Klinische und endoskopische Charakterisierung von Patienten mit multiplen kolorektalen Adenomen: Eine multizentrische Studie in Spanien (ESPAPOLYP-Studie) (ESPAPOLYP)

HYPOTHESE

Eine bessere Charakterisierung von Patienten mit MAC (multiple adenomatöse kolorektale Polypen) könnte dazu beitragen, prädiktive Faktoren für keimbahnpathogene Varianten zu identifizieren.

Die Identifizierung prädiktiver Faktoren keimbahnpathogener Varianten würde dazu beitragen, die Auswahlkriterien für MAC-Patienten für genetische Paneltests zu optimieren und zu standardisieren.

Die Identifizierung extrakolonischer Manifestationen bei diesen Patienten würde bei der Umsetzung relevanter Screening-Strategien helfen.

Die Untersuchung der Inzidenz fortgeschrittener Neoplasien bei Überwachungskoloskopien bei MAC-Patienten würde dazu beitragen, die Intervalle für die endoskopische Überwachung zu optimieren.

Das Verständnis des Risikos der Entwicklung von Darmkrebs und/oder MAC bei Verwandten ersten Grades von MAC-Patienten ohne bekannte keimbahnpathogene Varianten würde die Etablierung eines spezifischen kolorektalen Neoplasie-Screenings in dieser Population ermöglichen.

Der Einsatz des FIT (fäkaler immunchemischer Test) beim CRC- und/oder MAC-Screening bei Verwandten ersten Grades (FDR) von MAC-Patienten könnte nützlich sein, indem er die Rate unnötiger Koloskopien reduziert.

ZIELE

Das Projekt gliedert sich in die folgenden vier Teilprojekte:

TEILPROJEKT 1: GENPOLYP-PROTOKOLL

Ziele:

Beurteilung der Einhaltung der Richtlinien für die klinische Praxis bei der Beantragung von Gentests.

Um festzustellen, welche klinische Praxisrichtlinie am häufigsten für die Anforderung von Gentests verwendet wird.

Ermittlung der Prävalenz keimbahnpathogener Mutationen bei Patienten mit MAP (multiple adenomatöse Polypen).

Bewertung prädiktiver Faktoren für keimbahnpathogene Mutationen bei Patienten mit MAP.

TEILPROJEKT 2: RE-SURVPOLYP

Ziele:

Klinische Charakterisierung der Kohorte. Bewertung der Prävalenz von CRC und fortgeschrittener Neoplasie bei Patienten mit MAC. Bewertung der Prävalenz gastroduodenaler Manifestationen. Um die Prävalenz nicht-gastrointestinaler Manifestationen zu bewerten. Ermittlung der Notwendigkeit einer kolorektalen Operation bei MAC-Patienten. Beurteilung der Prävalenz von CRC und fortgeschrittener Neoplasie in der postoperativen Überwachung.

TEILPROJEKT 3: PRO-SURVPOLYP

Ziele:

Festlegung des Überwachungsplans nach der Polypektomie basierend auf den AEG/SEMFYC-Richtlinien.

Beurteilung der Inzidenz fortgeschrittener Neoplasien und CRC nach 3, 5 und 10 Jahren. Bewertung der prädiktiven Faktoren einer fortgeschrittenen Neoplasie bei Überwachungskoloskopien.

Zur Beurteilung der CRC-Mortalität nach 5 und 10 Jahren. Zur Beurteilung der Inzidenz von Fundusdrüsenpolypen, Magenadenomen, Zwölffingerdarmadenomen und Ampullenadenomen nach 3, 5 und 10 Jahren.

Beurteilung der Inzidenz von ampullären und duodenalen Adenokarzinomen nach 3, 5 und 10 Jahren.

Um die Prävalenz von H. pylori zu bewerten. Festlegung von Screening-Indikationen für gastroduodenale Läsionen, geeigneter Überwachungsintervalle und der anzuwendenden endoskopischen Technik.

TEILPROJEKT 4: FAMPOLYP Teilprojekt 4.1: RE-FAMPOLYP

Objektiv:

Beschreibung der klinisch-pathologischen Merkmale der Kohorte. Um die Prävalenz von MAC bei Verwandten ersten Grades (FDRs) von Patienten mit mehreren kolorektalen Adenomen zu bewerten.

Um die Prävalenz von CRC bei FDRs von MAC-Patienten zu bewerten. Zur Bewertung der Prävalenz von Varianten unsicherer Signifikanz (VUS), die zwischen FDRs von Patienten mit multiplen kolorektalen Adenomen auftreten, für die ein Multigen-Panel angefordert wurde.

Teilprojekt 4.2: PRO-FAMPOLYP

Ziele:

Bewertung der Inzidenz von CRC und fortgeschrittener Neoplasie bei FDRs von Patienten mit MAC unter endoskopischer Überwachung nach 5 Jahren.

Beurteilung der Inzidenz der MAC-Diagnose bei FDRs von Patienten mit MAC unter endoskopischer Überwachung nach 5 Jahren.

Bewertung der diagnostischen Genauigkeit des FIT-Tests für das CRC-Screening bei FDRs von MAC-Patienten.

METHODIK UND ARBEITSPLAN

TEILPROJEKT 1: GENPOLYP-PROTOKOLL Design: Prospektive, multizentrische Beobachtungsstudie.

Methodik:

Patientenauswahl:

In dieses Protokoll werden prospektiv alle Patienten einbezogen, bei denen bei aufeinanderfolgenden Koloskopien oder einer einzelnen Koloskopie und/oder einer chirurgischen Probe (sofern sie sich einer kolorektalen Operation unterzogen haben) ≥ 10 Adenome festgestellt werden und die sich zuvor keinem Keimbahn-Gentest über ein Multigen-Panel unterzogen haben. Patienten aus Familien mit einer zuvor identifizierten pathogenen Keimbahnmutation, solche mit entzündlicher Darmerkrankung (IBD) und solche mit niedrigem Leistungsstatus (ECOG 3-4) werden ausgeschlossen. Patienten, die aufgrund kognitiver Beeinträchtigungen nicht in der Lage sind, Entscheidungen zu treffen, können einbezogen werden, wenn ihr Erziehungsberechtigter die Einbeziehung genehmigt.

Bei diesen Patienten wird ein Multigen-Panel-Test angefordert, der die Untersuchung mindestens der folgenden Gene umfassen muss: MLH1, MSH2, PMS2, MSH6, EPCAM, APC, MUTYH, BMPR1A, PTEN, STK11, SMAD4, POLD, POLE, NTHL1, RNF43, BRCA1, BRCA2, GREM1.

Zu sammelnde Variablen:

Folgende Variablen werden erfasst:

Demografische Daten: Geschlecht, Alter, Rasse. Klinisch: persönliche Vorgeschichte von Neoplasien (Art und Alter der Diagnose sowie erhaltene Behandlung), Komorbiditäten (gemäß Charlson-Index), Gewicht, Größe, Body-Mass-Index (BMI), Bauchumfang, Bluthochdruck, Dyslipidämie, Diabetes mellitus.

Medikamenteneinsatz: nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Acetylsalicylsäure (ASS), Protonenpumpenhemmer (PPI), Kalzium, Vitamin D.

Ernährungsgewohnheiten (validierter PREDIMED-Fragebogen, Anhang II), Rauchen, Alkohol, anderer Drogenkonsum.

Familienanamnese von Neoplasien (1. und 2. Grad): Alter der Diagnose, Art der Neoplasie und Grad der Verwandtschaft. Außerdem werden Amsterdam II- und Bethesda-Kriterien erhoben (Anhang III).

Koloskopiebezogene Variablen: Anzahl der Koloskopien bis zur Diagnose, Intervall zwischen den Koloskopien, Anzahl der Adenome und gezackten Läsionen, die bei jeder Koloskopie reseziert wurden.

Histologische Befunde: Bei jeder Koloskopie, abgesehen von der Anzahl der Adenome und/oder gezackten Polypen, fortgeschrittene Adenome (≥10 mm, hochgradige Dysplasie oder In-situ-Adenokarzinom), fortgeschrittene gezackte Läsionen (hyperplastischer Polyp ≥10 mm, sessile gezackte Läsion). ≥10 mm und/oder mit Dysplasie, traditionellem gezacktem Adenom) und/oder CRC werden angegeben. Wenn CRC erkannt wird, werden Ort, TNM-Stadium und Ergebnisse der Immunhistochemie des DNA-Reparaturproteinsystems (MMR) aufgezeichnet.

Richtlinien für die klinische Praxis: werden für die Anfrage nach Gentests verwendet (Tabelle 1). Im Multigen-Panel enthaltene Gene und erkannte Befunde: pathogene Mutationen, wahrscheinliche pathogene Mutationen und Varianten unsicherer Signifikanz (VUS) werden beschrieben.

Analyse der Ergebnisse:

Zur Analyse der Ergebnisse werden die Programme SPSS und MedCalc verwendet. Es wird eine deskriptive Studie durchgeführt, um die Prävalenz keimbahnpathogener Mutationen sowie die Einhaltung klinischer Praxisrichtlinien zu ermitteln. Die Kohorte wird dann in zwei Gruppen eingeteilt: Patienten mit einer keimbahnpathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Variante im Vergleich zu Patienten ohne diese Varianten. Eine univariate logistische Regression wird angewendet, um prädiktive Faktoren für pathogene oder wahrscheinlich pathogene Mutationen zu bewerten, und alle Variablen mit P <0,1 werden in eine multivariate logistische Regressionsanalyse einbezogen. Es wird ein Signifikanzniveau von P<0,05 festgelegt