Uno studio di Fase II in aperto sulla terapia di mantenimento post-trapianto con Olutasidenib per pazienti affetti da neoplasie mieloidi con mutazione IDH1

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi di AML, MDS, MPN, CMML secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) sottoposti a primo o secondo alloSCT con fonte di cellule staminali emopoietiche di sangue periferico o midollo osseo, indipendentemente dal tipo/corrispondenza del donatore, dal regime di condizionamento o dalla profilassi GVHD e siano trascorsi almeno 30 giorni dal trapianto di cellule staminali fino al giorno 120.
2. Evidenza della presenza di una mutazione IDH1 mediante pannello di sequenziamento di prossima generazione alla diagnosi originale.
3. Evidenza di attecchimento mediante conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,0x 109/L senza uso quotidiano del fattore di crescita mieloide (G-CSF) per almeno 7 giorni; e Piastrine >/= 30 x 109/L senza trasfusione di piastrine entro 1 settimana.
4. Paziente in remissione morfologica con blasti midollari <5% al ​​giorno +30. Includerà MRD positivo o negativo.
5. Età dai 18 ai 75 anni.
6. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0, 1, 2. Oppure KPS superiore a 70.

7. Clearance della creatinina maggiore o uguale a 40cc/min come definito dall'equazione di Cockcroft-Gault.

   Maschi (ml/min): (140 anni) *IBW (kg) / 72*(creatinina sierica (mg/dl)) Femmine (ml/min): 0,85*(140 anni) *IBW (kg) / 72 *(creatinina sierica(mg/dl)).

8. Bilirubina sierica </= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert in cui la bilirubina totale deve essere </= 3,0 mg/dl. Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) </= 2,5 x ULN. Fosatasi alcalina </=2,5 x ULN.
9. Nessun sanguinamento attivo.
10. Nessuna evidenza clinica di infezione pericolosa per la vita.
11. In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e i benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato.
12. Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne con potenziale riproduttivo allo screening.

13. Le partecipanti di sesso femminile in età non fertile devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

    1. Postmenopausa (nessuna mestruazione per un periodo maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi).
    2. Anamnesi di isterectomia o salpingo-ovariectomia bilaterale.
    3. Insufficienza ovarica (intervallo menopausale di ormone follicolo-stimolante e estradiolina, che hanno ricevuto radioterapia pelvica completa).
    4. Storia di legatura bilaterale delle tube o altra procedura di sterilizzazione chirurgica
14. I soggetti potenzialmente fertili, sessualmente attivi e a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata del trattamento attivo e almeno 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio. Vedi Appendice B.

I metodi anticoncezionali approvati sono i seguenti: contraccezione ormonale (ad esempio pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuali per tutta la durata dello studio e per il periodo di sospensione del farmaco è una pratica accettabile, tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo di astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Vedi Appendice B.

Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per tutta la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di Olutasidenib.

Criteri di esclusione:

1. Utilizzo di uno qualsiasi dei seguenti dispositivi dopo il trapianto e prima di iniziare la terapia in studio. Agenti antileucemici somministrati come terapia di mantenimento post-trapianto (ad esempio, 5-azacitidina sottocutanea o orale o inibitori FL T3 per il mantenimento)
2. AGVHD di grado II-IV complessivo. Tuttavia, dopo la completa risoluzione dei sintomi correlati a GVHD con grado clinico complessivo di grado 1 o 0, sarebbe opportuno arruolarsi in quel momento. I pazienti possono essere idonei all'arruolamento se assumono una dose giornaliera di prednisone pari o inferiore a 0,5 mg/kg, tacrolimus, sirolimus e/o ruxolitinib.
3. cGVHD, moderato o severo secondo i criteri NIH.
4. Infezione sistemica attiva incontrollata fungina, batterica o virale. Tuttavia, i pazienti che ricevono agenti antimicobici inclusi antibiotici, terapie antivirali e antifungine sono ammessi se l’infezione è controllata e il paziente è emodinamicamente stabile.

5. Infezione virale attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).

   • I pazienti con infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) saranno esclusi a causa dei potenziali effetti sulla funzione immunitaria e/o delle interazioni farmacologiche. Tuttavia, se un paziente ha una storia di HBV con un carico di HBV non rilevabile mediante reazione a catena della polimerasi (PCR), nessuna complicanza correlata al fegato ed è in terapia definitiva per l'HBV che non è controindicata in questo studio, allora sarebbe idoneo per lo studio.
   • I pazienti con infezione attiva nota da virus dell'epatite C (HCV) saranno esclusi a causa dei potenziali effetti sulla funzione immunitaria e/o delle interazioni farmacologiche. Tuttavia, se un paziente con una storia di infezione da HCV ha ricevuto una terapia definitiva (e ora è negativo alla carica virale dell'HCV), o se un paziente ha un test anticorpale HCV reattivo ma ha una carica virale non rilevabile mediante PCR, allora sarebbe idoneo.
   • I pazienti con nota infezione attiva da HIV saranno esclusi per preoccupazione per l'interazione farmaco-farmaco con venetoclax e la terapia antiretrovirale altamente attiva (HART)