치료된 HIV-1 감염이 있는 참가자의 T 세포 면역 활성화에 대한 레터모비어 예방의 효과를 평가하기 위한 임상 시험 (PROACTIV)
2024년 10월 1일 업데이트: University College, London
HIV-1 감염 치료를 받은 참가자의 T 세포 면역 활성화에 대한 레터모비어 예방의 효과를 평가하기 위한 예비, 무작위, 오픈 라벨, 비활성 비교 대조 임상 시험
HIV(PLWH)를 앓고 있는 사람들은 항레트로바이러스 치료(ART)를 통해 감지할 수 없는 바이러스 부하(VL)가 있어도 심장병, 당뇨병, 다양한 암 및 뇌에 영향을 미칠 수 있는 상태와 같은 건강 상태가 더 일반적으로 발생합니다. 일반 인구.
이러한 상태는 유사한 생활 방식을 가진 HIV 음성 개인에 비해 PLWH에서 더 일찍 발생합니다. 항레트로바이러스 치료에도 불구하고 체내에서 진행되는 염증은 PLWH의 건강한 노화에 영향을 미칠 수 있는 이러한 상태의 발달에 기여하는 것으로 생각됩니다.
거대세포 바이러스(CMV)는 PLWH에서 매우 흔한 감염이며 신체의 면역 면역 세포 기능(방어 시스템)에 영향을 미쳐 장의 원치 않는 활성화 및 손상을 유발하여 장의 누출을 더 유발할 수 있는 신체 염증의 중요한 동인입니다. . 발간시클로비르(valganciclovir)라고 불리는 CMV에 대해 강력한 활성을 갖는 약물은 이전에 잠재적으로 신체에 해를 끼치는 염증을 감소시키는 것으로 나타났습니다.
이 연구에서 연구자들은 레터모비어(Letermovir)라는 신약이 HIV 치료와 함께 CMV의 복제(증식)를 방지하여 신체의 염증을 감소시키는지 조사하려고 합니다. Letermovir는 골수 이식을 받는 환자에서 CMV가 증식하는 것을 방지하도록 승인을 받았습니다. 이는 다른 이용 가능한 약물에 비해 더 유리한 부작용 프로필을 갖는 것으로 나타났으며 항 HIV 약물과 거의 상호 작용하지 않을 것으로 예측됩니다.
이 연구의 목적은 레터모비어가 CMV 관련 면역 활성화 및 염증 PLWH를 감소시키는 데 안전하고 효과적인지 알아내는 것입니다. 이러한 발견은 삶의 질에 영향을 미칠 수 있는 건강 상태의 발병을 예방하기 위해 이 치료로 가장 큰 혜택을 받을 개인을 식별하기 위한 대규모 연구를 설계하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
36
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Katie Spears
- 전화번호: +44 020 7472 6232
- 이메일: k.spears@nhs.net
연구 연락처 백업
- 이름: Dimitra Peppa
- 이메일: d.peppa@ucl.ac.uk
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 12개월 이상 동안 혈장 HIV-1 RNA가 50개/mL 이하인 HIV-1 항체가 양성입니까?
- 성별 상관없이 50세 이상
- 시험 기간 동안 임신을 피하고 섹션 7.1에 자세히 설명된 피임 방법을 따르는 데 동의한 가임기 여성
- 스크리닝 전 최저 CD4 수치가 200개 세포/mm3 이하입니다.
- 6개월 이상 항레트로바이러스 치료를 받고 있음
- 시험 스크리닝 1년 이내에 CMV IgG 혈청 양성반응이 입증되었습니다.
- 무작위 배정 전 14일 이내에 검출할 수 없는(168 국제 단위/mL 이하) CMV 디옥시리보핵산(DNA)이 있음
- 실험실 매개변수는 조사자가 결정한 대로 임상적으로 중요하지 않습니다.
- 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 임상시험 및 미래 생물의학 연구에 대해 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- 12개월 이상 동안 혈장 HIV-1 RNA가 50개/mL 이하인 HIV-1 항체가 양성입니까?
- 성별 상관없이 50세 이상
- 시험 기간 동안 임신을 피하고 섹션 7.1에 자세히 설명된 피임 방법을 따르는 데 동의한 가임기 여성
- 스크리닝 전 최저 CD4 수치가 200개 세포/mm3 이하입니다.
- 6개월 이상 항레트로바이러스 치료를 받고 있음
- 시험 스크리닝 1년 이내에 CMV IgG 혈청 양성반응이 입증되었습니다.
- 무작위 배정 전 14일 이내에 검출할 수 없는(168 국제 단위/mL 이하) CMV 디옥시리보핵산(DNA)이 있음
- 실험실 매개변수는 조사자가 결정한 대로 임상적으로 중요하지 않습니다.
- 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 임상시험 및 미래 생물의학 연구에 대해 서면 동의서를 제공했습니다.
주요 제외 기준:
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 궤양성 대장염, 크론병 또는 활동성 대장염의 병력이 있는 경우
- 무작위 배정 전 6개월 이내에 CMV 말단 기관 질환의 병력이 있는 경우
- SmPC에 설명된 대로 시험약의 구성 요소에 대해 심각한 과민증 또는 기타 금기 사항이 있는 경우
- 무작위 배정 전 90일 이내에 검출 가능한 HCV RNA 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 있음
- 사전 동의서에 서명하기 전 5년 이하의 악성 종양 병력이 있는 경우
- 임신 중이거나 임신할 예정이거나, 모유 수유 중이거나, 동의한 시점부터 마지막 시험 요법 투여 후 90일까지 모유 수유할 계획인 경우
- 다음 중 하나를 선별하기 전 7일 이내에 받은 경우: 간시클로비르; 발간시클로비르; 포스카넷; 아시클로버(1일 3200mg PO 이상 또는 1일 25mg/kg IV 이상); 발라시클로비르(≥3000mg PO/일) 또는 팜시클로비르(≥1500mg PO/일).
- 본 임상시험에서 치료 전 30일 이내에 전신 면역억제제 또는 면역조절제를 사용했거나 임상시험 중에 필요할 것으로 예상되는 사람
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레터모비어
Letermovir 480mg PO 1일 1회
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Letermovir 480mg PO 1일 1회
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간섭 없음: 치료 표준
치료 표준 - 개입 없음
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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레터모비어에 대한 반응으로 전체 CD8 T 세포의 활성화 변화.
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 24주차
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지정된 시간 프레임에서 유세포 분석을 사용하여 활성화된(HLADR+CD38+) CD8 T 세포 백분율에 대한 레터모비어를 사용한 CMV 복제 억제 효과를 평가합니다. 측정: 유세포분석으로 측정함. |
기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T 세포 하위 집합/자세한 표현형 프로필의 정량 분석은 탐색적 분석의 일부로 수행됩니다.
기간: 기준선, 12주차 및 24주차
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T 세포 하위 집합/자세한 표현형 프로필의 정량 분석은 탐색적 분석의 일부로 수행됩니다.
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기준선, 12주차 및 24주차
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Lettermovir에 대한 NK 프로필 및 기능의 특성 분석
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 24주차
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유세포 분석을 통해 NK 세포 표현형 및 사이토카인 생산(IFN-g/TNF)에 대한 레터모비어를 사용한 CMV 복제 억제 효과를 평가합니다. 측정: 유세포분석으로 측정함. |
기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 24주차
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선천적 반응과 적응적 반응 사이에 있는 세포의 고해상도 특성 분석
기간: 기준선, 12주차 및 24주차
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특정 시점에서 NK 유사 세포(CD56+CD3+)에 대한 레터모비어를 사용한 CMV 복제 억제 효과를 평가합니다. 측정: 유세포분석으로 측정함. |
기준선, 12주차 및 24주차
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HIV 양성 개인의 장내 CMV 및 HIV 복제 정도와 개입이 미치는 영향을 확인합니다.
기간: 기준선, 12주차 및 24주차
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장 생검에서 CMV DNA와 HIV RNA 및 개입 효과를 평가합니다.
측정: 정량적 PCR 분석 및 현장 혼성화에 의해 측정됩니다.
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기준선, 12주차 및 24주차
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장 장벽의 완전성 평가 및 개입이 미치는 영향
기간: 기준선, 12주차 및 24주차
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장 생검에서 장 장벽 완전성에 대한 letermovir를 사용한 CMV 복제 억제의 영향을 평가합니다. 측정: 폐색연대-1(ZO-1)에 대한 생검 샘플의 면역조직화학으로 측정합니다. |
기준선, 12주차 및 24주차
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전신 염증 지표 평가 및 개입이 미치는 영향
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 24주차
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염증성 사이토카인/케모카인(IL-1, IL-6, IP10, TNF-a), sTNFRII, 미생물 제품/활성화(LPS, sCD14, CRP), 장 손상 마커(iFABP)에 대한 레터모비어를 사용한 CMV 복제 억제의 영향을 평가합니다. ), HIV 감염자의 혈액 내 혈관 기능 장애 표지자(sICAM-1, sVCAM-1). 측정: ELISA로 측정함. |
기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 24주차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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펩타이드 수준에 대한 특정 반응과 개입이 미치는 영향에 대한 고해상도 분석
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 24주차
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다중 매개변수 세포내 사이토카인 염색을 통해 펩타이드 자극에 대한 CMV 및 HIV 특이적 T 세포 반응에 대한 레터모비어의 영향을 평가합니다. IFN-γ, TNF 및 IL-2와 같은 사이토카인의 발현과 활성화 마커는 확립된 표현형 및 기억 마커와 함께 유세포 분석을 통해 측정됩니다. 측정: 유세포 분석에 의해 측정됨 |
기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 24주차
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지속적인 감염의 대리 지표인 프로바이러스 및 HIV 전사체 정량의 표준 분자 분석
기간: 기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 24주차
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HIV DNA 및 세포 관련 RNA에 대한 레터모비어를 사용한 CMV 복제 억제의 영향을 평가하기 위해 측정: 정량적 실시간 PCR 및 액적 디지털 PCR(ddPCR)로 측정합니다.
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기준선, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 24주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hunt PW, Martin JN, Sinclair E, Epling L, Teague J, Jacobson MA, Tracy RP, Corey L, Deeks SG. Valganciclovir reduces T cell activation in HIV-infected individuals with incomplete CD4+ T cell recovery on antiretroviral therapy. J Infect Dis. 2011 May 15;203(10):1474-83. doi: 10.1093/infdis/jir060.
- Bradley T, Peppa D, Pedroza-Pacheco I, Li D, Cain DW, Henao R, Venkat V, Hora B, Chen Y, Vandergrift NA, Overman RG, Edwards RW, Woods CW, Tomaras GD, Ferrari G, Ginsburg GS, Connors M, Cohen MS, Moody MA, Borrow P, Haynes BF. RAB11FIP5 Expression and Altered Natural Killer Cell Function Are Associated with Induction of HIV Broadly Neutralizing Antibody Responses. Cell. 2018 Oct 4;175(2):387-399.e17. doi: 10.1016/j.cell.2018.08.064. Epub 2018 Sep 27.
- Thornhill JP, Pace M, Martin GE, Hoare J, Peake S, Herrera C, Phetsouphanh C, Meyerowitz J, Hopkins E, Brown H, Dunn P, Olejniczak N, Willberg C, Klenerman P, Goldin R, Fox J, Fidler S, Frater J; CHERUB investigators. CD32 expressing doublets in HIV-infected gut-associated lymphoid tissue are associated with a T follicular helper cell phenotype. Mucosal Immunol. 2019 Sep;12(5):1212-1219. doi: 10.1038/s41385-019-0180-2. Epub 2019 Jun 25.
- Amir el-AD, Davis KL, Tadmor MD, Simonds EF, Levine JH, Bendall SC, Shenfeld DK, Krishnaswamy S, Nolan GP, Pe'er D. viSNE enables visualization of high dimensional single-cell data and reveals phenotypic heterogeneity of leukemia. Nat Biotechnol. 2013 Jun;31(6):545-52. doi: 10.1038/nbt.2594. Epub 2013 May 19.
- Levine JH, Simonds EF, Bendall SC, Davis KL, Amir el-AD, Tadmor MD, Litvin O, Fienberg HG, Jager A, Zunder ER, Finck R, Gedman AL, Radtke I, Downing JR, Pe'er D, Nolan GP. Data-Driven Phenotypic Dissection of AML Reveals Progenitor-like Cells that Correlate with Prognosis. Cell. 2015 Jul 2;162(1):184-97. doi: 10.1016/j.cell.2015.05.047. Epub 2015 Jun 18.
- Peppa D, Pedroza-Pacheco I, Pellegrino P, Williams I, Maini MK, Borrow P. Adaptive Reconfiguration of Natural Killer Cells in HIV-1 Infection. Front Immunol. 2018 Mar 16;9:474. doi: 10.3389/fimmu.2018.00474. eCollection 2018.
- Gupta RK, Abdul-Jawad S, McCoy LE, Mok HP, Peppa D, Salgado M, Martinez-Picado J, Nijhuis M, Wensing AMJ, Lee H, Grant P, Nastouli E, Lambert J, Pace M, Salasc F, Monit C, Innes AJ, Muir L, Waters L, Frater J, Lever AML, Edwards SG, Gabriel IH, Olavarria E. HIV-1 remission following CCR5Delta32/Delta32 haematopoietic stem-cell transplantation. Nature. 2019 Apr;568(7751):244-248. doi: 10.1038/s41586-019-1027-4. Epub 2019 Mar 5.
- Gupta RK, Peppa D, Hill AL, Galvez C, Salgado M, Pace M, McCoy LE, Griffith SA, Thornhill J, Alrubayyi A, Huyveneers LEP, Nastouli E, Grant P, Edwards SG, Innes AJ, Frater J, Nijhuis M, Wensing AMJ, Martinez-Picado J, Olavarria E. Evidence for HIV-1 cure after CCR5Delta32/Delta32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report. Lancet HIV. 2020 May;7(5):e340-e347. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30069-2. Epub 2020 Mar 10.
- Alrubayyi A, Gea-Mallorqui E, Touizer E, Hameiri-Bowen D, Kopycinski J, Charlton B, Fisher-Pearson N, Muir L, Rosa A, Roustan C, Earl C, Cherepanov P, Pellegrino P, Waters L, Burns F, Kinloch S, Dong T, Dorrell L, Rowland-Jones S, McCoy LE, Peppa D. Characterization of humoral and SARS-CoV-2 specific T cell responses in people living with HIV. Nat Commun. 2021 Oct 5;12(1):5839. doi: 10.1038/s41467-021-26137-7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 10월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 10월 1일
처음 게시됨 (실제)
2024년 10월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 1일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 125096
- 2020-000288-22 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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