분산형 플랫폼을 사용하여 심방세동 환자의 웰빙, 건강 행동 및 AF 부하에 대한 가정 기반 수면 무호흡증 진단의 영향 평가 (VIR-SAAF)

배경 & 임상적 관련성 심방세동(AF)은 종종 전염병 비율에 도달하는 것으로 설명됩니다. 병원과 지불인이 심방세동(AF) 환자에 대한 향후 치료를 관리하는 방법을 재고해야 하기 때문에 사회적 수준에서 새로운 기술을 사용하는 방법이 필요합니다. 환자의 경우 최적의 치료를 보장하고 입원 부담을 낮추며 신체적, 정신적 건강 행동을 촉진하고 삶의 질(QoL)을 높이려면 위험 요인 관리가 중요합니다.

최근에는 고혈압, 당뇨병, 흡연, 비만 등 최적의 위험 요인 평가에 중점을 두는 등 심방세동 관리에 대한 통합적 접근 방식이 권장되고 있습니다. 심방세동과 관련된 폐쇄성 SA의 존재도 최근 수정 가능한 중요한 위험 요소로 확립되었습니다. SA는 수면 중 기류의 간헐적, 정지 또는 감소를 말하며 저산소증, 수면 각성 및 혈역학적 변화를 동반합니다. 가장 널리 퍼진 형태는 상기도가 부분적으로 또는 완전히 허탈되는 폐쇄성 수면 무호흡증(SA)입니다. OSA는 호흡 사건 중에 교감 신경계를 활성화합니다. 이는 심방세동과의 연관성을 암시하는 메커니즘인 혈압과 심박수의 증가를 종종 유발하는 혈관 수축을 강화합니다. SA의 진단은 수면 시간당 무호흡 및 저호흡 횟수, 즉 무호흡-저호흡 지수(AHI)를 기반으로 합니다. SA는 경증(5~14 AHI), 중등도(15~29 AHI) 또는 중증(≥ 30 AHI)으로 분류됩니다.

일부 센터에서는 심방세동 환자의 최대 85%가 SA를 앓고 있다고 보고하고 있으며, 덴마크에서 온 인구를 대상으로 한 126명의 환자를 대상으로 한 연구에서 56%가 중등도에서 중증 SA를 앓고 있는 것으로 나타났습니다. 이는 치료에 적합해야 합니다. SA 치료에는 일반적으로 중등도 또는 중증 SA가 존재하는 경우(즉, 시간당 AHI >15) 지속적인 양압(CPAP)이 포함됩니다. 흥미롭게도 SA의 존재는 AF에서 적절한 혈압, 체중 조절 또는 당뇨병 관리를 보장하는 것과 같은 관심을 받지 못했습니다. 그럼에도 불구하고, CPAP 치료를 받는 OSA가 있는 AF 환자는 CPAP 치료를 받지 않는 AF 환자에 비해 심율동전환 후 12개월 후에 AF 재발 가능성이 더 낮다는 압도적인 증거가 있습니다. 또한 여러 비무작위 관찰 연구에 따르면 CPAP는 OSA가 있는 심방세동 환자의 절제 후 동율동을 유지하는 데 도움이 될 수 있으며 CPAP로 치료받은 심방세동 환자에게는 항부정맥제의 필요성이 덜 필요하다는 사실이 나타났습니다. 주간 졸음과 피로로 인해 SA 자체는 신체 활동 부족의 원인이 될 수 있으며, 나아가 전반적인 건강 상태를 저하시킬 수도 있습니다.

이러한 발견은 특히 AF 환자에서 SA가 심각하게 인식되지 않아 치료가 제대로 이루어지지 않았음을 강조합니다. 현재 가이드라인은 SA 환자에서 AF 선별검사(IIa 권장 사항)를 권장하지만, SA를 테스트하는 방법과 시기 측면에서 AF 환자의 SA에 접근하는 방법은 불분명합니다. SA는 심장 부정맥의 유발 요인이자 AF 유지 및 진행의 ​​기질이지만 AF 환자에서 SA를 체계적으로 선별하는 것이 유익한지는 불확실합니다. 중요한 것은 표준 SA 선별 설문지가 AF가 있는 고위험 개인을 포착하지 못하여 결과적으로 대규모 SA 평가의 이점이 좋지 않다는 것이 나타났습니다. 수면다원검사(PSG) 또는 심폐 모니터링(CRM)을 통한 SA 진단의 표준은 정보가 풍부하지만 번거롭고 시간이 많이 걸리며 널리 이용 가능하지 않습니다. 자세, 가슴 움직임, 복부 움직임, 코 공기 흐름을 측정하는 여러 센서와 벨트가 사용됩니다. 종종 여기에는 하룻밤 숙박 또는 최소 3번의 병원 방문(신청 지침, 장치 반환 및 결과에 대한 후속 방문)이 포함됩니다.

따라서 임상 효과 추정을 포함하여 SA 평가를 위한 AF 환자를 관리하는 새로운 접근 방식이 필요합니다. 이 제안에 통합된 가상 관리 경로의 개념 증명이 최근 제안되었습니다. VIRTUAL-SAFARI에서는 절제를 기다리는 AF 환자에게 동반 OSA의 영향에 대한 교육과 가상 수면 장애 호흡 프로젝트 설정에 대한 정보가 제공되었습니다. 설정에는 대부분의 앱에서 가상 수면 실험실에 대한 디지털 의뢰, 가정 수면 테스트, 결과 및 데이터 제출, 가상 상담, CPAP 치료가 포함되었습니다. 50%가 SA로 진단되었습니다. 실제로 소형화된 모니터링 장치와 정확한 알고리즘 개발로 구성된 새로운 신기술은 환자와 임상의가 위험 요인 관리에 접근하는 방식을 변화시킬 수 있습니다. 가상(또는 분산형) 시험의 이점에 대한 규제 기관의 인식이 높아짐에 따라(예: 환자의 현장 방문 감소 또는 없음), 현재의 연구 관행뿐만 아니라 향후 환자 관리도 혁신적인 방법을 통합하여 치료, 환자 관련 결과 및 예후를 어떻게 개선할 수 있는지 고려해야 합니다. 특히, 새로운 환자 치료 경로를 구현할 때 증거가 편견이 없고 독립적인 연구에 기반하고 상업적 또는 산업적 이해관계자에 의해 추진되지 않는다는 것이 가장 중요합니다. 우리의 파일럿 시험인 Mini VIR-SAAF는 완전히 분산된 임상 시험 설정의 타당성을 성공적으로 입증하여 20명의 참가자를 포함하여 개념 증명을 확인했습니다. SA, 신체 추적 및 심장 박동 모니터링을 위한 가정 평가의 사용은 호평을 받았으며 단 한 명의 참가자만이 탈락했습니다. 낮은 이탈률은 참가자의 참여도와 만족도가 높다는 것을 의미합니다. 이러한 긍정적인 결과를 바탕으로 조사관은 참가자 온보딩 및 연구 헌신을 더욱 최적화하기 위해 얻은 통찰력을 바탕으로 프로젝트를 국가 수준으로 확장할 수 있다고 확신합니다.

연구 설계 이것은 스마트폰 기반 심장 박동 외에도 SA 진단(WatchPAT One) 및 신체 활동(SENS Motion)을 위한 센서가 포함된 우편 소포(우편)를 포함하는 연구자 주도의 가상(또는 분산형) 시험입니다. (FibriCheck) 발작성 또는 지속성 AF가 있는 참가자의 모니터링. 케이스 코디네이터(조사관)는 포함부터 후속 조치까지 연구 기간 동안 모든 참가자의 접촉을 가상으로 관리합니다.

포함 등록 연구 참여에 관심이 있는 참가자는 당사 웹사이트 www.vir-saaf.dk에 등록할 수 있습니다. 등록 양식에서 참가자는 이름, 이메일, 전화번호 및 거주 지역을 제공해야 합니다. 또한 AF 진단을 받았는지, SA 테스트를 받은 적이 있는지 질문을 받게 됩니다. 이 정보는 연구 적격성에 대한 초기 심사 역할을 합니다. 등록 양식에서 수집된 데이터는 RedCap에 안전하게 저장됩니다.

포함:

웹페이지에 가입한 후, 참가자는 조사관으로부터 전화를 받아 연구에 대한 추가 정보를 받게 됩니다. 이후 참가자들은 화상 회의 링크가 포함된 SMS를 통해 소개 화상 회의에 초대됩니다. 소개 화상 회의에서 참가자들은 연구에 대한 구두 정보를 받게 됩니다. 또한 위험과 이점을 포함하여 연구에 대한 전체 세부 정보("Deltager 정보" 및 "Før du beslutter dig")가 포함된 디지털 서면 정보가 잠재적 참가자에게 제공됩니다. 참가자로부터 사전 동의를 얻는 방법에 대한 자세한 설명은 아래 "모집 및 동의 제공" 섹션을 참조하세요.

소개 화상 회의 후 참가를 수락한 적격 참가자는 신청서를 다운로드할 수 있으며, 이를 통해 MitID를 통해 서면 동의서를 받게 됩니다. 동의가 이루어지면 Herlev-Gentofte 병원의 심혈관 연구 센터에서 보안 웹 기반 프로그램(RedCap)에 주요 변수를 입력하여 연구 적격성에 대한 최종 확인이 수행됩니다.

포함된 후 디지털 설문지(설문조사 1)에 응답한 참가자는 WatchPAT One 장치와 SENS Motion 장치(개입 그룹) 또는 SENS Motion 장치(제어 그룹)만 포함된 우편 패키지를 받게 됩니다. 설문조사 1에는 참가자의 기본 정보(예: 이메일, 주소, 키, 몸무게, 자가 측정한 목둘레[수면 무호흡증의 중요 측정], 고용 상태[신체 활동 패턴을 평가하는 중요한 요소])와 다음 설문지가 포함됩니다. 심방 세동이 삶의 질(AFEQT), 심방세동 심각도 척도(AFSS), 피츠버그 수면 질 지수(PSQI) 및 eHLQ(eHealth Literacy Questionnaire)에 미치는 영향. 전체 설문지를 보려면 문서 08.01을 참조하세요.

또한 임상 평가 양식은 전자 차트 또는 소개 화상 회의를 기반으로 연구자가 작성합니다. 여기에는 CPR 번호, 성별, 생년월일, AF(수정된 유럽 심장 박동 협회(mEHRA) 증상 분류 관련 질문)가 포함됩니다. (0-4)), 병용 CVD 약물(항혈전제, 속도 저하제, 항부정맥제), 처음 AF가 발견된 날짜, AF 유형(발작성 또는 지속성 AF) 및 기타 관련 의학적 상태.

무작위화 두 부문(비율 2:1)의 자동 환자 무작위화는 R-studio에서 수행됩니다. 무작위화 키는 Gentofte 병원의 심혈관 연구 센터의 잠기고 안전한 환경에 보관됩니다. 1차 평가변수는 무작위 배정을 알지 못하는 독립적인 위원회에 의해 평가되고 결정됩니다.

우편 소포 1:

설문 1이 완료되면 WatchPAT One 장치와 SENS Motion(개입) 또는 SENS Motion(제어)만 포함된 소포(우편물 1)가 참가자의 주소로 전송됩니다. 우편 소포 1에는 연구 설계에 대한 사용자 친화적인 서면 개요와 함께 장치 및 애플리케이션에 대한 자세한 서면 정보 및 지침도 포함됩니다. 참가자는 우편 소포 1을 받자마자 1박의 WatchPAT One 모니터링(개입 그룹만 해당), SENS Motion을 사용한 7일간의 활동 추적기(1라운드) 및 일일 심장 박동으로 홈 모니터링을 시작합니다. FibriCheck 애플리케이션으로 모니터링합니다.

홈 모니터링 중에 참가자가 기기나 애플리케이션을 사용하여 질문, 우려 사항 또는 어려움을 겪는 경우 조사관에게 직접 연락할 수 있는 전화번호가 제공됩니다. 또한 VIR-SAAF 평가판 앱 참가자는 자주 묻는 질문 섹션을 이용할 수 있습니다.

장비 반납 1:

SENS Motion을 사용하여 7일간의 활동 추적기 1라운드를 완료한 후 참가자는 사용한 SENS Motion 장치를 조사관에게 다시 배송하게 됩니다. 이는 Copenhagen University Hospital Herlev 및 Gentofte, Gentofte Hospitalsvej 1, 2900 Hellerup의 심장학과에 대한 선불 배송 라벨을 통해 수행됩니다. WatchPAT One은 일회용(개입 그룹)이며 장치를 받은 참가자에게 장치를 올바르게 폐기하는 방법(전자 폐기물)에 대한 철저한 정보를 제공합니다. 장치에는 데이터가 저장되지 않습니다.

Glostrup의 덴마크 수면 의학 센터와 협력하여 SA 평가:

활성 부문의 참가자는 조사관과의 SA 평가 화상 회의 일정을 잡게 됩니다.

평가 결과 SA가 없거나 경미한 SA만 표시되는 경우 평가에서 심각한 SA의 징후가 전혀 표시되지 않았다는 사실이 참가자에게 통보됩니다. 참가자가 SA의 결과일 수 있는 주요 증상을 보고하는 경우 수면 의사에게 의뢰됩니다.

평가에서 중등도 내지 중증 SA가 나타나는 경우, 평가에서 치료 적응증을 평가해야 하는 심각한 SA의 징후가 나타난다는 사실을 참가자에게 알립니다. 수락하는 경우 참가자는 진단 및 잠재적 치료에 대한 임상 평가를 위해 수면 의사에게 의뢰됩니다.

Søvnsygdomme의 Dansk 센터(Glostrup 병원, 코펜하겐)가 임상 평가의 주요 센터가 될 것입니다. 그러나 승인되는 경우 지역 수면 센터도 임상 평가에 참여하고 CPAP 치료 시작을 담당하게 됩니다(임상 평가 및 판단에 따라).

우편 소포 2:

15주차에는 활동 추적(2차)을 위해 SENS Motion이 포함된 우편물(소포 2)이 참가자의 주소로 발송됩니다. 참가자는 우편 소포 2를 받자마자 SENS Motion을 통해 7일간의 활동 추적기 2라운드를 시작하게 됩니다.

장비 반납 2:

SENS Motion을 통해 7일간의 활동 추적기 2라운드를 완료한 후 참가자는 사용한 장치를 조사관에게 다시 배송하게 됩니다. 이는 선불 배송 라벨을 통해 이루어집니다.

후속 조치:

7일간의 활동 추적기 2라운드를 완료한 후 설문지(설문조사 2)가 AFEQT, AFSS, PSQI 및 eHLQ를 포함한 참가자에게 다시 디지털 방식으로 푸시됩니다.

19주차에 참가자는 자신의 연구 결과가 발표되는 연구 종료 화상 회의 일정을 잡게 됩니다.

후속 조치 중에 참가자에게 기기 사용에 대한 질문, 우려 사항 또는 어려움이 있는 경우 조사관에게 직접 연락할 수 있는 전화번호가 제공됩니다.

연구 후 후속 조치:

연구가 끝난 후 참가자들은 9개월 후에 이전에 실시했던 것과 동일한 설문지를 포함하는 장기 추적 조사를 받게 됩니다. 이메일이나 디지털 포스트를 통해 전송됩니다. 이 후속 조치는 연구의 확장이 아니라 개입의 지속적인 효과에 대한 귀중한 데이터를 수집하기 위한 별도의 노력입니다.

WatchPAT One에 의한 장치 및 설문지 SA 평가 개입 그룹의 참가자만 우편 소포 1로 SA 평가 장치(WatchPAT One)를 받게 되며 설문 조사 1을 완료한 후 기록 1박까지 SA에 대해 평가됩니다.

WatchPAT One 시스템은 검증된 알고리즘을 통해 홈 SA 테스트를 위한 수면 및 관련 이벤트 점수 매기기를 위한 AASM 매뉴얼에서 권장하는 모든 진단 매개변수를 도출할 수 있습니다. AHI를 추정할 때 매우 일치하는 수면다원검사에 대해 검증되었습니다.

SENS Motion을 통한 신체 활동 추적 모든 참가자는 설문조사 1이 완료된 후 우편 소포 1을 통해 신체 활동을 추적하기 위한 SENS Motion 장치를 받게 됩니다. 3축 가속도계는 7일 안에 허벅지에 측면으로 착용됩니다. 참가자들은 7일 동안 가속도계를 사용하게 됩니다. 장치는 최대 10일간의 신체 활동 데이터를 저장할 수 있습니다.

18주차에 모든 참가자는 활동 추적기 2차를 위한 새로운 SENS Motion 장치가 포함된 우편 소포 2를 받게 됩니다. 우편 소포 2에는 SENS Motion 장치만 포함됩니다.

FibriCheck 애플리케이션을 통한 심장 박동 모니터링 모든 참가자는 설문조사 1 완료 후 FibriCheck 애플리케이션을 사용하여 연구 기간 동안 하루에 두 번(아침과 저녁) 심장 박동을 모니터링하고 증상이 나타나는 경우 AF 재발을 평가하기 시작합니다. 이 솔루션은 참가자가 스마트폰 카메라에 검지 손가락을 1분 동안 대고 있는 것을 따라가는 검증된 알고리즘을 기반으로 합니다.

디지털 설문지 모든 참가자는 RedCap을 통해 디지털 방식으로 설문지를 작성하게 됩니다. 여기에는 AFEQT가 포함됩니다. 점수 범위는 7점 Likert 척도의 20개 질문을 기준으로 0(최악)부터 100(최고)까지입니다. AFEQT는 지난 4주 동안의 AF 증상, 일상 활동 및 치료 문제를 다룹니다. AFEQT는 다양한 설정에서 검증되었습니다. 또한 AFSS도 평가됩니다. AFSS는 AF 증상에 더욱 초점을 맞추고 AF 관련 증상, 건강 관리 활용 및 AF 질병 부담에 대한 주관적 및 객관적인 평가를 포착합니다. 수면은 PSQI로 측정됩니다. 이 세 가지 설문지는 SA 평가의 효과를 추정하기 위해 연구 기간이 끝날 때(3개월 후)에도 작성됩니다. 또한, 연구 기간 종료 후 한 달에 한 번씩 동일한 설문지 3개가 다시 푸시될 예정입니다.

연구가 시작되면 모든 참가자는 eHLQ(eHealth Literacy Questionnaire)를 작성하라는 요청을 받게 됩니다. 이 모델은 사용자의 속성(건강에 대한 정보 및 지식)을 설명하는 7가지 차원으로 구성됩니다. 사용자와 기술 사이의 교차점(안전하고 통제되고 있다는 느낌과 동기) 시스템에 대한 사용자 경험(작동하고 접근 가능하며 사용자의 요구에 적합합니다). 이 방법을 통해 가상 시험에 참여하기 전에 참가자의 디지털 건강 지식에 대한 보다 미묘한 그림을 얻을 수 있습니다.

데이터의 통계적 분석 표본 크기 및 1차 평가변수 조사관은 우편으로 받은 WatchPat One 가정 평가와 가정 평가가 없는 경우의 2:1 무작위 배정을 평가할 것입니다. 추가 평가를 위해 더 큰 "치료" 그룹을 제공하고 향상된 모집을 보장하기 위해 무작위화 비율이 선택됩니다. 최종 표본 크기는 18주(1차 평가변수)에 AFEQT 점수(마진)의 임상적으로 관련된 5점 차이를 기반으로 계산됩니다. 936명의 환자(활성군 624명, 대조군 312명)의 추정 목표는 검정력 80%이고 파일럿 연구를 기반으로 표준차(SD) 22로 가정되었습니다. 최대 탈락률 10%가 포함됩니다.

데이터 분석 조사관은 치료 의도 원칙에 따라 1차 및 2차 평가변수 분석에 모든 참가자의 데이터를 포함합니다. 기준 특성은 평균 및 표준 편차, 중앙값 및 사분위수 범위 또는 백분율로 요약됩니다. AFEQT 점수의 1차 종료점은 반복 측정 분산 분석(ANOVA)을 통해 기준선과 18주차에 중재군과 대조군 사이의 평균 결과 값을 평가하여 평가됩니다. 각 개입 그룹에 대한 점 추정치와 95% CI와의 평균 추정치 차이는 18주차에 계산됩니다. 18주차 AF 부하의 2차 평가변수는 포함 후 6주 후에 측정되며, 7주차부터 18주차까지 수행된 모든 측정 중 PPG에 문서화된 AF를 사용한 측정 비율이 계산됩니다. 누락된 데이터는 사전 지정된 대체 알고리즘의 근접 조사로 대체됩니다. 신체 활동 추적의 두 번째 종점은 통제 그룹과 중재 그룹 간의 신체 비활동에 소요된 시간을 비교하는 것입니다. 신체 비활동의 차이는 반복 측정 ANOVA를 사용하여 테스트됩니다. 업무 시간과 여가 시간 사이에 미리 정의된 계층화가 분석에 포함됩니다. 0.05의 유의수준이 사용됩니다.

모집 및 동의 모든 잠재적 참가자는 웹사이트 www.vir-saaf.dk에 가입한 후 조사관으로부터 연락을 받을 것입니다. 전화로. 전화 통화를 통해 참가자는 연구에 대한 간단한 소개와 자격 심사를 받게 됩니다. 전화 통화 중에 참가자는 소개 비디오 회의 시간에 동의하게 됩니다. 통화 후 참가자는 예정된 소개 화상 회의에 대한 초대 링크가 포함된 SMS를 받게 됩니다. 소개 화상 회의는 VDX 애플리케이션 또는 기타 승인된 솔루션을 사용하여 진행됩니다. 위험과 이점을 포함하여 연구에 대한 전체 세부 정보가 포함된 디지털 서면 정보는 웹사이트 www.vir-saaf.dk에서 예정된 소개 화상 회의 전에 참가자에게 제공됩니다. 또한 참가자는 소개 화상 회의에 평가자를 참석시킬 수 있는 권리에 대한 정보를 받게 됩니다. 소개 화상 회의에 앞서 연구 목적, 연구 설계, 참가자 요구 사항 및 사용 장치에 대한 비디오가 참가자에게 제공됩니다. 이를 통해 참가자는 사전에 질문을 준비하고 추가 설명이 필요한 연구 설계 측면을 식별할 수 있습니다. 적격 AF 환자는 소개 화상 회의 중에 연구에 대한 구두 정보를 받게 됩니다. 구두 및 서면 정보에는 참가자가 받게 될 우편 소포에 관한 세부 정보뿐만 아니라 연구에 사용된 장치 및 설문지에 대한 포괄적인 정보가 포함됩니다. 연구자는 연구에 참여하기 전에 모든 적격 참가자의 서면 동의를 요구합니다. 조사자만이 사전 동의를 얻고 연구에 대한 구두 정보를 제공할 수 있습니다. 사전 동의서에 서명하기 전에 조사관은 소개 화상 회의 중에 참가자가 서면 및 구두 연구 정보를 읽고 이해했는지 확인합니다.

모든 참가자에게는 친구나 가족이 참석하여 자신의 선택 사항을 고려할 수 있는 최대 24시간이 제공되며 참가자에게는 연구 등록 결정을 번복할 수 있는 모든 기회가 제공됩니다.

서면 동의서는 품질 관리, 연구 프로토콜 준수 제어 및 연구 모니터링(모두 임상 연구 프로젝트에는 필수입니다). 프로젝트에 소속된 연구자들은 투약, 과거 건강상태(동반질환), 과거 검사, 혈액검사 등 필요한 정보를 참가자의 일지에서 얻습니다. 연구원은 SA에 대한 후속 작업이 완료될 때까지 또는 포함 후 12개월이 될 때까지 전자 참가자 차트에 대한 액세스만 사용합니다. 모든 환자 관련 정보는 특정 프로젝트 RedCap 데이터베이스로 직접 전송됩니다.

윤리 재판은 헬싱키 선언의 윤리적 원칙에 따라 수행됩니다. 데이터의 관리 및 문서화는 우수 임상 관리 지침에 따라 처리됩니다. 적절한 현지 규제 승인을 받았습니다. 개인의 민감한 데이터는 지역 및 국가 요구 사항에 따라 처리됩니다. 연구 완료 후 데이터베이스는 통계 분석, 해석 및 과학 저널 제출을 위해 폐쇄됩니다. 또한, 데이터베이스는 익명화되어 추가 조사를 위해 덴마크 통계청의 폐쇄 서버로 전송됩니다.

WatchPAT, FibriCheck 및 SENS Motion은 CE 마크를 획득했으며 의료 기기에 대한 일반 요구 사항 및 기술 표준(IEC 60601-1)을 준수합니다.