřují na leukémii.
Indukční terapie venetoklaxem v kombinaci s demetylačními činidly (HAM) významně zlepšuje míru odpovědi u starších nezpůsobilých pacientů s AML (více než 60 %) a probíhají studie v kombinaci venetoklaxu s intenzivní indukční (3 + 7) a konsolidační chemoterapií u nově léčených pacientů s AML.
Isocitrátdehydrogenáza (IDH) 1 a 2 jsou přítomny v cyklu kyseliny citrónové. Asi 20 % pacientů s AML nese mutace IDH1 nebo IDH2, které vedou k redukci kyseliny alfa-ketoglutarové na kyselinu 2-hydroxyglutarovou (2-HG), která methyluje intracelulární histony a inhibuje aktivitu TET2 k hypermethylaci DNA, čímž ovlivňuje expresi genu a buňky diferenciace. Mutace IDH jsou častější u starších pacientů, jsou často cytogeneticky související a mohou se také vyskytovat společně s mutacemi FLT3-ITD, NPM1 nebo DNMT3A. Ivosidenib je inhibitor IDH1 a jeho bezpečnost a účinnost v léčbě AML byla potvrzena v předchozích studiích. Na základě studie Montesinos et al. o roli ivosidenibu a azacitidinu u AML s mutací IDH, pro pacienty, kteří netolerují intenzivní chemoterapii, byl přidán nový léčebný režim pro pacienty s AML s mutací IDH1: ivosidenib v kombinaci s azacitidinem lze zvolit na 1 cyklus každých 28 dní nebo ivosidenib monoterapie.
Cílem této studie je proto provést multicentrickou, jednoramennou klinickou studii ke stanovení maximální tolerované dávky kombinované chemoterapie ivosidenibu a venetoklaxu a míry kompletní odpovědi na sloučeninu, míry negativní konverze MRD a IDH1.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hui Wei, MD
- Telefonní číslo: 13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
Studijní místa
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300020
- Nábor
- Blood Diseases Hospital
-
Kontakt:
- hui wei, MD
- Telefonní číslo: 86-13132507161
- E-mail: weihui@ihcams.ac.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti s MDS/AML WHO splňují definice AML a ICC podle standardů WHO (2022) nebo ICC (10 %-20 % naivních buněk kostní dřeně) s mutacemi IDH1 detekovanými pomocí PCR nebo sekvenování druhé generace.
- Věk ≥14 let, muž nebo žena.
- Hodnocení fyzického stavu (ECOG-PS) skupiny Eastern Oncology Collaboration bylo 0-2 body.
Projděte požadavky následujících laboratorních testů (provedených do 7 dnů před léčbou):
- Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (stejný věk);
- AST a ALT≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (stejný věk);
- Kreatinin v krvi < 2násobek horní hranice normy (stejný věk);
- Enzymy myokardu < 2násobek horní hranice normálu (stejný věk);
- Pro stanovení ejekční frakce srdce v normálním rozmezí byla provedena echokardiografie (ECHO).
Informovaný souhlas musí být podepsán před zahájením všech konkrétních studijních postupů a podepisuje ho sám pacient nebo jeho nejbližší rodina. S ohledem na stav pacienta, pokud podpis pacienta nenasvědčuje léčbě stavu, informovaný souhlas podepíše zákonný zástupce nebo nejbližší rodina pacienta.
Kritéria vyloučení:
Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, jsou ze studie vyloučeny:
- Akutní promyelocytární leukémie s fúzním genem PML-RARA
- Akutní myeloidní leukémie s fúzním genem RUNX1-RUNX1T1 nebo CBFB-MYH11
- Akutní myeloidní leukémie s fúzním genem BCR-ABL
- Pacienti s opakovanou léčbou (ti, kteří již dříve podstoupili indukční chemoterapii, ale mohou dostávat down-cell terapii hydroxyureou).
- Souběžné zhoubné nádory jiných orgánů (ty vyžadující léčbu).
Aktivní srdeční onemocnění, definované jako jeden nebo více z následujících:
- Anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris;
- Infarkt myokardu méně než 6 měsíců po zařazení;
- mít v anamnéze arytmii vyžadující léčbu léky nebo závažné klinické příznaky;
- nekontrolované nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (> NYHA úroveň 2);
- Ejekční frakce je nižší než spodní hranice normálního rozmezí.
- Závažná infekční onemocnění (nevyléčená tuberkulóza, plicní aspergilóza).
- Ty, které výzkumníci nepovažovali za vhodné pro zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Venetoclax、Ivosidenib and Azacitidine
Induction regimen includes venetoclax, ivosidenib and azacitidine followed by consolidation therapy with intermediate dose of cytarabine.
|
Induction therapy：Ivosidenib 500mg d1-28 Venetoclax 100mg d1，200mg d2，400mg d3, 800mg d4-14 Azacitidine 75mg/m2/d, d1-7 . Consolidation therapy: intermediate-dose cytarabine regimen ： 3 courses If IDH1 mutant residual disease was positive before consolidation chemotherapy, Ivosidenib was added; Maintenance treatment: Azacitidine、Venetoclax 、Ivosidenib： 6 courses |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sazba CRc
Časové okno: Účinnost byla hodnocena nejméně 2 týdny po dokončení prvního cyklu indukční terapie.
|
Poměr pacientů dosáhl CR/CRh/CRi.
|
Účinnost byla hodnocena nejméně 2 týdny po dokončení prvního cyklu indukční terapie.
|
|
CRc MRD negativní rychlost průtokovou cytometrií
Časové okno: Účinnost byla hodnocena nejméně 2 týdny po dokončení prvního cyklu indukční terapie.
|
Negativní četnost CRc MRD byla detekována průtokovou cytometrií po indukční, konsolidační a udržovací terapii.
|
Účinnost byla hodnocena nejméně 2 týdny po dokončení prvního cyklu indukční terapie.
|
|
Negativní míra CRc MRD pomocí PCR
Časové okno: Účinnost byla hodnocena nejméně 2 týdny po dokončení prvního cyklu indukční terapie.
|
Negativní míra CRc MRD byla detekována pomocí PCR po indukční, konsolidační a udržovací terapii.
|
Účinnost byla hodnocena nejméně 2 týdny po dokončení prvního cyklu indukční terapie.
|
|
Maximální tolerovaná dávka ivosidenibu a venetoklaxu v kombinaci s intenzivní chemoterapií
Časové okno: do 3 měsíců po přihlášení prvních účastníků
|
Stanovit maximální tolerovanou dávku ivosidenibu a venetoklaxu v kombinaci s intenzivní chemoterapií
|
do 3 měsíců po přihlášení prvních účastníků
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
|
Interval od data zařazení do data, kdy se nepodařilo dosáhnout úplné remise, datum relapsu nebo datum úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
|
|
30denní úmrtnost
Časové okno: Do 30 dnů od data posledních přihlášených účastníků
|
Procento pacientů, kteří zemřeli do 30 dnů od zařazení
|
Do 30 dnů od data posledních přihlášených účastníků
|
|
60denní úmrtnost
Časové okno: Do 60 dnů od data posledních přihlášených účastníků
|
Procento pacientů, kteří zemřeli do 60 dnů od zařazení
|
Do 60 dnů od data posledních přihlášených účastníků
|
|
celkové přežití
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
|
Interval od data zápisu do data úmrtí nebo data poslední kontroly, podle toho, co nastane dříve.
|
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
|
|
Přežití bez relapsu
Časové okno: do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
|
Interval od CR do data relapsu nebo data úmrtí nebo data poslední kontroly, podle toho, co nastane dříve.
|
do 2 let od data posledních přihlášených účastníků
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hui Wei, MD, Blood Diseases Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IIT2024067
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .