IDH1 변이 골수 악성 종양 환자를 위한 올루타시데닙 이식 후 유지 요법에 대한 제2상 공개 라벨 연구

포함 기준:

1. 기증자 유형/일치, 조절 요법 또는 GVHD 예방에 관계없이 말초 혈액 또는 골수 조혈 줄기 세포 공급원을 사용하여 1차 또는 2차 alloSCT를 실시한 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 AML, MDS, MPN, CMML의 진단 및 줄기세포 이식 후 최소 30일부터 120일까지입니다.
2. 최초 진단 시 차세대 염기서열분석 패널에 의한 IDH1 돌연변이 존재의 증거.
3. 최소 7일 동안 골수 성장 인자(G-CSF)를 매일 사용하지 않고 절대 호중구 수(ANC) >/= 1.0x 109/L에 의한 생착의 증거; 1주 이내에 혈소판 수혈 없이 혈소판 >/= 30 x 109/L.
4. +30일 골수 <5% 폭발의 형태학적 관해 환자. MRD 양성 또는 음성이 포함됩니다.
5. 18세부터 75세까지.
6. ECOG 성능 상태는 0, 1, 2입니다. 또는 KPS는 70 이상입니다.

7. Cockcroft-Gault 방정식으로 정의된 크레아티닌 청소율이 40cc/min 이상입니다.

   남성(mL/min): (140세) *IBW(kg) / 72*(혈청 크레아티닌(mg/dl)) 여성(mL/min): 0.85*(140세) *IBW(kg) / 72 *(혈청 크레아티닌(mg/dl)).

8. 혈청 빌리루빈 </= 1.5 x 정상 상한치(ULN) 총 빌리루빈이 </= 3.0mg/dl이어야 하는 길버트 증후군 환자를 제외하고. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) </= 2.5 x ULN. 알칼리성 포스샤타제 </=2.5 x ULN.
9. 활동성 출혈이 없습니다.
10. 생명을 위협하는 감염에 대한 임상적 증거는 없습니다.
11. 연구의 성격, 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있고 유효한 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
12. 선별검사에서 가임기가 있는 여성에 대한 혈청 또는 소변 임신 검사 음성.

13. 가임기 여성 참가자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

    1. 폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우).
    2. 자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력.
    3. 난소부전(난포자극호르몬 및 에스트라디올린 갱년기 범위, 골반 전체 방사선 치료를 받은 분).
    4. 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력
14. 가임기, 성적으로 활동적, 임신 위험이 있는 피험자는 활성 치료 기간 동안 및 연구 요법 완료 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 부록 B를 참조하세요.

승인된 피임 방법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임약(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 수술 후 피험자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약 , 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되지만, 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되지 않습니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 부록 B를 참조하세요.

이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 올루타시데닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 이식 후 및 연구 요법 시작 전 다음 중 하나의 사용. 이식 후 유지 요법으로 제공되는 항백혈병제(예: 유지를 위한 피하 또는 경구 5-아자시티딘 또는 FL T3 억제제)
2. 전체 등급 II-IV aGVHD. 그러나 1등급 또는 0등급의 전체 임상 등급으로 aGVHD 관련 증상이 완전히 해결되면 그 시점에 등록하는 것이 적절할 것입니다. 환자가 프레드니손 0.5 mg/kg 일일 용량 이하, 타크로리무스, 시롤리무스 및/또는 룩소리티닙을 복용하는 경우 등록 자격이 있을 수 있습니다.
3. NIH 기준에 따르면 cGVHD, 보통 또는 서버 수준입니다.
4. 통제되지 않는 활동성 전신 곰팡이, 박테리아 또는 바이러스 감염. 다만, 항생제, 항바이러스제, 항진균제 등 항미생물제를 투여받는 환자는 감염이 조절되고 혈역학적으로 안정한 경우 허용된다.

5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활성 바이러스 감염이 알려진 것으로 알려져 있습니다.

   • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 것으로 알려진 환자는 면역 기능 및/또는 약물 상호 작용에 대한 잠재적 영향 때문에 제외됩니다. 그러나 환자가 중합효소연쇄반응(PCR)으로 검출할 수 없는 HBV 부하가 있는 HBV 병력이 있고 간 관련 합병증이 없으며 본 연구에서 금기 사항이 아닌 최종 HBV 치료를 받고 있는 경우 연구 대상이 될 수 있습니다.
   • 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 것으로 알려진 환자는 면역 기능 및/또는 약물 상호 작용에 대한 잠재적 영향 때문에 제외됩니다. 그러나 HCV 감염 병력이 있는 환자가 최종 치료를 받았거나 현재 HCV 바이러스 수치 음성인 경우 또는 환자가 반응성 HCV 항체 검사를 받았지만 PCR로 검출할 수 없는 바이러스 수치가 있는 경우에는 자격이 있습니다.
   • 활동성 HIV 감염이 있는 것으로 알려진 환자는 베네토클락스 및 고활성 항레트로바이러스 요법(HART)과의 약물 상호 작용에 대한 우려 때문에 제외됩니다.