Nuova strategia basata su biomarcatori per lo screening e il monitoraggio della sindrome da fosfoinositide 3-chinasi Δ attivata (BIO-APDS)
Lo studio vorrebbe confrontare i campioni dei pazienti in diversi momenti utilizzando strumenti di fenotipizzazione all'avanguardia.
La raccolta di campioni di sangue di pazienti APDS sottoposti a trattamento con inibitori PI3K verrà raccolta quando fattibile secondo lo standard di pianificazione della cura (si suppone che un esame del sangue venga eseguito per questi pazienti a M0-M3-M6-M12 quindi ogni 6 mesi per un totale periodo di 2 anni dall’inizio del trattamento con l’inibitore PI3K).
Il sangue intero verrà processato per isolare le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e il plasma. L'estrazione di siero, RNA e DNA verrà eseguita su un campione separato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le sindromi PI3K delta attivate (PI3Kδ) (APDS tipo 1 e tipo 2) sono immunodeficienze combinate con manifestazioni cliniche variabili causate da mutazioni eterozigoti con guadagno di funzione del gene PIK3CD. L'APDS è una malattia ad esordio molto precoce, la maggior parte delle manifestazioni cliniche compaiono in età pediatrica. I pazienti possono manifestare manifestazioni cliniche gravi, invalidanti e pericolose per la vita. Inoltre, possono presentare autoimmunità oltre alla deficienza immunitaria. I pazienti con APDS presentano un alto rischio di sviluppare tumori, in particolare linfomi B. Il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) è l'unica opzione curativa e, dati i rischi, può essere preso in considerazione per i pazienti con APDS grave (compresi quelli che hanno sviluppato linfoma). L'HSCT è curativo, ma comporta un rischio di mortalità del 10-20% e non può garantire la reversibilità del danno d'organo. I dati positivi dello studio di fase II/III sull’inibitore selettivo di PI3Kδ leniolisib hanno soddisfatto i criteri co-primari di dimensioni ridotte dei linfonodi e aumento della percentuale di cellule B naïve nei pazienti con APDS. Inoltre, i dati sulla sicurezza dello studio hanno dimostrato che leniolisib è stato ben tollerato dai partecipanti. Il farmaco è anche in fase di revisione da parte dell'Agenzia europea per i medicinali e presto sarà disponibile l'autorizzazione all'immissione in commercio per i pazienti con APDS di età superiore a 12 anni. Nel frattempo l'accesso a questo farmaco è disponibile per uso compassionevole per i pazienti di età superiore ai 12 anni.
In questo contesto, sarà interessante valutare il profilo clinico e biologico di questi pazienti prima e dopo il trattamento con leniolisib al fine di identificare biomarcatori utili per il follow-up della malattia. Inoltre, è obbligatorio un attento monitoraggio a lungo termine dei pazienti trattati con inibitori PI3Kδ per rilevare gli effetti avversi della sovrainibizione iatrogena della via PI3K.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Michaela SEMERARO, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 01 42 19 27 16
- Email: michaela.semeraro@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Laure CHOUPEAUX, Msc
- Numero di telefono: +33 01 44 38 17 11
- Email: laure.choupeaux@aphp.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33000
- Non ancora reclutamento
- Hôpital Haut Levêque - BORDEAUX
-
Contatto:
- Jean François VIALLARD, MD, PhD
- Email: jean-françois.viallard@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, Francia, 33000
- Non ancora reclutamento
- Hôpital Pellerin Enfants - BORDEAUX
-
Contatto:
- Nathalie ALADJIDI, MD
- Email: nathalie.aladjidi@chu-bordeaux.fr
-
Lille, Francia, 59000
- Reclutamento
- Hôpital Jeanne de Flandres - LILLE
-
Contatto:
- Wadih ABOU-CHALA, MD
- Email: wadih.abouchala@chu-lille.fr
-
Marseille, Francia, 13000
- Non ancora reclutamento
- Hôpital La Timone adulte - MARSEILLE
-
Contatto:
- Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
- Email: nicolas.schleinitz@ap-hm.fr
-
Paris, Francia, 75015
- Reclutamento
- Hôpital Necker Enfants Malades - PARIS
-
Contatto:
- Michaela SEMERARO, MD, PhD
- Email: michaela.semeraro@aphp.fr
-
Toulouse, Francia
- Non ancora reclutamento
- CHU IUCT Oncopole - TOULOUSE
-
Contatto:
- Pierre COUGOUL, MD
- Email: cougoul.pierre@iuct-oncopole.fr
-
Toulouse, Francia
- Non ancora reclutamento
- Hôpital des Enfants - Toulouse
-
Contatto:
- Marlène PASQUET, MD
- Email: pasquet.m@chu-toulouse.fr
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
Gruppo 1:
- Pazienti con diagnosi genetica di APDS di tipo 1 o di tipo 2 e destinati a essere trattati con l'inibitore selettivo di PI3Kδ leniolisib
- Pazienti immunodeficienti primari con nuove varianti patogenetiche nel gene PIK3CD o nel gene PIK3R1
- Età minima 12 anni
- I pazienti o i titolari della potestà genitoriale non si oppongono alla partecipazione a questa ricerca.
- Pazienti affiliati ad un programma di assicurazione sanitaria o beneficiari
Gruppo 2:
- Pazienti con diagnosi genetica di APDS di tipo 1 o di tipo 2 già trattati con leniolisib, inibitore selettivo di PI3Kδ, negli ultimi 2 anni
- Pazienti i cui campioni pre-trattamento sono disponibili/analizzabili
- Età minima 12 anni
- I pazienti o i titolari della potestà genitoriale non si oppongono alla partecipazione a questa ricerca.
- pazienti affiliati ad un regime di assicurazione sanitaria o beneficiari
Criteri di esclusione:
- Trapianto di midollo osseo
- Rifiuto di partecipare allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
1 - inizio del trattamento
10 pazienti con diagnosi genetica di APDS di tipo 1 o di tipo 2 che devono essere trattati con un inibitore selettivo di PI3Kδ, Lenolisib.
|
Ad ogni visita vengono raccolti un massimo di 27 ml di sangue per l'analisi dei marcatori metabolici
Un campione di urina raccolto ad ogni visita per la ricerca sull'infezione da virus enterico
Un campione di feci raccolto ad ogni visita per la ricerca sull'infezione da virus enterico
|
|
2 - già in trattamento
4 pazienti con diagnosi genetica di APDS di tipo 1 o di tipo 2 già trattati con un inibitore selettivo di PI3Kδ, Lenolisib.
|
Ad ogni visita vengono raccolti un massimo di 27 ml di sangue per l'analisi dei marcatori metabolici
Un campione di urina raccolto ad ogni visita per la ricerca sull'infezione da virus enterico
Un campione di feci raccolto ad ogni visita per la ricerca sull'infezione da virus enterico
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Biomarcatore
Lasso di tempo: Al giorno 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi di trattamento
|
Identificare un nuovo marcatore biomarcatore per un aumento della segnalazione PI3K per monitorare la gravità della malattia mediante citometria di massa, sequenziamento dell'RNA a cellula singola, sequenziamento ATAC a cellula singola e screening per autoanticorpi
|
Al giorno 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi di trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
attività fuori bersaglio della citidina deaminasi (AID) indotta dall'attivazione
Lasso di tempo: Al giorno 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi di trattamento
|
Studiare la possibilità di attività fuori bersaglio della citidina deaminasi (AID) indotta dall'attivazione nelle cellule B della memoria a causa del trattamento con l'inibitore PI3Kdelta mediante sequenziamento del pannello NGS
|
Al giorno 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi di trattamento
|
|
Correlazione tra i dati biologici con i dati clinici
Lasso di tempo: Al giorno 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi di trattamento
|
i risultati delle analisi saranno correlati con i dati clinici raccolti per i pazienti arruolati nello studio e sottoposti a trattamento con l'inibitore PIK3CD (programma di accesso anticipato) al fine di esplorare una possibile correlazione tra dati biologici e caratteristiche cliniche.
|
Al giorno 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi di trattamento
|
|
Ricerca sulle infezioni da virus enterici
Lasso di tempo: Al giorno 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi di trattamento
|
La presenza di infezione cronica da virus enterico sarà indagata mediante PCR multiplex e, se negativa, mediante NGS nelle feci, nel plasma e nelle urine.
|
Al giorno 0, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi di trattamento
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Sven Kracker, PHD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP240329
- 2024-A01816-41 (Identificatore di registro: ID-RCB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .