Et åbent fase II-studie af Olutasidenib post-transplantationsvedligeholdelsesterapi til patienter med IDH1-muterede myeloide maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af AML, MDS, MPN, CMML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassificering, der gennemgik første eller anden alloSCT med enten perifert blod eller knoglemarvshæmatopoietisk stamcellekilde, uanset donortype/match, konditioneringsregime eller GVHD-profylakse og er mindst 30 dage efter stamcelletransplantation indtil dag 120.
2. Bevis for en IDH1-mutationstilstedeværelse af næste generations sekventeringspanel ved oprindelig diagnose.
3. Beviser for engraftment ved absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,0 x 109/L uden daglig brug af myeloid vækstfaktor (G-CSF) i mindst 7 dage; og blodplade >/= 30 x 109/L uden blodpladetransfusion inden for 1 uge.
4. Patient i morfologisk remission med dag +30 knoglemarv <5 % blast. Vil inkludere MRD positiv eller negativ.
5. Alder 18 til 75 år.
6. ECOG-ydeevnestatus på 0, 1, 2. Eller KPS over 70.

7. Kreatininclearance større eller lig med 40cc/min som defineret af Cockcroft-Gault-ligningen.

   Hanner (mL/min): (140-alder) *IBW (kg) / 72*(serumkreatinin(mg/dl)) Hunner (mL/min): 0,85*(140-alder) *IBW (kg) / 72 *(serumkreatinin(mg/dl)).

8. Serumbilirubin </= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) undtagen hos personer med Gilberts syndrom, hvor total bilirubin skal være </= 3,0 mg/dl. Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) </= 2,5 x ULN. Alkalisk foshatase </=2,5 x ULN.
9. Ingen aktiv blødning.
10. Ingen kliniske tegn på livstruende infektion.
11. I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give gyldigt informeret samtykke.
12. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder med reproduktionspotentiale ved screening.

13. Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

    1. Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
    2. Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
    3. Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiolin menopausal rækkevidde, som har modtaget hele bækkenstrålebehandling).
    4. Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure
14. Forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder, er seksuelt aktive og er i risiko for graviditet, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under den aktive behandlings varighed og mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien. Se bilag B.

Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, transdermalt plaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, Subjekt/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden for lægemidler er en acceptabel praksis, men periodisk afholdenhed, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Se bilag B.

Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af Olutasidenib-indgivelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af et eller flere af følgende efter transplantation og før start af studieterapi. Antileukæmiske midler givet som vedligeholdelsesbehandling efter transplantation (f.eks. subkutan eller oral 5-azacitidin eller FL T3-hæmmere til vedligeholdelse)
2. Samlet grad II-IV aGVHD. Men efter fuldstændig opløsning af aGVHD-relaterede symptomer med grad 1 eller 0 overordnet klinisk karakter ville det være passende at tilmelde sig på det tidspunkt. Patienter kan være berettiget til optagelse, hvis de er på prednison 0,5 mg/kg daglig dosis eller lavere, tacrolimus, sirolimus og/eller ruxolitinib.
3. cGVHD, moderat eller servere efter NIH-kriterier.
4. Aktiv ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie- eller virusinfektion. Patienter, der får antimikobielle midler, herunder antibiotika, antivirale og svampedræbende terapier, er dog tilladt, hvis infektionen er kontrolleret, og patienten er hæmodynamisk stabil.

5. Kendt aktiv viral infektion med Human Immundefekt Virus (HIV), Hepatitis B Virus (HBV) eller Hepatitis C Virus (HCV).

   • Patienter med kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion vil blive udelukket på grund af potentielle effekter på immunfunktionen og/eller lægemiddelinteraktioner. Men hvis en patient har HBV-historie med en upåviselig HBV-belastning ved polymerasekædereaktion (PCR), ingen leverrelaterede komplikationer og er i definitiv HBV-behandling, som ikke er kontraindiceret i denne undersøgelse, så ville de være kvalificerede til undersøgelse.
   • Patienter med kendt aktiv hepatitis C-virus (HCV)-infektion vil blive udelukket på grund af potentielle virkninger på immunfunktionen og/eller lægemiddelinteraktioner. Men hvis en patient med en historie med HCV-infektion har modtaget endelig behandling (og nu er HCV-viral load-negativ), eller hvis en patient har en reaktiv HCV-antistoftest, men har en ikke-detekterbar viral belastning ved PCR, så ville de være kvalificerede.
   • Patienter med kendt aktiv HIV-infektion vil blive udelukket af bekymring for lægemiddelinteraktionen med venetoclax og højaktiv antiretroviral terapi (HART)