활성화된 포스포이노시티드 3-키나제 Δ 증후군을 선별하고 모니터링하기 위한 새로운 바이오마커 기반 전략 (BIO-APDS)
이 연구에서는 최첨단 표현형 분석 도구를 사용하여 다양한 시점의 환자 샘플을 비교하려고 합니다.
PI3K 억제제 치료를 받는 APDS 환자의 혈액 샘플 수집은 치료 계획의 표준에 따라 가능한 경우 수집됩니다(혈액 검사는 M0-M3-M6-M12에 이 환자에 대해 수행된 후 총 6개월마다 수행되어야 합니다). PI3K 억제제 치료 시작일로부터 2년).
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)와 혈장을 분리하기 위해 전혈을 처리합니다. 혈청, RNA 및 DNA 추출은 별도의 샘플에서 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
활성화된 PI3K 델타 증후군(PI3Kδ)(APDS 1형 및 2형)은 PIK3CD 유전자의 이형접합성 기능 획득 돌연변이로 인해 발생하는 다양한 임상 증상이 결합된 면역결핍입니다. APDS는 매우 어린 나이에 발병하는 질병으로, 대부분의 임상 증상은 소아 연령에 나타납니다. 환자는 심각하고 장애를 일으키며 생명을 위협하는 임상 증상을 경험할 수 있습니다. 또한 면역 결핍 외에도 자가면역을 나타낼 수도 있습니다. APDS 환자는 종양, 특히 B 림프종이 발생할 위험이 높습니다. 조혈모세포이식(HSCT)은 유일한 치료 옵션이며 위험을 감안할 때 중증 APDS 환자(림프종이 발생한 환자 포함)에게 고려할 수 있습니다. HSCT는 치료적이지만 사망률이 10~20%에 달하고 장기 손상의 회복성을 보장할 수 없습니다. PI3Kδ 선택적 억제제 leniolisib에 대한 2/3상 연구의 긍정적인 데이터는 APDS 환자에서 림프절 크기 감소 및 B naive 세포 비율 증가라는 공동 1차 기준을 충족했습니다. 또한, 연구의 안전성 데이터에 따르면 참가자들은 레니올리십을 잘 견뎌냈습니다. 이 약품은 유럽의약품청(European Medicines Agency)에서도 검토 중이며 12세 이상의 APDS 환자에 대한 판매 승인이 곧 가능할 예정입니다. 그 동안 12세 이상의 환자는 동정적 사용을 통해 이 약에 접근할 수 있습니다.
이러한 맥락에서, 질병의 추적조사를 위한 유용한 바이오마커를 식별하기 위해 레니올리십 치료 전후에 이들 환자의 임상적, 생물학적 프로필을 평가하는 것은 흥미로울 것입니다. 또한, PI3K 경로의 의인성 과다억제의 부작용을 검출하기 위해서는 PI3Kδ 억제제를 사용하는 환자에 대한 철저한 장기 모니터링이 필수적입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Michaela SEMERARO, MD, PhD
- 전화번호: +33 01 42 19 27 16
- 이메일: michaela.semeraro@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Laure CHOUPEAUX, Msc
- 전화번호: +33 01 44 38 17 11
- 이메일: laure.choupeaux@aphp.fr
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- 아직 모집하지 않음
- Hôpital Haut Levêque - BORDEAUX
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연락하다:
- Jean François VIALLARD, MD, PhD
- 이메일: jean-françois.viallard@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, 프랑스, 33000
- 아직 모집하지 않음
- Hôpital Pellerin Enfants - BORDEAUX
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연락하다:
- Nathalie ALADJIDI, MD
- 이메일: nathalie.aladjidi@chu-bordeaux.fr
-
Lille, 프랑스, 59000
- 모병
- Hôpital Jeanne de Flandres - LILLE
-
연락하다:
- Wadih ABOU-CHALA, MD
- 이메일: wadih.abouchala@chu-lille.fr
-
Marseille, 프랑스, 13000
- 아직 모집하지 않음
- Hôpital La Timone adulte - MARSEILLE
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연락하다:
- Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
- 이메일: nicolas.schleinitz@ap-hm.fr
-
Paris, 프랑스, 75015
- 모병
- Hôpital Necker Enfants Malades - PARIS
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연락하다:
- Michaela SEMERARO, MD, PhD
- 이메일: michaela.semeraro@aphp.fr
-
Toulouse, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU IUCT Oncopole - TOULOUSE
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연락하다:
- Pierre COUGOUL, MD
- 이메일: cougoul.pierre@iuct-oncopole.fr
-
Toulouse, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- Hôpital des Enfants - Toulouse
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연락하다:
- Marlène PASQUET, MD
- 이메일: pasquet.m@chu-toulouse.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
그룹 1:
- APDS 1형 또는 2형의 유전적 진단을 받고 PI3Kδ 선택적 억제제 레니올리십으로 치료할 예정인 환자
- PIK3CD 유전자 또는 PIK3R1 유전자에 새로운 질병 유발 변이가 있는 원발성 면역결핍 환자
- 최소 연령 12세
- 환자 또는 친권 보유자는 본 연구 참여에 반대하지 않습니다.
- 건강 보험 제도에 가입된 환자 또는 수혜자
그룹 2:
- 지난 2년 이내에 이미 PI3Kδ 선택적 억제제 레니올리십으로 치료를 받은 APDS 1형 또는 2형 유전 진단을 받은 환자
- 치료 전 검체가 이용 가능/분석 가능한 환자
- 최소 연령 12세
- 환자 또는 친권 보유자는 본 연구 참여에 반대하지 않습니다.
- 건강 보험 제도에 가입된 환자 또는 수혜자
제외 기준:
- 골수 이식
- 연구 참여를 거부합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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1 - 치료 시작
선택적 PI3Kδ 억제제인 Lenolisib로 치료할 APDS 1형 또는 2형 유전 진단을 받은 환자 10명.
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대사 지표 분석을 위해 각 방문 시 최대 27ml의 혈액을 수집합니다.
장 바이러스 감염 연구를 위해 매 방문 시 소변 샘플 1개 수집
장 바이러스 감염 연구를 위해 매 방문마다 대변 샘플 1개 수집
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2 - 이미 치료 중
APDS 1형 또는 2형 유전 진단을 받은 4명의 환자는 이미 선택적 PI3Kδ 억제제인 Lenolisib로 치료를 받았습니다.
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대사 지표 분석을 위해 각 방문 시 최대 27ml의 혈액을 수집합니다.
장 바이러스 감염 연구를 위해 매 방문 시 소변 샘플 1개 수집
장 바이러스 감염 연구를 위해 매 방문마다 대변 샘플 1개 수집
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오마커
기간: 치료 0일, 3개월, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월째에
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대량 세포 계측법, 단일 세포 RNA 서열 분석, 단일 세포 ATAC 서열 분석 및 자가 항체 스크리닝을 통해 질병 심각도를 모니터링하기 위해 증가된 PI3K 신호 전달에 대한 새로운 바이오마커 마커를 식별합니다.
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치료 0일, 3개월, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월째에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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활성화 유발 시티딘 데아미나제(AID) 표적 외 활성
기간: 치료 0일, 3개월, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월째에
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NGS 패널 시퀀싱을 통해 PI3Kdelta 억제제 치료로 인해 기억 B 세포에서 활성화 유발 시티딘 데아미나제(AID) 비표적 활성 가능성 조사
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치료 0일, 3개월, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월째에
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생물학적 데이터와 임상 데이터의 상관관계
기간: 치료 0일, 3개월, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월째에
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분석 결과는 생물학적 데이터와 임상적 특징 사이의 가능한 상관관계를 탐색하기 위해 시험에 등록하고 PIK3CD 억제제 치료(조기 접근 프로그램)를 받고 있는 환자에 대해 수집된 임상 데이터와 연관됩니다.
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치료 0일, 3개월, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월째에
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장 바이러스 감염 연구
기간: 치료 0일, 3개월, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월째에
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만성 장 바이러스 감염의 존재 여부는 다중 PCR로 조사하고 대변, 혈장, 소변에서 NGS에 의해 음성인 경우
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치료 0일, 3개월, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월째에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Sven Kracker, PHD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- APHP240329
- 2024-A01816-41 (레지스트리 식별자: ID-RCB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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