Otwarte badanie fazy II dotyczące leczenia podtrzymującego olutasydenibem po przeszczepieniu u pacjentów z nowotworami szpikowymi z mutacją IDH1

Kryteria włączenia:

1. Diagnoza AML, MDS, MPN, CMML zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), która przeszła pierwszą lub drugą alloSCT z wykorzystaniem hematopoetycznych komórek macierzystych z krwi obwodowej lub szpiku kostnego, niezależnie od typu dawcy/dopasowania, schematu kondycjonowania lub profilaktyki GVHD oraz wynosi co najmniej 30 dni po przeszczepieniu komórek macierzystych do dnia 120.
2. Dowód na obecność mutacji IDH1 przez panel sekwencjonowania nowej generacji w momencie pierwotnej diagnozy.
3. Dowód wszczepienia na podstawie bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) >/= 1,0 x 109/l bez codziennego stosowania szpikowego czynnika wzrostu (G-CSF) przez co najmniej 7 dni; i płytki krwi >/= 30 x 109/l bez transfuzji płytek krwi w ciągu 1 tygodnia.
4. Pacjent w remisji morfologicznej z dniem +30 w szpiku kostnym <5% blastów. Będzie zawierać MRD dodatni lub ujemny.
5. Wiek od 18 do 75 lat.
6. Stan wydajności ECOG 0, 1, 2. Lub KPS powyżej 70.

7. Klirens kreatyniny większy lub równy 40 cm3/min, zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta.

   Mężczyźni (ml/min): (140 lat) *IBW (kg) / 72*(kreatynina w surowicy (mg/dl)) Kobiety (ml/min): 0,85* (140 lat) *IBW (kg) / 72 *(kreatynina w surowicy (mg/dl)).

8. Stężenie bilirubiny w surowicy </= 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić </= 3,0 mg/dl. Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) </= 2,5 x GGN. Foszataza alkaliczna </=2,5 x GGN.
9. Brak aktywnego krwawienia.
10. Brak klinicznych dowodów na zakażenie zagrażające życiu.
11. Potrafi zrozumieć charakter badania, potencjalne ryzyko i korzyści płynące z badania oraz jest w stanie wyrazić ważną świadomą zgodę.
12. Ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym w badaniu przesiewowym.

13. Uczestniczki, które nie mogą mieć dzieci, muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    1. Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy).
    2. Historia histerektomii lub obustronnej resekcji jajowodów.
    3. Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i zakres menopauzy w postaci estradioliny, u których zastosowano radioterapię całej miednicy).
    4. Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innego zabiegu chirurgicznej sterylizacji
14. Pacjentki w wieku rozrodczym, aktywne seksualnie i zagrożone zajściem w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania aktywnego leczenia i co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badanej terapii. Zobacz dodatek B.

Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjentka/partnerka po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środek plemnikobójczy. Brak aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania i okres odstawienia leku jest akceptowalną praktyką, jednakże okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Zobacz dodatek B.

Mężczyźni leczeni lub włączeni do niniejszego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały okres udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania olutasidenibu.

Kryteria wykluczenia:

1. Zastosowanie któregokolwiek z poniższych środków po przeszczepieniu i przed rozpoczęciem badanej terapii. Leki przeciwbiałaczkowe podawane w ramach leczenia podtrzymującego po przeszczepieniu (np. podskórnie lub doustnie 5-azacytydyna lub inhibitory FL T3 w celu podtrzymania)
2. Ogólny stopień II-IV aGVHD. Jednakże po całkowitym ustąpieniu objawów związanych z aGVHD z ogólnym stopniem klinicznym 1. lub 0. wskazane byłoby włączenie się do badania w tym momencie. Pacjenci mogą kwalifikować się do włączenia do badania, jeśli przyjmują prednizon w dawce dobowej 0,5 mg/kg mc. lub mniejszej, takrolimus, syrolimus i (lub) ruksolitynib.
3. cGVHD, umiarkowany lub serwerowy według kryteriów NIH.
4. Aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa. Jednakże pacjenci otrzymujący leki przeciwdrobnoustrojowe, w tym antybiotyki oraz terapie przeciwwirusowe i przeciwgrzybicze, są dopuszczeni, jeśli infekcja jest kontrolowana, a pacjent jest stabilny hemodynamicznie.

5. Znana aktywna infekcja wirusowa ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).

   • Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) zostaną wykluczeni ze względu na potencjalny wpływ na funkcję odpornościową i/lub interakcje leków. Jeżeli jednak u pacjenta w wywiadzie zakażenie HBV jest niewykrywalne metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), nie ma powikłań związanych z wątrobą i stosuje się ostateczne leczenie przeciw wirusowi HBV, które w tym badaniu nie jest przeciwwskazane, wówczas będzie on kwalifikował się do badania.
   • Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zostaną wykluczeni ze względu na potencjalny wpływ na funkcję odpornościową i/lub interakcje leków. Jeżeli jednak pacjent z zakażeniem HCV w wywiadzie otrzymał ostateczną terapię (i obecnie ma ujemny poziom wiremii HCV) lub jeśli pacjent ma wykonany test na obecność reaktywnych przeciwciał HCV, ale ma niewykrywalny poziom wirusa metodą PCR, wówczas kwalifikuje się do badania.
   • Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym zakażeniem wirusem HIV zostaną wykluczeni ze względu na interakcję lekową z wenetoklaksem i wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową (HART)