Caratterizzazione clinica ed endoscopica di pazienti con adenomi colorettali multipli: uno studio multicentrico in Spagna (studio ESPAPOLYP) (ESPAPOLYP)

IPOTESI

Una migliore caratterizzazione dei pazienti con MAC (polipi adenomatosi colorettali multipli) potrebbe aiutare a identificare i fattori predittivi delle varianti patogene della linea germinale.

L'identificazione dei fattori predittivi delle varianti patogene della linea germinale aiuterebbe a ottimizzare e standardizzare i criteri di selezione per i pazienti con MAC da sottoporre a test del pannello genetico.

L'identificazione di manifestazioni extra-coloniche in questi pazienti aiuterebbe a implementare strategie di screening rilevanti.

Lo studio dell'incidenza della neoplasia avanzata nelle colonscopie di sorveglianza nei pazienti con MAC aiuterebbe a ottimizzare gli intervalli per la sorveglianza endoscopica.

Comprendere il rischio di sviluppare CRC e/o MAC nei parenti di primo grado di pazienti con MAC senza varianti patogene note della linea germinale consentirebbe l'istituzione di uno screening specifico per la neoplasia colorettale in questa popolazione.

L'uso del FIT (test immunochimico fecale) nello screening del CRC e/o del MAC nei parenti di primo grado (FDR) di pazienti con MAC potrebbe essere utile riducendo il tasso di colonscopie non necessarie.

OBIETTIVI

Il progetto è suddiviso nei seguenti quattro sottoprogetti:

SOTTOPROGETTO 1: PROTOCOLLO GENPOLYP

Obiettivi:

Valutare l’aderenza alle linee guida di pratica clinica per la richiesta di test genetici.

Determinare quale linea guida di pratica clinica è più utilizzata per richiedere test genetici.

Stabilire la prevalenza delle mutazioni patogene della linea germinale nei pazienti con MAP (polipi adenomatosi multipli).

Valutare i fattori predittivi delle mutazioni patogene della linea germinale nei pazienti con MAP.

SOTTOPROGETTO 2: RE-SURVPOLYP

Obiettivi:

Caratterizzazione clinica della coorte. Valutare la prevalenza del CRC e della neoplasia avanzata nei pazienti con MAC. Valutare la prevalenza delle manifestazioni gastroduodenali. Valutare la prevalenza di manifestazioni non gastrointestinali. Determinare la necessità di un intervento chirurgico colorettale nei pazienti con MAC. Valutare la prevalenza del CRC e della neoplasia avanzata nella sorveglianza post-chirurgica.

SOTTOPROGETTO 3: PRO-SURVPOLYP

Obiettivi:

Stabilire il programma di sorveglianza post-polipectomia basato sulle linee guida AEG/SEMFYC.

Valutare l'incidenza di neoplasia avanzata e CRC a 3, 5 e 10 anni. Valutare i fattori predittivi di neoplasia avanzata nelle colonscopie di sorveglianza.

Valutare la mortalità del CRC a 5 e 10 anni. Valutare l'incidenza di polipi della ghiandola fundica, adenomi gastrici, adenomi duodenali e adenomi ampollari a 3, 5 e 10 anni.

Valutare l'incidenza dell'adenocarcinoma ampollare e duodenale a 3, 5 e 10 anni.

Valutare la prevalenza di H. pylori. Stabilire le indicazioni di screening per le lesioni gastroduodenali, gli intervalli di sorveglianza appropriati e la tecnica endoscopica da utilizzare.

SOTTOPROGETTO 4: FAMPOLYP Sottoprogetto 4.1: RE-FAMPOLYP

Obiettivo:

Descrivere le caratteristiche clinico-patologiche della coorte. Valutare la prevalenza del MAC nei parenti di primo grado (FDR) di pazienti con adenomi colorettali multipli.

Valutare la prevalenza del CRC nei FDR dei pazienti con MAC. Valutare la prevalenza di varianti di significato incerto (VUS) coincidenti tra FDR di pazienti con adenomi colorettali multipli per i quali è stato richiesto un pannello multigenico.

Sottoprogetto 4.2: PRO-FAMPOLYP

Obiettivi:

Valutare l'incidenza di CRC e neoplasia avanzata nei FDR di pazienti con MAC sotto sorveglianza endoscopica a 5 anni.

Valutare l'incidenza della diagnosi di MAC nei FDR di pazienti con MAC sotto sorveglianza endoscopica a 5 anni.

Valutare l'accuratezza diagnostica del test FIT per lo screening del CRC nei FDR di pazienti con MAC.

METODOLOGIA E PIANO DI LAVORO

SOTTOPROGETTO 1: PROTOCOLLO GENPOLYP Disegno: Studio prospettico, multicentrico, osservazionale.

Metodologia:

Selezione del paziente:

In questo protocollo, verranno inclusi in modo prospettico tutti i pazienti a cui vengono rilevati ≥10 adenomi in colonscopie consecutive o una singola colonscopia e/o campione chirurgico (se sottoposti a chirurgia colorettale) che non sono stati precedentemente sottoposti a test genetico della linea germinale tramite un pannello multigenico. Saranno esclusi i pazienti provenienti da famiglie con una mutazione patogena germinale precedentemente identificata, quelli con malattia infiammatoria intestinale (IBD) e quelli con basso performance status (ECOG 3-4). I pazienti che, a causa del declino cognitivo, non possono prendere decisioni possono essere inclusi se il loro tutore legale autorizza la loro inclusione.

In questi pazienti verrà richiesto un panel test multigenico che dovrà comprendere lo studio di almeno i seguenti geni: MLH1, MSH2, PMS2, MSH6, EPCAM, APC, MUTYH, BMPR1A, PTEN, STK11, SMAD4, POLD, POLE, NTHL1, RNF43, BRCA1, BRCA2, GREM1.

Variabili da raccogliere:

Verranno raccolte le seguenti variabili:

Dati demografici: sesso, età, razza. Clinico: storia personale di neoplasia (tipologia ed età della diagnosi, nonché cure ricevute), comorbilità (secondo l'indice di Charlson), peso, altezza, indice di massa corporea (BMI), circonferenza addominale, ipertensione, dislipidemia, diabete mellito.

Uso di farmaci: farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), acido acetilsalicilico (ASA), inibitori della pompa protonica (PPI), calcio, vitamina D.

Abitudini alimentari (questionario PREDIMED validato, Allegato II), fumo, alcol, uso di altre droghe.

Anamnesi familiare di neoplasia (1° e 2° grado): età alla diagnosi, tipo di neoplasia e grado di parentela. Verranno raccolti anche i criteri di Amsterdam II e Bethesda (Allegato III).

Variabili correlate alla colonscopia: numero di colonscopie fino alla diagnosi, intervallo tra colonscopie, numero di adenomi e lesioni seghettate resecate in ciascuna colonscopia.

Risultato istologico: per ciascuna colonscopia, oltre al numero di adenomi e/o polipi seghettati, adenomi avanzati (≥10 mm, displasia di alto grado o adenocarcinoma in situ), lesioni seghettate avanzate (polipo iperplastico ≥10 mm, lesione sessili seghettata ≥10 mm e/o con displasia, adenoma seghettato tradizionale) e/o CRC verranno specificati. Se viene rilevato CRC, verranno registrati la posizione, la stadiazione TNM e i risultati dell'immunoistochimica del sistema di riparazione delle proteine ​​del DNA (MMR).

Linee guida per la pratica clinica: utilizzate per la richiesta di test genetici (Tabella 1). Verranno descritti i geni inclusi nel pannello multigenico e i risultati rilevati: mutazioni patogene, probabili mutazioni patogene e varianti di significato incerto (VUS).

Analisi dei risultati:

Per analizzare i risultati verranno utilizzati i programmi SPSS e MedCalc. Verrà condotto uno studio descrittivo per segnalare la prevalenza delle mutazioni patogene della linea germinale, nonché l'aderenza alle linee guida di pratica clinica. La coorte verrà quindi divisa in due gruppi: pazienti con una variante patogena o probabilmente patogena della linea germinale rispetto a quelli senza queste varianti. Verrà applicata la regressione logistica univariata per valutare i fattori predittivi di mutazioni patogene o probabilmente patogene e tutte le variabili con P <0,1 saranno incluse in un'analisi di regressione logistica multivariata. Verrà stabilito un livello di significatività pari a P<0,05