다발성 대장 선종 환자의 임상적 및 내시경적 특성 분석: 스페인의 다기관 연구(ESPAPOLYP 연구) (ESPAPOLYP)

가설

MAC(다중 선종성 대장 폴립) 환자의 더 나은 특성 분석은 생식세포 병원성 변종의 예측 인자를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

생식계열 병원성 변종의 예측 요인을 식별하면 MAC 환자가 유전자 패널 테스트를 받을 수 있는 선택 기준을 최적화하고 표준화하는 데 도움이 될 것입니다.

이들 환자에서 대장외 발현을 확인하는 것은 관련 선별 전략을 시행하는 데 도움이 될 것입니다.

MAC 환자의 감시 대장내시경 검사에서 진행성 신생물의 발생률을 연구하는 것은 내시경 감시 간격을 최적화하는 데 도움이 될 것입니다.

알려진 생식계 병원성 변이가 없는 MAC 환자의 1차 친척에서 CRC 및/또는 MAC가 발생할 위험을 이해하면 이 집단에서 특정 대장암 선별검사를 확립할 수 있습니다.

MAC 환자의 1촌 친척(FDR)에 대한 CRC 및/또는 MAC 선별검사에서 FIT(대변 면역화학 검사)를 사용하면 불필요한 대장내시경 검사 비율을 줄여 유용할 수 있습니다.

목표

이 프로젝트는 다음 4개의 하위 프로젝트로 세분화됩니다.

하위 프로젝트 1: GENPOLYP 프로토콜

목표:

유전자 검사 요청에 대한 임상 실무 지침 준수 여부를 평가합니다.

유전자 검사를 요청할 때 어떤 임상 진료 지침이 가장 많이 사용되는지 확인합니다.

MAP(다발성 선종성 폴립) 환자에서 생식선 병원성 돌연변이의 유병률을 확립합니다.

MAP 환자의 생식계열 병원성 돌연변이의 예측 인자를 평가합니다.

하위 프로젝트 2: RE-SURVPOLYP

목표:

코호트의 임상적 특성. MAC 환자에서 CRC 및 진행성 신생물의 유병률을 평가합니다. 위십이지장 증상의 유병률을 평가합니다. 비위장관 증상의 유병률을 평가합니다. MAC 환자의 대장직장 수술의 필요성을 결정합니다. 수술 후 감시에서 CRC 및 진행성 신생물의 유병률을 평가합니다.

하위 프로젝트 3: PRO-SURVPOLYP

목표:

AEG/SEMFYC 지침에 따라 폴립절제술 후 감시 일정을 수립합니다.

3, 5, 10년에 진행성 신생물 및 CRC의 발생률을 평가합니다. 감시 대장내시경 검사에서 진행성 신생물의 예측 인자를 평가합니다.

5년 및 10년에 CRC 사망률을 평가합니다. 3년, 5년, 10년에 저선 폴립, 위 선종, 십이지장 선종, 팽대 선종의 발생률을 평가합니다.

3년, 5년, 10년차에 팽대부 및 십이지장 선암종의 발생률을 평가합니다.

H. pylori의 유병률을 평가합니다. 위십이지장 병변에 대한 선별검사 적응증, 적절한 감시 간격 및 사용할 내시경 기술을 확립합니다.

하위 프로젝트 4: FAMPOLYP 하위 프로젝트 4.1: RE-FAMPOLYP

목적:

코호트의 임상병리학적 특성을 설명합니다. 다발성 대장 선종 환자의 1촌 친척(FDR)에서 MAC의 유병률을 평가합니다.

MAC 환자의 FDR에서 CRC의 유병률을 평가합니다. 다유전자 패널이 요청된 다발성 대장 선종 환자의 FDR 간에 일치하는 불확실한 유의성 변이(VUS)의 유병률을 평가합니다.

하위 프로젝트 4.2: PRO-FAMPOLYP

목표:

5년 동안 내시경 감시를 받는 MAC 환자의 FDR에서 CRC 및 진행성 신생물의 발생률을 평가합니다.

5년 동안 내시경 감시 하에 MAC 환자의 FDR에서 MAC 진단 발생률을 평가합니다.

MAC 환자의 FDR에서 CRC 선별을 위한 FIT 테스트의 진단 정확도를 평가합니다.

방법론 및 작업 계획

하위 프로젝트 1: GENPOLYP 프로토콜 디자인: 전향적, 다기관, 관찰 연구.

방법론:

환자 선택:

이 프로토콜에는 이전에 다중 유전자 패널을 통해 생식계열 유전자 검사를 받지 않은 연속 대장내시경 검사 또는 단일 대장내시경 검사 및/또는 수술 표본(대장 직장 수술을 받은 경우)에서 10개 이상의 선종이 발견된 모든 환자가 전향적으로 포함됩니다. 이전에 확인된 생식선 병원성 돌연변이가 있는 가족의 환자, 염증성 장 질환(IBD)이 있는 환자 및 낮은 활동도 상태(ECOG 3-4)를 가진 환자는 제외됩니다. 인지 저하로 인해 결정을 내릴 수 없는 환자는 법적 보호자가 포함을 승인하는 경우 포함될 수 있습니다.

이러한 환자의 경우, 적어도 다음 유전자에 대한 연구를 포함해야 하는 다중 유전자 패널 검사가 요청됩니다: MLH1, MSH2, PMS2, MSH6, EPCAM, APC, MUTYH, BMPR1A, PTEN, STK11, SMAD4, POLD, POLE, NTHL1, RNF43, BRCA1, BRCA2, GREM1.

수집할 변수:

다음 변수가 수집됩니다.

인구통계: 성별, 연령, 인종. 임상: 신생물의 개인 병력(진단 유형 및 연령, 받은 치료), 동반 질환(찰슨 지수에 따름), 체중, 키, 체질량 지수(BMI), 복부 둘레, 고혈압, 이상지질혈증, 당뇨병.

약물 사용: 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 아세틸살리실산(ASA), 양성자 펌프 억제제(PPI), 칼슘, 비타민 D.

식습관(검증된 PREDIMED 설문지, 부록 II), 흡연, 음주, 기타 약물 사용.

신생물의 가족력(1도 및 2도): 진단 연령, 신생물 유형 및 친족 정도. Amsterdam II 및 Bethesda 기준도 수집됩니다(부속서 III).

대장내시경 관련 변수: 진단까지의 대장내시경 횟수, 대장내시경 간격, 각 대장내시경에서 절제된 선종 및 톱니 모양 병변의 수.

조직학적 소견: 각 대장내시경 검사에서 선종 및/또는 톱니모양 폴립의 수를 제외하고, 진행성 샘종(≥10 mm, 고도 이형성증 또는 상피선암종), 진행된 톱니 모양 병변(과형성 폴립 ≥10 mm, 고착성 톱니 모양 병변) ≥10mm 및/또는 이형성증, 전통적인 톱니 모양 선종) 및/또는 CRC가 지정됩니다. CRC가 검출되면 위치, TNM 병기 및 DNA 복구 단백질 시스템(MMR) 면역조직화학 결과가 기록됩니다.

임상진료지침 : 유전자검사 의뢰에 사용됩니다(Table 1). 다중유전자 패널에 포함된 유전자와 검출된 결과: 병원성 돌연변이, 병원성 돌연변이일 가능성이 있는 돌연변이, 불확실한 유의성 변종(VUS)에 대해 설명합니다.

결과 분석:

SPSS 및 MedCalc 프로그램을 사용하여 결과를 분석합니다. 생식계열 병원성 돌연변이의 유병률과 임상 진료 지침 준수 여부를 보고하기 위해 설명적인 연구가 수행될 것입니다. 그런 다음 코호트는 두 그룹, 즉 생식계열 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 변이가 있는 환자와 이러한 변이가 없는 환자로 나누어집니다. 단변량 로지스틱 회귀 분석을 적용하여 병원성 돌연변이 또는 병원성 가능성이 있는 돌연변이의 예측 인자를 평가하고 P<0.1인 모든 변수를 다변량 로지스틱 회귀 분석에 포함시킵니다. P<0.05의 유의 수준이 설정됩니다.