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Versuch LEP-F1 + GLA-SE bei gesunden Erwachsenen in Lepra-Endemiegebieten

2. Oktober 2024 aktualisiert von: The Immunobiological Technology Institute (Bio-Manguinhos) / Oswaldo Cruz Foundation (Fiocruz)

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-1b-Studie zur Eskalation der Antigendosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von LEP-F1 + GLA-SE bei gesunden erwachsenen Teilnehmern in Lepra-endemischen Gebieten

Hierbei handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Phase-1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von LEP-F1 + GLA-SE im Vergleich zu Placebo, das in Form von drei intramuskulären (IM) Injektionen bei erwachsenen Teilnehmern im Alter von 18 Jahren verabreicht wird bis 55.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der klinische Entwicklungsplan von LepVax umfasst zwei Anwendungsgebiete. Die erste wäre die prophylaktische Indikation, bei der Personen mit einem höheren Risiko, wie etwa Kontaktpersonen von Patienten, die von Lepra betroffen sind und möglicherweise subklinisch mit M. leprae infiziert sind, geimpft würden. Dieses Konzept ist nicht einzigartig und viele Länder, wie beispielsweise Brasilien, immunisieren Leprapatienten und ihre engen Kontakte erneut mit BCG (5, 12, 13). Die vorgeschlagene klinische Studie soll jedoch ein erstes Sicherheitsprofil in einer Lepra-Endemieregion erstellen, an der gesunde Erwachsene teilnehmen werden. Die zweite Anwendungsindikation betrifft die therapeutische Indikation des Impfstoffs, der die derzeitige Behandlung von Lepra ergänzen würde. Nachdem die Sicherheit des Impfstoffs festgestellt wurde, werden Phase-2-Protokolle für Leprapatienten vorgeschlagen, um die Impfstoffdosis und -sicherheit in dieser Population zu bewerten. Anschließend wird mit Phase 3 fortgefahren, in der die Wirksamkeit des Impfstoffs bewertet wird.

In dieser doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Phase-1b-Studie werden die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von LEP-F1 + GLA-SE bei gesunden Erwachsenen bewertet. Es werden zwei LEP-F1-Dosierungen getestet (2 und 10 µg LEP-F1) und eine feste Dosis von 5 µg GLA-SE bei Erwachsenen. Diese Dosen wurden ausgewählt, weil sie in der LEPVPX-118-Studie, der ersten klinischen Studie am Menschen, ein akzeptables Sicherheits- und Immunogenitätsprofil zeigten. Diese Studie wird ein Sicherheits- und Immunogenitätsprofil in einer endemischen Population erstellen, das es dem Impfstoff ermöglichen wird, in der klinischen Entwicklung voranzukommen.

Die Teilnehmer werden innerhalb jeder Gruppe randomisiert und erhalten an den Tagen 0, 28 und 56 drei Dosen Impfstoff oder Placebo, denen IM verabreicht wird. Die Teilnehmer werden nach der letzten Studieninjektion ein Jahr lang überwacht, einschließlich Sicherheitslaboranalysen sieben Tage nach jeder Studieninjektion. An den Tagen 0, 35, 63 und 168 werden Blutproben für immunologische Tests entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

54

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Brasilien
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21040-360
        • Oswaldo Cruz Institue
        • Kontakt:
          • Cassio P Ferreira, PhD
        • Kontakt:
          • Veronica S Perreira, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen zwischen 18 und 55 Jahren.
  • Sie sollten sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden, der durch eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung bestätigt wird und eine negative klinische Bewertung für Lepra aufweist.
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und an den Studienimpftagen (T0, T28 und D56) einen negativen Urinschwangerschaftstest haben. Sie dürfen nicht stillen und müssen vom Zeitpunkt der Studieneinschreibung (Tag 0) bis 30 Tage nach der letzten Injektion mindestens eine Verhütungsmethode anwenden, wenn sie Sex mit Männern haben.
  • Screening-Labortests mit normalen, innerhalb der Laborreferenzgrenzen liegenden Werten für: Natrium, Kalium, AST, ALT, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase, Kreatinin, Glukose, Gesamt-WBC-Zahl, Hämoglobin und Thrombozytenzahl. Abnormale Ergebnisse können nach Ermessen des Hauptforschers und/oder der Unterforscher wiederholt werden, die ihre Zweifel mit dem wissenschaftlichen Leiter des Sponsors und bei Bedarf mit dem DSMB teilen können.
  • Negative serologische Tests auf: HIV-1/2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
  • Normale oder klinisch nicht signifikante Urinanalyse, wie vom Studienarzt oder Beauftragten festgelegt. Abnormale Ergebnisse können nach Ermessen des Hauptprüfarztes wiederholt werden.
  • Muss in der Lage sein, das Tagebuch über unerwünschte Ereignisse der Studie auszufüllen.
  • Muss der Teilnahme an der Studie zustimmen, in der Lage und willens sein, alle Evaluierungsbesuche durchzuführen, telefonisch oder bei Hausbesuchen erreichbar sein und bis zum Abschluss der Nachuntersuchung in der Region leben.
  • Nach Abschluss der Grundimmunisierung gegen Covid 19, mindestens 14 Tage vor Aufnahme in die Studie. Wenn 14 Tage nicht verstrichen sind, kann dem Teilnehmer ein neuer Termin für eine neue Eignungsprüfung zugewiesen werden

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer Infektion mit Mycobacterium leprae.
  • Vorgeschichte der Exposition gegenüber experimentellen Produkten, die GLA-SE enthalten.
  • Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose oder dokumentiertes Wiederauftreten.
  • Vorgeschichte einer früheren Infektion mit anderen nicht-tuberkulösen Mykobakterien.
  • Teilnahme an einem anderen Studienprotokoll und/oder Erhalt von Studienprodukten in den letzten 3 Monaten vor dem Screening.
  • Behandlung mit immunsuppressiven Arzneimitteln (z. B. orale oder injizierbare Steroide wie Prednison; hochdosierte inhalative Steroide) oder zytotoxischen Therapien (z. B. Chemotherapie oder Strahlentherapie) innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening.
  • Sie haben innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening eine Bluttransfusion erhalten.
  • Gespendete Blutprodukte (Blutplättchen, Vollblut, Plasma usw.) innerhalb des letzten Monats vor dem Screening.
  • Einen Monat vor dem Screening oder den geplanten Impfungen während der Nachuntersuchung von D0 bis D63 und D154 bis D168 einen Impfstoff erhalten haben.
  • Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder anderen immunsuppressiven Ursachen.
  • Anamnese einer anderen nicht kompensierten akuten oder chronischen Erkrankung (einschließlich Herz-Kreislauf-, Lungen-, neurologische, hepatische, rheumatische, hämatologische, Stoffwechsel- oder Nierenerkrankungen, unkontrollierter Bluthochdruck) oder Einnahme von Medikamenten, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit beeinträchtigen können oder Immunogenität des Impfstoffs.
  • Hautausschlag, Tätowierungen oder andere dermatologische Erkrankungen, die die Injektionsstelle des Impfstoffs beeinträchtigen oder dessen Bewertung beeinträchtigen können.
  • Body-Mass-Index (BMI) ≥ 32.
  • Systemische arterielle Hypertonie (systolisch > 150 oder diastolisch > 95).
  • Psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte bei aktueller Medikamenteneinnahme.
  • Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 6 Monaten vor dem Screening.
  • Chronischer Raucher (1 Packung oder mehr pro Tag).
  • Vorgeschichte einer Anaphylaxie oder einer schweren allergischen Reaktion auf unbekannte Impfstoffe oder Allergene.
  • Personen, die nicht bei allen im Studienprotokoll empfohlenen Verfahren mitarbeiten möchten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LepVax
Die Teilnehmer werden innerhalb jeder Gruppe randomisiert und erhalten an den Tagen 0, 28 und 56 drei Impfdosen, die IM verabreicht werden. Die Teilnehmer werden nach der letzten Studieninjektion ein Jahr lang überwacht, einschließlich Sicherheitslaboranalysen sieben Tage nach jeder Studieninjektion. An den Tagen 0, 35, 63 und 168 werden Blutproben für immunologische Tests entnommen.
Arzneimittel: LepVax (2 μg LEP-F1 + 5 μg GLA-S): Niedrige Dosis
2 μg LEP-F1 + 5 μg GLA-SE werden an den Tagen 0,28 und 56 bei gesunden Teilnehmern per IM-Injektion verabreicht.
Andere Namen:
  • LepVax
Arzneimittel: LepVax (10 μg LEP-F1 + 5 μg GLA-SE): Hohe Dosis
10 μg LEP-F1 + 5 μg GLA-SE werden an den Tagen 0,28 und 56 bei gesunden Teilnehmern per IM-Injektion verabreicht.
Andere Namen:
  • LepVax
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppen
Die Teilnehmer werden innerhalb jeder Gruppe randomisiert und erhalten an den Tagen 0, 28 und 56 drei Dosen Placebo, denen IM verabreicht wird. Die Teilnehmer werden nach der letzten Studieninjektion ein Jahr lang überwacht, einschließlich Sicherheitslaboranalysen sieben Tage nach jeder Studieninjektion. An den Tagen 0, 35, 63 und 168 werden Blutproben für immunologische Tests entnommen.
Sonstiges: Placebo-Komparator: Placebo
Sterile normale Kochsalzlösung zur Injektion wird an den Tagen 0, 28 und 56 durch IM-Injektion bei gesunden Teilnehmern und Patienten mit paucibacillärer Lepra verabreicht.
Andere Namen:
  • Sterile normale Kochsalzlösung zur Injektion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b_Die Anzahl der Teilnehmer, die die Injektion erhalten und innerhalb von 7 Tagen nach jeder Studieninjektion lokale und systemische Reaktionen erfahren.
Zeitfenster: 7 Tage nach jeder Injektion
Die Anzahl der Teilnehmer, die die Injektion erhalten und innerhalb von 7 Tagen nach jeder Studieninjektion lokale und systemische Reaktionen erfahren.
7 Tage nach jeder Injektion
Phase 1b_Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Nebenwirkungen auftreten
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 84 nach jeder Injektion
Die Anzahl der Teilnehmer, die vom Tag 0 bis zum Tag 84 spontan unerwünschte Ereignisse gemeldet haben.
Tag 0 bis Tag 84 nach jeder Injektion
Phase 1b_Die Anzahl der vom Arzt behandelten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr
Die Anzahl der von einem Arzt behandelten unerwünschten Ereignisse, von denen angenommen wird, dass sie mit einer der Studieninjektionen in Zusammenhang stehen, die zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums gemeldet wurden.
Bis zum Abschluss des Studiums durchschnittlich 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b_IgG-Antikörperreaktionen auf LEP-F1 durch ELISA an den Tagen 0, 35, 63 und 168.
Zeitfenster: Tage 0, 35, 63 und 168
IgG-Antikörperantworten auf LEP-F1 durch ELISA an den Tagen 0, 35, 63 und 168
Tage 0, 35, 63 und 168
Phase 1b_ Die T-Zell-Reaktionen, gemessen durch LEP-F1-spezifische Zytokinproduktion im PBMC-Assay mittels ELISA oder Multiplex-Assay an den Tagen 0, 35, 63 und 168. Vollblutassay
Zeitfenster: Tage 0, 35, 63 und 168
Die T-Zell-Reaktionen wurden anhand der LEP-F1-spezifischen Zytokinproduktion im PBMC-Assay mittels ELISA oder Multiplex-Assay an den Tagen 0,35, 63 und 168 gemessen.
Tage 0, 35, 63 und 168

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die T-Zell-Reaktionen wurden mittels multiparametrischer Durchflusszytometrie in PBMCs gemessen
Zeitfenster: Tage 0,35,63 und 168
Die T-Zell-Reaktionen wurden an den Tagen 0, 35, 63 und 168 mittels multiparametrischer Durchflusszytometrie in PBMCs gemessen.
Tage 0,35,63 und 168
Phase 1b: Die Tests der Biomarker-Kandidaten, gemessen an Tag 0 und 63, einschließlich Genexpressionssignaturen und Serumprotein-Multiplex-Assay.
Zeitfenster: Tag 0 und 63]
Die an Tag 0 und 63 gemessenen Tests der Kandidaten-Biomarker umfassen Genexpressionssignaturen und einen Serumprotein-Multiplex-Assay.
Tag 0 und 63]

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Immunobiological Technology Institute (Bio-Manguinhos) / Oswaldo Cruz Foundation (Fiocruz)

Mitarbeiter

Oswaldo Cruz Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

2. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Oktober 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ASCLIN 001/2023

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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