Otevřená studie fáze II olutasidenibu potransplantační udržovací terapie pro pacienty s myeloidními malignitami s mutací IDH1

Kritéria zahrnutí:

1. Diagnóza AML, MDS, MPN, CMML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), která podstoupila první nebo druhou alloSCT se zdrojem hematopoetických kmenových buněk z periferní krve nebo kostní dřeně, bez ohledu na typ/shodu dárce, režim přípravy nebo profylaxi GVHD a je alespoň 30 dní po transplantaci kmenových buněk do 120. dne.
2. Důkaz přítomnosti mutace IDH1 pomocí sekvenačního panelu nové generace při původní diagnóze.
3. Důkaz přihojení pomocí absolutního počtu neutrofilů (ANC) >/= 1,0x 109/l bez každodenního užívání myeloidního růstového faktoru (G-CSF) po dobu alespoň 7 dnů; a trombocyty >/= 30 x 109/l bez transfuze trombocytů během 1 týdne.
4. Pacient v morfologické remisi s 30. dnem kostní dřeně <5 % blastů. Bude zahrnovat MRD pozitivní nebo negativní.
5. Věk 18 až 75 let.
6. Stav výkonu ECOG 0, 1, 2. Nebo KPS nad 70.

7. Clearance kreatininu větší nebo rovna 40 cc/min, jak je definováno Cockcroft-Gaultovou rovnicí.

   Muži (ml/min): (140 let) *IBW (kg) / 72* (sérový kreatinin (mg/dl)) Ženy (ml/min): 0,85* (140 let) *IBW (kg) / 72 *(sérový kreatinin (mg/dl)).

8. Sérový bilirubin </= 1,5 x horní hranice normálu (ULN) s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, u kterých musí být celkový bilirubin </= 3,0 mg/dl. Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) </= 2,5 x ULN. Alkalická fosfatáza </=2,5 x ULN.
9. Žádné aktivní krvácení.
10. Žádný klinický důkaz život ohrožující infekce.
11. Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas.
12. Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen s reprodukčním potenciálem při screeningu.

13. Neplodné účastnice musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

    1. Postmenopauzální (žádná menstruace po dobu delší nebo rovnající se 12 po sobě jdoucím měsícům).
    2. Historie hysterektomie nebo bilaterální salpingo-ooforektomie.
    3. Selhání vaječníků (hormon stimulující folikuly a estradiolin v menopauzálním rozmezí, kteří podstoupili radiační terapii celé pánve).
    4. Anamnéza oboustranného podvázání vejcovodů nebo jiného chirurgického sterilizačního postupu
14. Subjekty ve fertilním věku, sexuálně aktivní a ohrožené těhotenstvím musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu aktivní léčby a alespoň 3 měsíce po ukončení studijní terapie. Viz příloha B.

Schválené metody antikoncepce jsou následující: Hormonální antikoncepce (tj. antikoncepční pilulky, injekce, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů nebo hysterektomie, subjekt/partner po vasektomii, implantabilní nebo injekční antikoncepce a kondomy plus spermicid. Neúčastnit se sexuální aktivity po celou dobu trvání studie a období vymývání drog je přijatelnou praxí, avšak periodická abstinence, metoda rytmu a metoda odvykání nejsou přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Viz příloha B.

Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání olutasidenibu.

Kritéria vyloučení:

1. Použití kteréhokoli z následujících po transplantaci a před zahájením studijní terapie. Antileukemická činidla podávaná jako potransplantační udržovací terapie (např. subkutánní nebo perorální 5-azacitidin nebo inhibitory FL T3 pro udržení)
2. Celkový stupeň II-IV aGVHD. Avšak po úplném vymizení symptomů souvisejících s aGVHD s celkovým klinickým stupněm 1 nebo 0 by bylo vhodné v té době zařadit. Pacienti mohou být vhodní pro zařazení, pokud užívají prednison v denní dávce 0,5 mg/kg nebo nižší, takrolimus, sirolimus a/nebo ruxolitinib.
3. cGVHD, střední nebo serverové podle kritérií NIH.
4. Aktivní nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce. Pacienti, kteří dostávají antimikrobiální látky včetně antibiotik, antivirové a antifungální terapie, jsou však povoleni, pokud je infekce pod kontrolou a pacient je hemodynamicky stabilní.

5. Známá aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).

   • Pacienti se známou aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) budou vyloučeni z důvodu potenciálních účinků na imunitní funkce a/nebo lékové interakce. Pokud však má pacient v anamnéze HBV s nedetekovatelnou zátěží HBV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), bez komplikací souvisejících s játry a je na definitivní léčbě HBV, která není v této studii kontraindikována, pak by byl způsobilý pro studii.
   • Pacienti se známou aktivní infekcí virem hepatitidy C (HCV) budou vyloučeni z důvodu potenciálních účinků na imunitní funkce a/nebo lékové interakce. Pokud však pacient s infekcí HCV v anamnéze dostal definitivní terapii (a nyní je virová nálož HCV negativní), nebo pokud má pacient reaktivní test na protilátky proti HCV, ale má nedetekovatelnou virovou nálož pomocí PCR, pak by byl vhodný.
   • Pacienti se známou aktivní infekcí HIV budou vyloučeni z obav z lékové interakce s venetoklaxem a vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HART).