Neue Biomarker-basierte Strategie zum Screening und Monitoring des aktivierten Phosphoinositid-3-Kinase-Δ-Syndroms (BIO-APDS)
Die Studie möchte Patientenproben zu verschiedenen Zeitpunkten mit modernsten Phänotypisierungstools vergleichen.
Die Entnahme von Blutproben von APDS-Patienten, die sich einer PI3K-Inhibitor-Behandlung unterziehen, wird, sofern möglich, gemäß dem Standard der Pflegeplanung entnommen (ein Bluttest soll für diese Patienten bei M0-M3-M6-M12 und dann insgesamt alle 6 Monate durchgeführt werden). Zeitraum von 2 Jahren ab Beginn der PI3K-Inhibitor-Behandlung).
Das Vollblut wird verarbeitet, um die mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) und das Plasma zu isolieren. Die Serum-, RNA- und DNA-Extraktion wird an einer separaten Probe durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Aktivierte PI3K-Delta-Syndrome (PI3Kδ) (APDS Typ 1 und Typ 2) sind kombinierte Immundefekte mit unterschiedlichen klinischen Manifestationen, die durch heterozygote Gain-of-Function-Mutationen des PIK3CD-Gens verursacht werden. APDS ist eine Erkrankung mit sehr jungem Ausbruch, die meisten klinischen Manifestationen treten im pädiatrischen Alter auf. Bei Patienten können schwere, behindernde und lebensbedrohliche klinische Symptome auftreten. Darüber hinaus können sie neben einer Immunschwäche auch eine Autoimmunität aufweisen. Bei APDS-Patienten besteht ein hohes Risiko für die Entwicklung von Tumoren, insbesondere B-Lymphomen. Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) ist die einzige kurative Option und kann angesichts der Risiken bei Patienten mit schwerem APDS (einschließlich solchen, die ein Lymphom entwickelt haben) in Betracht gezogen werden. HSCT ist heilend, birgt jedoch ein Sterblichkeitsrisiko von 10 bis 20 % und kann keine Reversibilität von Organschäden garantieren. Positive Daten aus der Phase-II/III-Studie des selektiven PI3Kδ-Inhibitors Leniolisib erfüllten die co-primären Kriterien einer verringerten Lymphknotengröße und eines erhöhten Prozentsatzes an B-naiven Zellen bei Patienten mit APDS. Darüber hinaus zeigten die Sicherheitsdaten der Studie, dass Leniolisib von den Teilnehmern gut vertragen wurde. Das Medikament wird derzeit auch von der Europäischen Arzneimittel-Agentur geprüft und eine Marktzulassung für APDS-Patienten über 12 Jahre wird in Kürze vorliegen. Mittlerweile ist der Zugang zu diesem Medikament durch „Compassionate Use“ für Patienten über 12 Jahre möglich.
In diesem Zusammenhang wird es interessant sein, das klinische und biologische Profil dieser Patienten vor und nach der Behandlung mit Leniolisisib zu bewerten, um nützliche Biomarker für die Nachverfolgung der Krankheit zu identifizieren. Darüber hinaus ist eine sorgfältige Langzeitüberwachung von Patienten unter PI3Kδ-Inhibitoren zwingend erforderlich, um nachteilige Auswirkungen einer iatrogenen Überhemmung des PI3K-Signalwegs zu erkennen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Michaela SEMERARO, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 01 42 19 27 16
- E-Mail: michaela.semeraro@aphp.fr
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Laure CHOUPEAUX, Msc
- Telefonnummer: +33 01 44 38 17 11
- E-Mail: laure.choupeaux@aphp.fr
Studienorte
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Bordeaux, Frankreich, 33000
- Noch keine Rekrutierung
- Hôpital Haut Levêque - BORDEAUX
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Kontakt:
- Jean François VIALLARD, MD, PhD
- E-Mail: jean-françois.viallard@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, Frankreich, 33000
- Noch keine Rekrutierung
- Hôpital Pellerin Enfants - BORDEAUX
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Kontakt:
- Nathalie ALADJIDI, MD
- E-Mail: nathalie.aladjidi@chu-bordeaux.fr
-
Lille, Frankreich, 59000
- Rekrutierung
- Hôpital Jeanne de Flandres - LILLE
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Kontakt:
- Wadih ABOU-CHALA, MD
- E-Mail: wadih.abouchala@chu-lille.fr
-
Marseille, Frankreich, 13000
- Noch keine Rekrutierung
- Hôpital La Timone adulte - MARSEILLE
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Kontakt:
- Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
- E-Mail: nicolas.schleinitz@ap-hm.fr
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Paris, Frankreich, 75015
- Rekrutierung
- Hôpital Necker Enfants Malades - PARIS
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Kontakt:
- Michaela SEMERARO, MD, PhD
- E-Mail: michaela.semeraro@aphp.fr
-
Toulouse, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- CHU IUCT Oncopole - TOULOUSE
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Kontakt:
- Pierre COUGOUL, MD
- E-Mail: cougoul.pierre@iuct-oncopole.fr
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Toulouse, Frankreich
- Noch keine Rekrutierung
- Hôpital des Enfants - Toulouse
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Kontakt:
- Marlène PASQUET, MD
- E-Mail: pasquet.m@chu-toulouse.fr
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gruppe 1:
- Patienten mit genetischer Diagnose von APDS Typ 1 oder Typ 2, bei denen eine Behandlung mit dem selektiven PI3Kδ-Inhibitor Leniolisib geplant ist
- Primär immundefiziente Patienten mit neuen krankheitsverursachenden Varianten im PIK3CD-Gen oder PIK3R1-Gen
- Mindestalter 12 Jahre
- Patienten oder Inhaber der elterlichen Sorge widersprechen der Teilnahme an dieser Forschung nicht.
- Patienten, die einer Krankenversicherung angeschlossen sind, oder Leistungsempfänger
Gruppe 2:
- Patienten mit genetischer Diagnose von APDS Typ 1 oder Typ 2, die in den letzten 2 Jahren bereits mit dem selektiven PI3Kδ-Inhibitor Leniolisib behandelt wurden
- Patienten, deren Vorbehandlungsproben verfügbar/analysierbar sind
- Mindestalter 12 Jahre
- Patienten oder Inhaber der elterlichen Sorge widersprechen der Teilnahme an dieser Forschung nicht.
- Patienten, die einer Krankenversicherung angeschlossen sind, oder Leistungsempfänger
Ausschlusskriterien:
- Knochenmarktransplantation
- Weigerung, an der Studie teilzunehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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1 – Beginn der Behandlung
10 Patienten mit einer genetischen Diagnose von APDS Typ 1 oder Typ 2, die mit einem selektiven PI3Kδ-Inhibitor, Lenolisib, behandelt werden sollen.
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Bei jedem Besuch werden maximal 27 ml Blut zur Analyse der Stoffwechselmarker entnommen
Bei jedem Besuch wird eine Urinprobe zur Untersuchung von Darmvirusinfektionen entnommen
Bei jedem Besuch wird eine Stuhlprobe zur Untersuchung von Darmvirusinfektionen entnommen
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2 - bereits in Behandlung
4 Patienten mit einer genetischen Diagnose von APDS Typ 1 oder Typ 2, die bereits mit einem selektiven PI3Kδ-Inhibitor, Lenolisib, behandelt wurden.
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Bei jedem Besuch werden maximal 27 ml Blut zur Analyse der Stoffwechselmarker entnommen
Bei jedem Besuch wird eine Urinprobe zur Untersuchung von Darmvirusinfektionen entnommen
Bei jedem Besuch wird eine Stuhlprobe zur Untersuchung von Darmvirusinfektionen entnommen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Biomarker
Zeitfenster: Am Tag 0, 3 Monaten, 6 Monaten, 12 Monaten, 18 Monaten und 24 Monaten der Behandlung
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Identifizieren Sie einen neuen Biomarker-Marker für eine erhöhte PI3K-Signalübertragung, um den Schweregrad der Erkrankung durch Massenzytometrie, Einzelzell-RNA-Sequenzierung, Einzelzell-ATAC-Sequenzierung und Screening auf Autoantikörper zu überwachen
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Am Tag 0, 3 Monaten, 6 Monaten, 12 Monaten, 18 Monaten und 24 Monaten der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Aktivierungsinduzierte Cytidin-Desaminase (AID)-Off-Target-Aktivität
Zeitfenster: Am Tag 0, 3 Monaten, 6 Monaten, 12 Monaten, 18 Monaten und 24 Monaten der Behandlung
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Untersuchen Sie die Möglichkeit einer aktivierungsinduzierten Cytidin-Desaminase (AID)-Off-Target-Aktivität in Gedächtnis-B-Zellen aufgrund der PI3Kdelta-Inhibitor-Behandlung durch NGS-Panel-Sequenzierung
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Am Tag 0, 3 Monaten, 6 Monaten, 12 Monaten, 18 Monaten und 24 Monaten der Behandlung
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Korrelation zwischen biologischen Daten und klinischen Daten
Zeitfenster: Am Tag 0, 3 Monaten, 6 Monaten, 12 Monaten, 18 Monaten und 24 Monaten der Behandlung
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Die Analyseergebnisse werden mit den klinischen Daten korreliert, die für die in die Studie aufgenommenen Patienten gesammelt wurden, die eine PIK3CD-Inhibitor-Behandlung erhalten (Early-Access-Programm), um einen möglichen Zusammenhang zwischen biologischen Daten und klinischen Merkmalen zu untersuchen.
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Am Tag 0, 3 Monaten, 6 Monaten, 12 Monaten, 18 Monaten und 24 Monaten der Behandlung
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Forschung zu Darmvirusinfektionen
Zeitfenster: Am Tag 0, 3 Monaten, 6 Monaten, 12 Monaten, 18 Monaten und 24 Monaten der Behandlung
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Das Vorliegen einer chronischen enterischen Virusinfektion wird durch Multiplex-PCR und bei negativem Ergebnis durch NGS in Stuhl, Plasma und Urin untersucht
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Am Tag 0, 3 Monaten, 6 Monaten, 12 Monaten, 18 Monaten und 24 Monaten der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Sven Kracker, PHD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP240329
- 2024-A01816-41 (Registrierungskennung: ID-RCB)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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