Klinická a endoskopická charakterizace pacientů s mnohočetnými kolorektálními adenomy: Multicentrická studie ve Španělsku (studie ESPAPOLYP) (ESPAPOLYP)

HYPOTÉZA

Lepší charakterizace pacientů s MAC (mnohočetné adenomatózní kolorektální polypy) by mohla pomoci identifikovat prediktivní faktory zárodečných patogenních variant.

Identifikace prediktivních faktorů zárodečných patogenních variant by pomohla optimalizovat a standardizovat výběrová kritéria pro pacienty s MAC, aby podstoupili testování genetického panelu.

Identifikace extrakolonických projevů u těchto pacientů by pomohla zavést příslušné screeningové strategie.

Studium incidence pokročilé neoplázie v kontrolních kolonoskopiích u pacientů s MAC by pomohlo optimalizovat intervaly pro endoskopické sledování.

Pochopení rizika rozvoje CRC a/nebo MAC u příbuzných pacientů s MAC prvního stupně bez známých zárodečných patogenních variant by umožnilo zavedení specifického screeningu kolorektální neoplazie v této populaci.

Použití FIT (fekální imunochemický test) při screeningu CRC a/nebo MAC u příbuzných prvního stupně (FDR) pacientů s MAC by mohlo být užitečné tím, že by se snížil počet zbytečných kolonoskopií.

CÍLE

Projekt je rozdělen do následujících čtyř podprojektů:

PODPROJEKT 1: PROTOKOL GENPOLYP

Cíle:

Posoudit dodržování pokynů pro klinickou praxi pro žádosti o genetické testování.

Určit, která klinická praxe se nejvíce používá pro žádost o genetické testování.

Zjistit prevalenci zárodečných patogenních mutací u pacientů s MAP (mnohočetné adenomatózní polypy).

Vyhodnotit prediktivní faktory zárodečných patogenních mutací u pacientů s MAP.

PODPROJEKT 2: RE-SURVPOLYP

Cíle:

Klinická charakterizace kohorty. Zhodnotit prevalenci CRC a pokročilé neoplazie u pacientů s MAC. Zhodnotit prevalenci gastroduodenálních projevů. Vyhodnotit prevalenci negastrointestinálních projevů. Zjistit potřebu kolorektální operace u pacientů s MAC. Posoudit prevalenci CRC a pokročilé neoplazie v pooperačním sledování.

PODPROJEKT 3: PRO-SURVPOLYP

Cíle:

Stanovit plán sledování po polypektomii na základě pokynů AEG/SEMFYC.

Zhodnotit výskyt pokročilé neoplazie a CRC ve 3, 5 a 10 letech. Vyhodnotit prediktivní faktory pokročilé neoplazie v kontrolních kolonoskopiích.

K posouzení mortality CRC v 5 a 10 letech. Zhodnotit výskyt polypů fundických žláz, adenomů žaludku, duodenálních adenomů a ampulárních adenomů ve 3, 5 a 10 letech.

Zhodnotit výskyt ampulárního a duodenálního adenokarcinomu ve 3, 5 a 10 letech.

Vyhodnotit prevalenci H. pylori. Stanovit screeningové indikace gastroduodenálních lézí, vhodné intervaly sledování a použitou endoskopickou techniku.

PODPROJEKT 4: FAMPOLYP Podprojekt 4.1: RE-FAMPOLYP

Objektivní:

Popsat klinickopatologické charakteristiky souboru. Zhodnotit prevalenci MAC u příbuzných prvního stupně (FDR) pacientů s mnohočetnými kolorektálními adenomy.

Vyhodnotit prevalenci CRC v FDR pacientů s MAC. Vyhodnotit prevalenci variant neurčitého významu (VUS) shodujících se mezi FDR pacientů s mnohočetnými kolorektálními adenomy, pro které byl požadován multigenový panel.

Podprojekt 4.2: PRO-FAMPOLYP

Cíle:

Zhodnotit výskyt CRC a pokročilé neoplazie v FDR pacientů s MAC pod endoskopickým dohledem po 5 letech.

Posoudit výskyt diagnózy MAC v FDR pacientů s MAC pod endoskopickým dohledem po 5 letech.

Vyhodnotit diagnostickou přesnost FIT testu pro screening CRC u FDR pacientů s MAC.

METODIKA A PLÁN PRÁCE

PODPROJEKT 1: PROTOKOL GENPOLYP Design: Prospektivní, multicentrická, observační studie.

Metodologie:

Výběr pacienta:

V tomto protokolu budou prospektivně zahrnuti všichni pacienti, u kterých je detekováno ≥ 10 adenomů v po sobě jdoucích kolonoskopiích nebo v jediném kolonoskopickém a/nebo chirurgickém vzorku (pokud podstoupili kolorektální operaci), kteří dříve nepodstoupili zárodečné genetické testování prostřednictvím multigenového panelu. Pacienti z rodin s dříve identifikovanou zárodečnou patogenní mutací, pacienti se zánětlivým onemocněním střev (IBD) a pacienti s nízkou výkonností (ECOG 3-4) budou vyloučeni. Pacienti, kteří se z důvodu kognitivního poklesu nemohou rozhodovat, mohou být zařazeni, pokud jejich zařazení povolí jejich zákonný zástupce.

U těchto pacientů bude požadován multigenový panelový test, který musí zahrnovat studium minimálně těchto genů: MLH1, MSH2, PMS2, MSH6, EPCAM, APC, MUTYH, BMPR1A, PTEN, STK11, SMAD4, POLD, POLE, NTHL1, RNF43, BRCA1, BRCA2, GREM1.

Proměnné ke sběru:

Budou shromažďovány následující proměnné:

Demografie: pohlaví, věk, rasa. Klinické: osobní anamnéza neoplazie (typ a věk diagnózy, stejně jako přijatá léčba), komorbidity (podle Charlsonova indexu), hmotnost, výška, index tělesné hmotnosti (BMI), obvod břicha, hypertenze, dyslipidémie, diabetes mellitus.

Užívání léků: nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), kyselina acetylsalicylová (ASA), inhibitory protonové pumpy (PPI), vápník, vitamin D.

Stravovací návyky (validovaný dotazník PREDIMED, příloha II), kouření, alkohol, užívání jiných drog.

Rodinná anamnéza neoplazie (1. a 2. stupeň): věk diagnózy, typ neoplazie a stupeň příbuzenství. Budou také shromažďována kritéria Amsterdam II a Bethesda (příloha III).

Proměnné související s kolonoskopií: počet kolonoskopií do diagnózy, interval mezi kolonoskopiemi, počet adenomů a zoubkovaných lézí resekovaných při každé kolonoskopii.

Histologické nálezy: pro každou kolonoskopii, kromě počtu adenomů a/nebo vroubkovaných polypů, pokročilé adenomy (≥10 mm, dysplazie vysokého stupně nebo adenokarcinom in situ), pokročilé vroubkované léze (hyperplastický polyp ≥10 mm, přisedlá vroubkovaná léze ≥10 mm a/nebo s dysplazií, tradičním vroubkovaným adenomem) a/nebo CRC. Pokud je detekován CRC, zaznamená se umístění, stanovení stadia TNM a výsledky imunohistochemie systému DNA opravy proteinů (MMR).

Pokyny pro klinickou praxi: používá se pro žádost o genetické vyšetření (tabulka 1). Budou popsány geny zahrnuté v multigenovém panelu a zjištěné nálezy: patogenní mutace, pravděpodobné patogenní mutace a varianty nejisté významnosti (VUS).

Analýza výsledků:

K analýze výsledků budou použity programy SPSS a MedCalc. Bude provedena popisná studie s cílem uvést prevalenci zárodečných patogenních mutací, jakož i dodržování pokynů pro klinickou praxi. Kohorta bude poté rozdělena do dvou skupin: pacienti se zárodečnou patogenní nebo pravděpodobně patogenní variantou vs. pacienti bez těchto variant. Jednorozměrná logistická regrese bude použita k posouzení prediktivních faktorů patogenních nebo pravděpodobných patogenních mutací a všechny proměnné s P<0,1 budou zahrnuty do vícerozměrné logistické regresní analýzy. Bude stanovena hladina významnosti P<0,05