Klinisk og endoskopisk karakterisering af patienter med multiple kolorektale adenomer: En multicenterundersøgelse i Spanien (ESPAPOLYP-undersøgelse) (ESPAPOLYP)

HYPOTESE

Bedre karakterisering af patienter med MAC (flere adenomatøse kolorektale polypper) kunne hjælpe med at identificere prædiktive faktorer af patogene kimlinjevarianter.

Identifikation af prædiktive faktorer af patogene kimlinjevarianter vil hjælpe med at optimere og standardisere udvælgelseskriterier for MAC-patienter, der skal gennemgå genetisk paneltest.

Identifikationen af ​​ekstracoloniske manifestationer hos disse patienter ville hjælpe med at implementere relevante screeningsstrategier.

At studere forekomsten af ​​fremskreden neoplasi i overvågningskoloskopier hos MAC-patienter ville hjælpe med at optimere intervallerne for endoskopisk overvågning.

Forståelse af risikoen for at udvikle CRC og/eller MAC hos førstegradsslægtninge til MAC-patienter uden kendte patogene kimlinievarianter ville tillade etablering af specifik screening af kolorektal neoplasi i denne population.

Brugen af ​​FIT (fækal immunokemisk test) i CRC- og/eller MAC-screening hos førstegradsslægtninge (FDR) af MAC-patienter kan være nyttig ved at reducere antallet af unødvendige koloskopier.

MÅL

Projektet er opdelt i følgende fire delprojekter:

DELPROJEKT 1: GENPOLYP-PROTOKOL

Mål:

At vurdere overholdelse af klinisk praksis retningslinjer for anmodning om genetisk testning.

For at afgøre, hvilken retningslinje for klinisk praksis, der er mest brugt til at anmode om genetisk testning.

At fastslå forekomsten af ​​patogene kimlinjemutationer hos patienter med MAP (flere adenomatøse polypper).

At evaluere prædiktive faktorer for patogene kimlinjemutationer hos patienter med MAP.

DELPROJEKT 2: RE-SURVPOLYP

Mål:

Klinisk karakterisering af kohorten. At evaluere forekomsten af ​​CRC og fremskreden neoplasi hos patienter med MAC. At evaluere forekomsten af ​​gastroduodenale manifestationer. At evaluere forekomsten af ​​ikke-gastrointestinale manifestationer. At bestemme behovet for kolorektal kirurgi hos MAC-patienter. At vurdere forekomsten af ​​CRC og fremskreden neoplasi i post-kirurgisk overvågning.

DELPROJEKT 3: PRO-SURVPOLYP

Mål:

At etablere post-polypektomi overvågningsplan baseret på AEG/SEMFYC retningslinjerne.

At vurdere forekomsten af ​​fremskreden neoplasi og CRC efter 3, 5 og 10 år. At evaluere prædiktive faktorer for fremskreden neoplasi i overvågningskoloskopier.

At vurdere CRC-dødelighed ved 5 og 10 år. At vurdere forekomsten af ​​fundiske kirtelpolypper, gastriske adenomer, duodenale adenomer og ampulære adenomer efter 3, 5 og 10 år.

At vurdere forekomsten af ​​ampulært og duodenalt adenokarcinom efter 3, 5 og 10 år.

At evaluere forekomsten af ​​H. pylori. At etablere screeningsindikationer for gastroduodenale læsioner, passende overvågningsintervaller og den endoskopiske teknik, der skal anvendes.

DELPROJEKT 4: FAMPOLYP Delprojekt 4.1: RE-FAMPOLYP

Objektiv:

At beskrive kohortens klinikopatologiske karakteristika. At evaluere forekomsten af ​​MAC i førstegradsslægtninge (FDR'er) af patienter med multiple kolorektale adenomer.

At evaluere forekomsten af ​​CRC i FDR'er af MAC-patienter. At evaluere prævalensen af ​​varianter af usikker betydning (VUS), der falder sammen mellem FDR'er fra patienter med multiple kolorektale adenomer, for hvem der blev anmodet om et multigenpanel.

Delprojekt 4.2: PRO-FAMPOLYP

Mål:

At evaluere forekomsten af ​​CRC og fremskreden neoplasi i FDR'er hos patienter med MAC under endoskopisk overvågning efter 5 år.

At vurdere forekomsten af ​​MAC-diagnose i FDR'er hos patienter med MAC under endoskopisk overvågning efter 5 år.

At evaluere den diagnostiske nøjagtighed af FIT-testen til CRC-screening i FDR'er af MAC-patienter.

METODOLOGI OG ARBEJDSPLAN

DELPROJEKT 1: GENPOLYP PROTOKOL Design: Prospektivt, multicenter, observationsstudie.

Metode:

Patientvalg:

I denne protokol vil alle patienter, der er påvist med ≥10 adenomer i konsekutive koloskopier eller en enkelt koloskopi og/eller kirurgisk prøve (hvis de har gennemgået kolorektal kirurgi), som ikke tidligere har gennemgået genetisk testning i kimlinien via et multigenpanel blive inkluderet prospektivt. Patienter fra familier med en tidligere identificeret kimlinjepatogen mutation, dem med inflammatorisk tarmsygdom (IBD) og dem med lav præstationsstatus (ECOG 3-4) vil blive udelukket. Patienter, der på grund af kognitiv svækkelse ikke kan træffe beslutninger, kan medtages, hvis deres værge giver tilladelse til, at de indgår.

Hos disse patienter vil der blive anmodet om en multigenpaneltest, som skal omfatte undersøgelse af mindst følgende gener: MLH1, MSH2, PMS2, MSH6, EPCAM, APC, MUTYH, BMPR1A, PTEN, STK11, SMAD4, POLD, POLE, NTHL1, RNF43, BRCA1, BRCA2, GREM1.

Variabler at indsamle:

Følgende variabler vil blive indsamlet:

Demografi: køn, alder, race. Klinisk: personlig historie med neoplasi (diagnosetype og -alder samt modtaget behandling), komorbiditeter (ifølge Charlson-indeks), vægt, højde, body mass index (BMI), abdominal omkreds, hypertension, dyslipidæmi, diabetes mellitus.

Medicinbrug: ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), acetylsalicylsyre (ASA), protonpumpehæmmere (PPI), calcium, D-vitamin.

Kostvaner (valideret PREDIMED-spørgeskema, bilag II), rygning, alkohol, andet stofbrug.

Familiehistorie med neoplasi (1. og 2. grad): diagnosealder, type neoplasi og grad af slægtskab. Amsterdam II- og Bethesda-kriterierne vil også blive indsamlet (bilag III).

Koloskopi-relaterede variabler: antal koloskopier indtil diagnose, interval mellem koloskopier, antal adenomer og takkede læsioner reseceret i hver koloskopi.

Histologiske fund: for hver koloskopi, bortset fra antallet af adenomer og/eller takkede polypper, fremskredne adenomer (≥10 mm, højgradig dysplasi eller in situ adenokarcinom), fremskredne takkede læsioner (hyperplastisk polyp ≥10 mm, siddende savtakket læsion ≥10 mm og/eller med dysplasi, traditionelt takket adenom) og/eller CRC vil blive specificeret. Hvis CRC detekteres, vil lokalisering, TNM-stadieinddeling og resultater fra DNA-reparationsproteinsystemet (MMR) immunhistokemi blive registreret.

Retningslinjer for klinisk praksis: bruges til anmodning om genetisk testning (tabel 1). Gener inkluderet i multigenpanelet og påviste fund: patogene mutationer, sandsynlige patogene mutationer og varianter af usikker betydning (VUS) vil blive beskrevet.

Analyse af resultater:

SPSS og MedCalc programmer vil blive brugt til at analysere resultaterne. En beskrivende undersøgelse vil blive udført for at rapportere forekomsten af ​​patogene mutationer i kønsceller samt overholdelse af retningslinjer for klinisk praksis. Kohorten vil derefter blive opdelt i to grupper: patienter med en kimlinjepatogen eller sandsynlig patogen variant vs. dem uden disse varianter. Univariat logistisk regression vil blive anvendt til at vurdere prædiktive faktorer for patogene eller sandsynlige patogene mutationer, og alle variabler med P<0,1 vil blive inkluderet i en multivariat logistisk regressionsanalyse. Der vil blive etableret et signifikansniveau på P<0,05