Nová strategie založená na biomarkerech pro screening a monitorování syndromu aktivované fosfoinozitid 3-kinázy Δ (BIO-APDS)
Studie by chtěla porovnat vzorky pacientů v různých časových bodech pomocí nejmodernějších nástrojů pro fenotypizaci.
Odběr vzorků krve pacientů s APDS, kteří podstupují léčbu inhibitory PI3K, bude odebírán, pokud to bude možné podle standardu plánování péče (u těchto pacientů se předpokládá provedení krevního testu v M0-M3-M6-M12, pak každých 6 měsíců celkem období 2 let od začátku léčby inhibitorem PI3K).
Celá krev bude zpracována za účelem izolace mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a plazmy. Extrakce séra, RNA a DNA bude provedena na samostatném vzorku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Aktivované syndromy PI3K delta (PI3Kδ) (APDS typ 1 a typ 2) jsou kombinované imunodeficience s variabilními klinickými projevy způsobenými heterozygotními mutacemi genu PIK3CD. APDS je onemocnění s velmi mladým začátkem, většina klinických projevů se objevuje v dětském věku. Pacienti mohou zaznamenat závažné, invalidizující a život ohrožující klinické projevy. Kromě toho mohou kromě imunitní nedostatečnosti vykazovat autoimunitu. Pacienti s APDS představují vysoké riziko rozvoje nádorů, zejména B lymfomů. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je jedinou léčebnou možností a vzhledem k rizikům může být zvážena u pacientů s těžkou formou APDS (včetně těch, u kterých se vyvinul lymfom). HSCT je kurativní, ale nese 10 až 20% riziko úmrtnosti a nemůže zaručit reverzibilitu poškození orgánů. Pozitivní data ze studie fáze II/III selektivního inhibitoru PI3Kδ leniolisibu splnila primární kritéria zmenšení velikosti lymfatických uzlin a zvýšené procento B naivních buněk u pacientů s APDS. Údaje o bezpečnosti ze studie navíc ukázaly, že leniolisib byl účastníky dobře snášen. Lék je také přezkoumáván Evropskou lékovou agenturou a brzy bude k dispozici registrace pro pacienty s APDS starší 12 let. Mezitím je přístup k této droze dostupný pomocí soucitného užívání pro pacienty starší 12 let.
V této souvislosti bude zajímavé vyhodnotit klinický a biologický profil těchto pacientů před a po léčbě leniolisibem s cílem identifikovat užitečné biomarkery pro sledování onemocnění. Kromě toho je nezbytné pečlivé dlouhodobé sledování pacientů užívajících inhibitory PI3Kδ, aby bylo možné detekovat nežádoucí účinky iatrogenní nadměrné inhibice dráhy PI3K.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Michaela SEMERARO, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 01 42 19 27 16
- E-mail: michaela.semeraro@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Laure CHOUPEAUX, Msc
- Telefonní číslo: +33 01 44 38 17 11
- E-mail: laure.choupeaux@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Zatím nenabíráme
- Hôpital Haut Levêque - BORDEAUX
-
Kontakt:
- Jean François VIALLARD, MD, PhD
- E-mail: jean-françois.viallard@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Zatím nenabíráme
- Hôpital Pellerin Enfants - BORDEAUX
-
Kontakt:
- Nathalie ALADJIDI, MD
- E-mail: nathalie.aladjidi@chu-bordeaux.fr
-
Lille, Francie, 59000
- Nábor
- Hôpital Jeanne de Flandres - LILLE
-
Kontakt:
- Wadih ABOU-CHALA, MD
- E-mail: wadih.abouchala@chu-lille.fr
-
Marseille, Francie, 13000
- Zatím nenabíráme
- Hôpital La Timone adulte - MARSEILLE
-
Kontakt:
- Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
- E-mail: nicolas.schleinitz@ap-hm.fr
-
Paris, Francie, 75015
- Nábor
- Hôpital Necker Enfants Malades - PARIS
-
Kontakt:
- Michaela SEMERARO, MD, PhD
- E-mail: michaela.semeraro@aphp.fr
-
Toulouse, Francie
- Zatím nenabíráme
- CHU IUCT Oncopole - TOULOUSE
-
Kontakt:
- Pierre COUGOUL, MD
- E-mail: cougoul.pierre@iuct-oncopole.fr
-
Toulouse, Francie
- Zatím nenabíráme
- Hôpital des Enfants - Toulouse
-
Kontakt:
- Marlène PASQUET, MD
- E-mail: pasquet.m@chu-toulouse.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
Skupina 1:
- Pacienti s genetickou diagnózou APDS typu 1 nebo typu 2 a plánovaná léčba PI3Kδ selektivním inhibitorem leniolisibem
- Primárně imunodeficientní pacienti s novými variantami způsobujícími onemocnění v genu PIK3CD nebo genu PIK3R1
- Minimální věk 12 let
- Pacienti nebo držitelé rodičovské pravomoci se nebrání účasti v tomto výzkumu.
- Pacienti přidružení k systému zdravotního pojištění nebo příjemci
Skupina 2:
- Pacienti s genetickou diagnózou APDS typu 1 nebo typu 2, kteří již byli v posledních 2 letech léčeni PI3Kδ selektivním inhibitorem leniolisibem
- Pacienti, jejichž vzorky před léčbou jsou dostupné/analyzovatelné
- Minimální věk 12 let
- Pacienti nebo držitelé rodičovské pravomoci se nebrání účasti v tomto výzkumu.
- pacienti přidružení k systému zdravotního pojištění nebo příjemci
Kritéria vyloučení:
- Transplantace kostní dřeně
- Odmítnutí účasti na studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
1 - zahájení léčby
10 pacientů s genetickou diagnózou APDS typu 1 nebo typu 2, kteří mají být léčeni selektivním inhibitorem PI3Kδ, Lenolisibem.
|
Maximálně 27 ml krve odebrané při každé návštěvě pro analýzu metabolických markerů
Jeden vzorek moči odebraný při každé návštěvě pro výzkum enterické virové infekce
Jeden vzorek stolice odebraný při každé návštěvě pro výzkum enterické virové infekce
|
|
2 - již na léčbě
4 pacienti s genetickou diagnózou APDS typu 1 nebo typu 2 již léčeni selektivním inhibitorem PI3Kδ, Lenolisibem.
|
Maximálně 27 ml krve odebrané při každé návštěvě pro analýzu metabolických markerů
Jeden vzorek moči odebraný při každé návštěvě pro výzkum enterické virové infekce
Jeden vzorek stolice odebraný při každé návštěvě pro výzkum enterické virové infekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarker
Časové okno: V 0 dnech, 3 měsících, 6 měsících, 12 měsících, 18 měsících a 24 měsících léčby
|
Identifikujte nový biomarkerový marker pro zvýšenou signalizaci PI3K pro sledování závažnosti onemocnění pomocí hmotnostní cytometrie, jednobuněčného sekvenování RNA, jednobuněčného ATAC-sekvenování a screeningu na autoprotilátky
|
V 0 dnech, 3 měsících, 6 měsících, 12 měsících, 18 měsících a 24 měsících léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
aktivací indukovaná cytidindeamináza (AID) mimo cílovou aktivitu
Časové okno: V 0 dnech, 3 měsících, 6 měsících, 12 měsících, 18 měsících a 24 měsících léčby
|
Prozkoumejte možnost aktivace indukované aktivity cytidindeaminázy (AID) mimo cíl v paměťových B buňkách v důsledku léčby inhibitorem PI3Kdelta pomocí sekvenování panelu NGS
|
V 0 dnech, 3 měsících, 6 měsících, 12 měsících, 18 měsících a 24 měsících léčby
|
|
Korelace mezi biologickými údaji a klinickými údaji
Časové okno: V 0 dnech, 3 měsících, 6 měsících, 12 měsících, 18 měsících a 24 měsících léčby
|
výsledky analýz budou korelovány s klinickými údaji shromážděnými od pacientů zařazených do studie a léčených inhibitorem PIK3CD (program včasného přístupu), aby se prozkoumala možná korelace mezi biologickými údaji a klinickými charakteristikami.
|
V 0 dnech, 3 měsících, 6 měsících, 12 měsících, 18 měsících a 24 měsících léčby
|
|
Výzkum enterických virových infekcí
Časové okno: V 0 dnech, 3 měsících, 6 měsících, 12 měsících, 18 měsících a 24 měsících léčby
|
Přítomnost chronické enterické virové infekce bude vyšetřena multiplexní PCR a v případě negativní NGS ve stolici, plazmě, moči
|
V 0 dnech, 3 měsících, 6 měsících, 12 měsících, 18 měsících a 24 měsících léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Sven Kracker, PHD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP240329
- 2024-A01816-41 (Identifikátor registru: ID-RCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .