나병 발병 지역의 건강한 성인을 대상으로 한 LEP-F1 + GLA-SE 시험
2024년 10월 2일 업데이트: The Immunobiological Technology Institute (Bio-Manguinhos) / Oswaldo Cruz Foundation (Fiocruz)
나병 발병 지역의 건강한 성인 참가자를 대상으로 LEP-F1 + GLA-SE의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 1b상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 항원 용량 증량 임상 시험
이는 18세 성인 참가자를 대상으로 3회 근육내(IM) 주사로 투여한 위약과 비교하여 LEP-F1 + GLA-SE의 안전성, 내약성, 면역원성을 평가하기 위한 1b상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 시험입니다. 55까지.
연구 개요
상태
아직 모집하지 않음
정황
상세 설명
LepVax 임상 개발 계획에는 두 가지 사용 적응증이 포함되어 있습니다. 첫 번째는 예방적 적응증으로서, 나병 환자와 접촉하고 무증상으로 M. leprae에 감염될 수 있는 환자와 같이 더 큰 위험에 처한 개인에게 백신을 접종하는 것입니다. 이 개념은 독특한 것이 아니며 브라질과 같은 많은 국가에서는 나병 환자와 BCG와의 긴밀한 접촉을 재접종합니다(5, 12, 13). 그러나 제안된 임상 시험은 건강한 성인이 포함될 나병 풍토병 지역에서 초기 안전성 프로필을 확립하는 것입니다. 두 번째 사용 적응증은 나병에 대한 현재 치료에 보조제가 될 백신의 치료적 적응증입니다. 백신 안전성이 확립된 후, 나병 환자에 대한 2단계 프로토콜이 제안되어 이 집단의 백신 용량과 안전성을 평가한 다음 백신 효능을 평가하는 3단계로 넘어갑니다.
이 1b상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 시험은 건강한 성인을 대상으로 LEP-F1 + GLA-SE의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가할 것입니다. LEP-F1의 두 가지 용량 수준(LEP-F1 2 및 10μg)과 성인의 경우 고정 용량 5μg의 GLA-SE가 테스트됩니다. 이들 용량은 인간을 대상으로 한 첫 임상시험인 LEPVPX-118 연구에서 허용 가능한 안전성과 면역원성 프로파일을 입증했기 때문에 선택됐다. 이 연구는 백신이 임상 개발에서 발전할 수 있도록 풍토병 인구 집단에서 안전성과 면역원성 프로필을 확립할 것입니다.
참가자는 각 그룹 내에서 무작위로 배정되어 0일, 28일, 56일에 IM으로 투여되는 백신 또는 위약을 3회 접종받게 됩니다. 각 연구 주입 후 7일 동안의 안전 실험실 분석을 포함하여 참가자는 마지막 연구 주입 후 1년 동안 모니터링됩니다. 0일, 35일, 63일 및 168일에 면역학적 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
54
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Cassio P Ferreira, PhD, Principal investigator
- 전화번호: + 55 (21) 2562-1527
- 이메일: cassio.ferreira@ioc.fiocruz.br
연구 장소
-
-
RJ
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Rio de Janeiro, RJ, 브라질, 21040-360
- Oswaldo Cruz Institue
-
연락하다:
- Cassio P Ferreira, PhD
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연락하다:
- Veronica S Perreira, PhD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 18세에서 55세 사이의 남성과 여성.
- 그들은 병력 및 신체 검사를 통해 확인되고 나병에 대한 임상 평가가 음성이어야 하며 전반적으로 건강해야 합니다.
- 가임기 여성 피험자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하고, 연구 백신 접종일(D0, D28 및 D56)에 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 그들은 모유 수유를 해서는 안 되며, 남성과 성관계를 갖는 경우 연구 등록 시점(0일)부터 마지막 주사 후 30일까지 최소한 한 가지 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 나트륨, 칼륨, AST, ALT, 총 빌리루빈, 알칼리성 포스파타제, 크레아티닌, 포도당, 총 WBC 수, 헤모글로빈 및 혈소판 수에 대한 실험실 참조 한계 내에서 정상으로 실험실 테스트를 선별합니다. 비정상적인 결과는 주 연구자 및/또는 하위 연구자의 재량에 따라 반복될 수 있으며, 이들은 후원자의 과학 리더 및 필요한 경우 DSMB와 의심을 공유할 수 있습니다.
- HIV 1/2 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 혈청학적 검사 음성.
- 연구 의사 또는 지정인에 의해 결정된 정상적이거나 임상적으로 유의하지 않은 소변 검사. 주 연구자의 재량에 따라 비정상적인 결과가 반복될 수 있습니다.
- 연구 부작용 일지를 작성할 수 있어야 합니다.
- 연구 참여에 동의해야 하며, 모든 평가 방문을 할 수 있고 기꺼이 할 수 있어야 하며, 전화 또는 가정 방문을 통해 접근할 수 있어야 하며, 연구 후속 조치가 완료될 때까지 해당 지역에 거주해야 합니다.
- 연구에 포함되기 최소 14일 전에 코로나19에 대한 1차 예방접종 과정을 완료해야 합니다. 14일이 완료되지 않은 경우 참가자는 새로운 자격 평가를 위해 일정을 다시 잡을 수 있습니다.
제외 기준:
- 나병균(Mycobacterium leprae) 감염 병력.
- GLA-SE를 함유한 실험 제품에 대한 노출 이력.
- 활동성 결핵의 병력 또는 기록된 재발.
- 다른 비결핵 항산균에 대한 이전 감염 병력.
- 스크리닝 전 지난 3개월 동안 다른 임상시험 계획서에 참여 및/또는 임상시험 제품을 받은 경우.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 면역억제제(예: 프레드니손과 같은 경구 또는 주사 가능한 스테로이드, 고용량 흡입 스테로이드) 또는 세포독성 치료법(예: 화학요법 또는 방사선요법)을 사용한 치료.
- 스크리닝 전 지난 3개월 이내에 수혈을 받은 자.
- 검진 전 최근 1개월 이내에 헌혈한 혈액제제(혈소판, 전혈, 혈장 등)
- D0~D63 및 D154~D168의 추적 기간 동안 스크리닝 또는 계획된 예방접종 1개월 전에 백신을 접종함.
- 자가면역 질환 또는 기타 면역억제 원인의 병력.
- 기타 보상되지 않은 급성 또는 만성 질환(심혈관, 폐, 신경, 간, 류마티스, 혈액, 대사 또는 신장 질환, 조절되지 않는 고혈압 포함)의 병력 또는 주 연구자의 의견에 따라 안전을 방해할 수 있는 약물 사용 병력 또는 백신의 면역원성.
- 백신 주사 부위에 부정적인 영향을 미치거나 백신 평가를 방해할 수 있는 발진, 문신 또는 기타 피부과적 상태.
- 체질량지수(BMI) ≥ 32.
- 전신 동맥 고혈압(수축기 > 150 또는 이완기 > 95).
- 현재 약물 사용으로 인한 정신 질환의 병력.
- 스크리닝 전 지난 6개월 동안의 알코올 또는 약물 남용.
- 만성 흡연자(1일 1갑 이상).
- 이전 아나필락시스 병력 또는 알려지지 않은 백신이나 알레르기 항원에 대한 심한 알레르기 반응의 병력.
- 연구 프로토콜에서 권장하는 모든 절차에 협조하고 싶지 않은 개인.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레프백스
참가자는 각 그룹 내에서 무작위로 배정되어 0일, 28일, 56일에 IM으로 투여되는 3회 용량의 백신을 접종받게 됩니다.
각 연구 주입 후 7일 동안의 안전 실험실 분석을 포함하여 참가자는 마지막 연구 주입 후 1년 동안 모니터링됩니다.
0일, 35일, 63일 및 168일에 면역학적 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
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건강한 참가자에게는 0, 28, 56일차에 2μg LEP-F1 + 5μg GLA-SE를 IM 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
건강한 참가자에게 0, 28, 56일차에 10μg LEP-F1 + 5μg GLA-SE를 IM 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 그룹
참가자는 각 그룹 내에서 무작위로 배정되어 0일, 28일, 56일에 IM 투여 위약 3회 투여를 받게 됩니다.
각 연구 주입 후 7일 동안의 안전 실험실 분석을 포함하여 참가자는 마지막 연구 주입 후 1년 동안 모니터링됩니다.
0일, 35일, 63일 및 168일에 면역학적 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
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건강한 참가자와 소수성 나병 환자에게 0일, 28일, 56일에 주사용 멸균 일반 식염수를 IM 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b상_ 각 연구 주사 후 7일 이내에 주사를 맞고 국소 및 전신 반응을 경험한 참가자의 수.
기간: 각 주사 후 7일
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각 연구 주사 후 7일 이내에 주사를 맞고 국소 및 전신 반응을 경험한 참가자의 수.
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각 주사 후 7일
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1b단계_원치 않는 AE를 경험한 참가자 수
기간: 각 주사 후 0일부터 84일까지
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0일차부터 84일차까지 부작용을 자발적으로 보고한 참가자 수.
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각 주사 후 0일부터 84일까지
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1b단계_의사가 참여한 이상반응의 수
기간: 연구 수료를 통해 평균 1년
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연구 기간 동안 언제든지 보고된 연구 주사와 관련이 있는 것으로 간주되는 의사가 참석한 부작용의 수.
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연구 수료를 통해 평균 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b단계_0일, 35일, 63일 및 168일에 ELISA를 통해 LEP-F1에 대한 IgG 항체 반응.
기간: 0, 35, 63, 168일
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0일, 35일, 63일 및 168일에 ELISA에 의한 LEP-F1에 대한 IgG 항체 반응
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0, 35, 63, 168일
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1b단계 - 0일, 35일, 63일 및 168일에 ELISA에 의한 PBMC 분석 또는 다중 분석에서 LEP-F1 특이적 사이토카인 생산으로 측정된 T 세포 반응. 전혈 분석
기간: 0, 35, 63, 168일
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0, 35, 63 및 168일에 ELISA에 의한 PBMC 분석 또는 다중 분석에서 LEP-F1 특이적 사이토카인 생산으로 측정된 T 세포 반응.
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0, 35, 63, 168일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PBMC에서 다중 매개변수 유동 세포측정법으로 측정된 T 세포 반응
기간: 0, 35, 63, 168일
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0일, 35일, 63일 및 168일에 PBMC에서 다중 매개변수 유동 세포측정법으로 측정된 T 세포 반응.
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0, 35, 63, 168일
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1b단계_유전자 발현 시그니처 및 혈청 단백질 다중 분석을 포함하여 0일과 63일에 측정된 후보 바이오마커의 분석입니다.
기간: 0일차 및 63일차]
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유전자 발현 시그니처 및 혈청 단백질 다중 분석을 포함하여 0일과 63일에 측정된 후보 바이오마커의 분석입니다.
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0일차 및 63일차]
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Duthie MS, Frevol A, Day T, Coler RN, Vergara J, Rolf T, Sagawa ZK, Marie Beckmann A, Casper C, Reed SG. A phase 1 antigen dose escalation trial to evaluate safety, tolerability and immunogenicity of the leprosy vaccine candidate LepVax (LEP-F1 + GLA-SE) in healthy adults. Vaccine. 2020 Feb 11;38(7):1700-1707. doi: 10.1016/j.vaccine.2019.12.050. Epub 2019 Dec 30.
- Cunha SS, Alexander N, Barreto ML, Pereira ES, Dourado I, Maroja Mde F, Ichihara Y, Brito S, Pereira S, Rodrigues LC. BCG revaccination does not protect against leprosy in the Brazilian Amazon: a cluster randomised trial. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Feb 13;2(2):e167. doi: 10.1371/journal.pntd.0000167.
- Duppre NC, Camacho LA, da Cunha SS, Struchiner CJ, Sales AM, Nery JA, Sarno EN. Effectiveness of BCG vaccination among leprosy contacts: a cohort study. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2008 Jul;102(7):631-8. doi: 10.1016/j.trstmh.2008.04.015. Epub 2008 Jun 2.
- Bertholet S, Goto Y, Carter L, Bhatia A, Howard RF, Carter D, Coler RN, Vedvick TS, Reed SG. Optimized subunit vaccine protects against experimental leishmaniasis. Vaccine. 2009 Nov 23;27(50):7036-45. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.09.066. Epub 2009 Sep 26.
- Baldwin SL, Bertholet S, Kahn M, Zharkikh I, Ireton GC, Vedvick TS, Reed SG, Coler RN. Intradermal immunization improves protective efficacy of a novel TB vaccine candidate. Vaccine. 2009 May 18;27(23):3063-71. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.03.018. Epub 2009 Mar 26.
- Olugbile S, Kulangara C, Bang G, Bertholet S, Suzarte E, Villard V, Frank G, Audran R, Razaname A, Nebie I, Awobusuyi O, Spertini F, Kajava AV, Felger I, Druilhe P, Corradin G. Vaccine potentials of an intrinsically unstructured fragment derived from the blood stage-associated Plasmodium falciparum protein PFF0165c. Infect Immun. 2009 Dec;77(12):5701-9. doi: 10.1128/IAI.00652-09. Epub 2009 Sep 28.
- Baldwin SL, Shaverdian N, Goto Y, Duthie MS, Raman VS, Evers T, Mompoint F, Vedvick TS, Bertholet S, Coler RN, Reed SG. Enhanced humoral and Type 1 cellular immune responses with Fluzone adjuvanted with a synthetic TLR4 agonist formulated in an emulsion. Vaccine. 2009 Oct 9;27(43):5956-63. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.07.081. Epub 2009 Aug 11.
- Global leprosy update, 2014: need for early case detection. Wkly Epidemiol Rec. 2015 Sep 4;90(36):461-74. No abstract available. English, French.
- Scollard DM. The biology of nerve injury in leprosy. Lepr Rev. 2008 Sep;79(3):242-53.
- Coler RN, Bertholet S, Moutaftsi M, Guderian JA, Windish HP, Baldwin SL, Laughlin EM, Duthie MS, Fox CB, Carter D, Friede M, Vedvick TS, Reed SG. Development and characterization of synthetic glucopyranosyl lipid adjuvant system as a vaccine adjuvant. PLoS One. 2011 Jan 26;6(1):e16333. doi: 10.1371/journal.pone.0016333.
- Merle CS, Cunha SS, Rodrigues LC. BCG vaccination and leprosy protection: review of current evidence and status of BCG in leprosy control. Expert Rev Vaccines. 2010 Feb;9(2):209-22. doi: 10.1586/erv.09.161.
- Setia MS, Steinmaus C, Ho CS, Rutherford GW. The role of BCG in prevention of leprosy: a meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2006 Mar;6(3):162-70. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70412-1.
- Wilder-Smith EP, Van Brakel WH. Nerve damage in leprosy and its management. Nat Clin Pract Neurol. 2008 Dec;4(12):656-63. doi: 10.1038/ncpneuro0941. Epub 2008 Nov 11.
유용한 링크
- Scollard DM. The biology of nerve injury in leprosy. Lepr Rev 2008; 79:242-53.
- OMS. 2015. Global leprosy update, 2014: need for early case detection. Wkly Epidemiol Rec 2014; 90:461-74.
- Setia MS, Steinmaus C, Ho CS, Rutherford GW. The role of BCG in prevention of leprosy: a meta-analysis. Lancet Infect Dis 2006; 6:162-70.
- Merle CS, Cunha SS, Rodrigues LC. BCG vaccination and leprosy protection: review of current evidence and status of BCG in leprosy control. Expert review of vaccines 2010;9: 209-22
- Coler RN, Bertholet S, Moutaftsi M, et al. Development and characterization of synthetic glucopyranosyl lipid adjuvant system as a vaccine adjuvant. PLoS One 2011; 6: e16333
- Olugbile S, Kulangara C, Bang G, et al. Vaccine potentials of an intrinsically unstructured fragment derived from the blood stage-associated Plasmodium falciparum protein PFF0165c. Infect Immun 2009; 77:5701-5709
- Baldwin SL, Bertholet S, Kahn M, et al. Intradermal immunization improves protective efficacy of a novel TB vaccine candidate. Vaccine 2009; 27:3063-3071
- Bertholet S, Goto Y, Carter L, et al. Optimized subunit vaccine protects against experimental leishmaniasis. Vaccine 2009; 27:7036-7045
- Duppre NC, Camacho LA, da Cunha SS, et al. Effectiveness of BCG vaccination among leprosy contacts: a cohort study. Trans R Soc Trop Med Hyg 2008; 102:631- 8
- Cunha SS, Alexander N, Barreto ML, et al. BCG Revaccination Does Not Protect Against Leprosy in the Brazilian Amazon: A Cluster Randomised Trial. PLoS Negl Trop Dis 2008; 2: e167
- Duthie MS, Frevol A, Day T, Coler RN, Vergara J, Rolf T, et al. A phase 1 antigen dose escalation trial to evaluate safety, tolerability and immunogenicity of the leprosy vaccine candidate LepVax (LEP-F1 + GLA-SE) in healthy adults. Vaccine. 11 de fev
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2025년 1월 2일
기본 완료 (추정된)
2026년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 8월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 10월 2일
처음 게시됨 (실제)
2024년 10월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 2일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ASCLIN 001/2023
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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