Ny biomarkør-baseret strategi til screening og monitorering for aktiveret phosphoinositide 3-kinase Δ syndrom (BIO-APDS)
Undersøgelsen vil gerne sammenligne patientprøver på forskellige tidspunkter ved hjælp af state-of-the-art-fænotypeværktøjer.
Indsamling af blodprøver fra APDS-patienter, der gennemgår PI3K-hæmmerbehandling, vil blive indsamlet, når det er muligt i henhold til standarden for plejeplanlægning (en blodprøve formodes at blive udført for disse patienter på M0-M3-M6-M12 derefter hver 6. måned i alt periode på 2 år fra begyndelsen af PI3K-hæmmerbehandlingen).
Fuldblodet vil blive behandlet for at isolere de perifere mononukleære blodceller (PBMC) og plasmaet. Serum-, RNA- og DNA-ekstraktion vil blive udført på en separat prøve.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Aktiverede PI3K delta syndromer (PI3Kδ) (APDS type 1 og type 2) er kombinerede immundefekter med variable kliniske manifestationer forårsaget af heterozygote gain-of-function mutationer af PIK3CD genet. APDS er en meget ung sygdom, de fleste kliniske manifestationer forekommer i den pædiatriske alder. Patienter kan opleve alvorlige, invaliderende og livstruende kliniske manifestationer. Derudover kan de udvise autoimmunitet ud over immundefekt. APDS-patienter har en høj risiko for at udvikle tumorer, især B-lymfomer. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er den eneste helbredende mulighed, og i betragtning af risiciene kan den overvejes for patienter med svær APDS (inklusive dem, der har udviklet lymfom). HSCT er helbredende, men bærer en 10 til 20 % dødelighedsrisiko og kan ikke garantere reversibilitet af organskader. Positive data fra fase II/III-studiet af den selektive PI3Kδ-hæmmer leniolisib opfyldte de co-primære kriterier for reduceret lymfeknudestørrelse og øget procentdel af B-naive celler hos patienter med APDS. Derudover viste sikkerhedsdata fra undersøgelsen, at leniolisib blev godt tolereret af deltagerne. Lægemidlet er også under revision af det europæiske lægemiddelagentur, og en markedsføringstilladelse for APDS-patienter ældre end 12 år vil snart være tilgængelig. I mellemtiden er adgangen til dette lægemiddel tilgængelig ved medfølende brug for patienter ældre end 12 år.
I denne sammenhæng vil det være interessant at evaluere den kliniske og biologiske profil af disse patienter før og efter leniolisib behandling med henblik på at identificere brugbare biomarkører til opfølgning af sygdommen. Ydermere er omhyggelig langtidsovervågning af patienter under PI3Kδ-hæmmere obligatorisk for at påvise negative virkninger af iatrogen overhæmning af PI3K-vejen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Michaela SEMERARO, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 01 42 19 27 16
- E-mail: michaela.semeraro@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Laure CHOUPEAUX, Msc
- Telefonnummer: +33 01 44 38 17 11
- E-mail: laure.choupeaux@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Ikke rekrutterer endnu
- Hôpital Haut Levêque - BORDEAUX
-
Kontakt:
- Jean François VIALLARD, MD, PhD
- E-mail: jean-françois.viallard@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- Ikke rekrutterer endnu
- Hôpital Pellerin Enfants - BORDEAUX
-
Kontakt:
- Nathalie ALADJIDI, MD
- E-mail: nathalie.aladjidi@chu-bordeaux.fr
-
Lille, Frankrig, 59000
- Rekruttering
- Hôpital Jeanne de Flandres - LILLE
-
Kontakt:
- Wadih ABOU-CHALA, MD
- E-mail: wadih.abouchala@chu-lille.fr
-
Marseille, Frankrig, 13000
- Ikke rekrutterer endnu
- Hôpital La Timone adulte - MARSEILLE
-
Kontakt:
- Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
- E-mail: nicolas.schleinitz@ap-hm.fr
-
Paris, Frankrig, 75015
- Rekruttering
- Hôpital Necker Enfants Malades - PARIS
-
Kontakt:
- Michaela SEMERARO, MD, PhD
- E-mail: michaela.semeraro@aphp.fr
-
Toulouse, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- CHU IUCT Oncopole - TOULOUSE
-
Kontakt:
- Pierre COUGOUL, MD
- E-mail: cougoul.pierre@iuct-oncopole.fr
-
Toulouse, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Hôpital des Enfants - Toulouse
-
Kontakt:
- Marlène PASQUET, MD
- E-mail: pasquet.m@chu-toulouse.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Gruppe 1:
- Patienter med genetisk diagnose af APDS type 1 eller type 2 og planlagt til at blive behandlet med PI3Kδ selektiv hæmmer leniolisib
- Primære immundefekte patienter med nye sygdomsfremkaldende varianter i PIK3CD-genet eller PIK3R1-genet
- Minimumsalder 12 år gammel
- Patienter eller indehavere af forældremyndighed modsætter sig ikke deltagelse i denne forskning.
- Patienter tilknyttet en sygesikring eller begunstigede
Gruppe 2:
- Patienter med genetisk diagnose af APDS type 1 eller type 2 allerede behandlet med PI3Kδ selektiv hæmmer leniolisib inden for de sidste 2 år
- Patienter, hvis præ-behandlingsprøver er tilgængelige/analyserbare
- Minimumsalder 12 år gammel
- Patienter eller indehavere af forældremyndighed modsætter sig ikke deltagelse i denne forskning.
- patienter tilsluttet en sygesikring eller begunstigede
Ekskluderingskriterier:
- Knoglemarvstransplantation
- Afvisning af at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
1 - påbegyndelse af behandling
10 patienter med genetisk diagnose APDS type 1 eller type 2, som skal behandles med en selektiv PI3Kδ-hæmmer, Lenolisib.
|
Der indsamles maksimalt 27 ml blod ved hvert besøg til analyse af metaboliske markører
En urinprøve indsamlet ved hvert besøg til forskning i enterisk virusinfektion
En afføringsprøve indsamlet ved hvert besøg til forskning i enterisk virusinfektion
|
|
2 - allerede i behandling
4 patienter med en genetisk diagnose af APDS type 1 eller type 2 allerede behandlet med en selektiv PI3Kδ-hæmmer, Lenolisib.
|
Der indsamles maksimalt 27 ml blod ved hvert besøg til analyse af metaboliske markører
En urinprøve indsamlet ved hvert besøg til forskning i enterisk virusinfektion
En afføringsprøve indsamlet ved hvert besøg til forskning i enterisk virusinfektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkør
Tidsramme: Ved 0 dag, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneders behandling
|
Identificer ny biomarkørmarkør for øget PI3K-signalering for at overvåge sygdommens sværhedsgrad ved massecytometri, enkeltcellet RNA-sekventering, enkeltcellet ATAC-sekventering og screening for autoantistoffer
|
Ved 0 dag, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
aktiveringsinduceret cytidindeaminase (AID) off-target aktivitet
Tidsramme: Ved 0 dag, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneders behandling
|
Undersøg muligheden for aktiveringsinduceret cytidin-deaminase (AID) off-target-aktivitet i hukommelses-B-celler på grund af PI3Kdelta-hæmmerbehandling ved NGS-panelsekventering
|
Ved 0 dag, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneders behandling
|
|
Korrelation mellem biologiske data med de kliniske data
Tidsramme: Ved 0 dag, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneders behandling
|
analyseresultaterne vil blive korreleret med de kliniske data indsamlet for de patienter, der er indskrevet i forsøget og modtager PIK3CD-hæmmerbehandling (program for tidlig adgang) for at udforske en mulig sammenhæng mellem biologiske data og kliniske karakteristika.
|
Ved 0 dag, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneders behandling
|
|
Forskning i enterisk virusinfektion
Tidsramme: Ved 0 dag, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneders behandling
|
Tilstedeværelse af kronisk enterisk virusinfektion vil blive undersøgt ved multiplex PCR og hvis negativ af NGS i afføring, plasma, urin
|
Ved 0 dag, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneders behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Sven Kracker, PHD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP240329
- 2024-A01816-41 (Registry Identifier: ID-RCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .