불응성/재발성 자가면역 질환의 항-CD19 CAR-NK 세포

일반적인 포함 기준:

1. 18~65세, 남성 또는 여성
2. 정기 혈구수: 헤모글로빈 ≥60g/L, 백혈구 수 ≥ 2.5×109/L, 호중구 수 ≥1.0×109/L(검사 전 2주 이내에 집락자극인자 치료 없음)
3. 간 기능: ALT ≤3×ULN, AST≤3×ULN, TBIL≤1.5×ULN;
4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) < 1.5×ULN, 프로트롬빈 시간(PT) <1.5×ULN;
5. 심장 기능: 우수한 혈역학적 안정성;
6. 가임기 여성 피험자는 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 시험 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
7. 본 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명하고 필요에 따라 후속 조치에 참여하는 데 동의합니다.

전신 경화증(SSc) 등록 기준:

1. 2013 ACR/EULAR의 SSc 분류 기준을 충족하고 전신 경화증 진단을 받은 환자;
2. 환자의 질병 기간이 60개월 이하(첫 번째 비레이노 증상의 발병으로 정의됨)
3. 기준 방문 시 환자 수정 Rodnan 피부 점수(mRSS) ≥10; 또는 활동성 간질성 폐질환(ILD): 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 간유리 불투명도, 강제 폐활량(FVC) 또는 일산화탄소 확산 능력(DLCO)을 암시하는 폐 기능이 70% 미만으로 예측됨;
4. A 또는 B가 충족되어야 합니다.

A. 표준요법에 대한 무반응 또는 관해 후 질병 재발로 분류되는 불응성 또는 재발 사례. 표준 치료는 6개월 이상 글루코코르티코이드 및 사이클로포스파마이드와 다음 면역조절제를 사용하는 것으로 정의됩니다: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린 및 리툭시맙, 벨리무맙을 포함한 생물학적 제제, 토실리주맙 등; B. 지난 6개월 이내에 구체적으로 정의된 진행성 질환의 존재: a) 피부 침범의 진행: mRSS가 25% 이상 증가; 또는 b) 폐 질환의 진행: FVC 10% 감소, 또는 DLCO 15% 감소와 함께 FVC 5% 감소.

특발성 염증성 근육병증 등록 기준:

1. 피부근염(DM), 다발성 근염(PM), 항합성 항체 증후군(ASS), 면역 매개 괴사성 근염(IMNM)을 포함한 염증성 근병증에 대한 2017 EULAR/ACR 분류 기준에 따른 진단
2. 수동 근력 검사-8(MMT-8) 점수가 142 미만이고 다음 5가지 핵심 평가에서 최소 2가지 이상이 있는 근육 관련 환자: 의사 종합 평가(PhGA), 환자 종합 평가(PtGA), 근육외 질환 활동 점수 ≥2점, 건강 평가 설문지(HAQ) 총점 ≥0.25, 근육 효소 수준 ≥1.5×ULN); 또는 활동성 간질성 폐질환이 있는 MMT-8≥142(HRCT는 간유리 혼탁을 암시함);
3. 양성 근염 특이적 항체;
4. A 또는 B가 충족되어야 합니다.

A. 재발성 또는 불응성 환자: 완화 후 재발성 또는 반응성. 기존 치료법의 정의: 6개월 이상 글루코코르티코이드(1 mg/kg/d 이상) 및 시클로포스파미드와 다음 면역조절제 중 하나 이상 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노미드, 타크로리무스, 시클로스포린 및 리툭시맙, 벨리무맙, 테타터셉트 등을 포함한 생물학적 제제; 나. 질병이 진행되는 환자 : 단기간 내에 급속히 진행되는 간질성 폐렴.

ANCA 관련 혈관염 등록 기준:

1. 미세다발성다발염(MPA), 다발성다발염을 동반한 육아종증(MPA)을 포함하여 2022 ACR/EULAR ANCA 관련 혈관염 분류 기준을 충족합니다.
2. 양성 PR3-ANCA 또는 MPO-ANCA(이전 또는 현재 양성);
3. 버밍엄 혈관염 활성 척도(BVAS) 점수 ≥ 15점, 활동성 혈관염으로 인한 주요 항목 1개 이상, 비주요 항목 3개 이상 또는 신장 침범 혈뇨, 단백뇨 이상,
4. 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥15mL/분/1.73 m2(MDRD 방법);
5. 불응성/재발의 정의: 6개월 이상 효과가 없거나 관해 후 질병이 재발하는 기존 치료법. 기존 치료 정의: 글루코코르티코이드(1mg/kg/일 이상) 및 시클로포스파미드와 다음 면역조절제 중 하나 이상 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 시클로스포린 및 생물학적 제제 리툭시맙, 벨리무맙, 토실리주맙 등을 포함합니다.

쇼그렌 증후군 등록 기준:

1. 2002년 유럽 및 미국 합의 그룹(AECG) 표준 또는 2016년 ACR/EULAR 원발성 쇼그렌 증후군(pSS) 분류 기준을 충족합니다.
2. 양성 항-SSA/Ro-60 항체;
3. 질병 활동성의 정의: EULAR 쇼그렌 증후군 질병 활동 지수(ESSDAI) 점수 ≥ 5;
4. 재발/불응성의 정의: 6개월 이상 효과가 없는 기존 치료 또는 완화 후 질병 재발. 기존 치료법은 글루코코르티코이드(>1mg/kg/일) 및 사이클로포스파미드와 다음 면역조절제 중 하나 이상을 사용하는 것으로 정의됩니다: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노미드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 벨리무맙(belimumab), 리툭시맙(rituximab), 토실리주맙(tocilizumab)을 포함한 생물학적 제제.

항인지질증후군 등록 기준:

1. 2006년 시드니 기준을 충족하는 원발성 항인지질 증후군;
2. 중역가 내지 고역가 인지질 항체(aPL) 양성: 루푸스 항응고제(LA), IgG 또는 IgM 항-β2 당단백질 1 항체(항-β2-GP1) 또는 항카디오리핀 항체(aCL), 최소 2배 이상 양성, 12주 이상의 간격;
3. A 또는 B가 충족되어야 합니다.

A. 불응성/재발의 정의: 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제 응고를 사용한 표준 요법(INR은 치료에 필요한 범위 내로 유지됨) 또는 글루코코르티코이드 및 시클로포스파미드를 포함한 표준 치료 용량 저분자량 헤파린(LMWH)을 사용한 재발성 혈전증 B. 치명적인 항인지질 증후군에는 다음 4가지 기준이 필요합니다: (1) 3개 이상의 기관, 시스템 및/또는 조직이 침범됨(혈관 색전증에는 방사선학적 증거가 필요하고 신장 침범에는 크레아티닌의 >50% 증가가 필요하며 혈압 > 180/100) mmHg 및/또는 소변 단백질 >0.5g/24시간); (2) 모든 임상 증상이 1주 이내에 동시에 또는 순차적으로 나타납니다. (3) 적어도 하나의 기관 또는 조직에 소혈관 폐색이 존재한다는 병리학적 근거(병리학적 진단을 위해서는 혈관 색전증의 증거가 필요하며, 때로는 혈관염 증상으로 인해 복잡해짐); (4) 양성 aPL 항체.

일반적인 제외 기준:

1. 다른 결합 조직 질환과 결합;
2. 중요한 기관의 침범: 심장(협심증, 심근경색, 심부전, 부정맥과 같은 더 심각한 심장 질환이 있는 개인), 신장(eGFR < 15 ml/min/1.73m2), 간(ALT>3×ULN, AST>3×ULN, TBIL >1.5×ULN), 폐(FVC<50% 예측 또는 헤모글로빈 보정 DLCO<40% 예측), 혈액학적(백혈구 < 2.5×109/L, 호중구 수 <1.0×109/L, HGB<60g/L) 등;
3. 활동성 감염 또는 만성 감염을 나타내는 비정상적인 B형 간염 또는 C형 간염 검사(HBsAg 또는 HBcAb 검사 양성 및 C형 간염 항체 양성 포함)
4. 활동성 결핵 또는 잠복결핵이 있는 경우
5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 검사 양성 또는 알려진 HIV 감염 병력
6. 스크리닝 전 4주 이내에 입원 또는 정맥 항생제 치료가 필요하고 스크리닝 전 2주 이내에 경구 항생제 치료가 필요한 감염을 포함하여 알려진 심각한 활동성 감염(박테리아, 바이러스, 진균 등 포함)이 존재합니다. 폐포증, 거대세포바이러스, 대상포진, 비정형 항산균 등 각종 만성감염증을 앓고 있으며 현재 이에 상응하는 치료를 받고 있는 자.
7. 원발성 또는 이차성 면역결핍 환자;
8. IgA 결핍(<10mg/dL) 또는 IgG 결핍(<400mg/dL);
9. 스크리닝 전 3개월 이내에 다른 연구용 약물 치료를 받거나 다른 약물 시험에 참여한 경우,
10. 적절하게 치료되거나 절제된 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종을 제외하고, 스크리닝 전 5년 이내에 문서화되고 확인된 악성 종양의 병력,
11. 임신 중이거나 수유 중이거나 최근 임신을 계획 중인 환자, 또는 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하기를 꺼리는 환자;
12. 과거에 인간 또는 쥐의 단백질, 단클론 항체에 알레르기가 있었던 자.
13. 무작위 배정 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다.
14. 프로토콜의 요구 사항을 준수할 것으로 예상되지 않거나 계획대로 시험을 완료할 것으로 예상되지 않는 환자(예: 정신 질환, 알코올 중독 병력, 약물 또는 기타 약물 남용이 있는 환자)
15. 연구자가 환자가 임상시험에 참여하기에 적합하지 않다고 간주하는 기타 조건.

전신 경화증 제외 기준:

1. 국소화된 피부 SSc;
2. 질병의 지속 기간이 5년을 초과합니다(첫 번째 비RP 증상의 발병으로 정의됨).
3. 염화비닐, 블레오마이신 등과 같은 환경 요인과 관련된 SSc 유사 증후군;
4. 경피증 신장 위기의 모든 병력;
5. 중등도 및 고위험 폐고혈압;
6. 활성 전정부 혈관 확장.

특발성 염증성 근육병증 제외 기준:

1. 약물 유발성 근육병증;
2. 봉입체 근염;
3. 종양 관련 근염(종양 진단 후 2년 이내에 발생하는 근염).

ANCA 관련 혈관염 제외 기준:

1. 스크리닝 시간보다 오래 지속될 것으로 예상되는 침습적 폐 환기가 필요한 폐포 출혈;
2. 스크리닝 동안 투석 또는 혈장분리반출술이 필요한 경우
3. 신장 이식을 받았습니다.

쇼그렌 증후군 제외 기준:

1. 간경변증과 병용;
2. 재생 불량성 빈혈(AA), 골수이형성증후군(MDS) 또는 기타 골수 증식성 질환(MPD)과 결합됩니다.
3. 약물 유발성 혈소판 감소증;
4. 혈전성 혈소판 감소성 자반증(TTP)/미소혈전성 혈관 질환(TMA).

항인지질 증후군 제외 기준:

1. 산과 APS;
2. APS는 다른 CTD를 통합합니다.
3. APS는 신경계와 관련이 있습니다.