Nowa strategia oparta na biomarkerach do badań przesiewowych i monitorowania zespołu aktywowanej 3-kinazy fosfoinozytydu Δ (BIO-APDS)
Celem badania jest porównanie próbek pacjentów w różnych punktach czasowych przy użyciu najnowocześniejszych narzędzi do fenotypowania.
Pobieranie próbek krwi od pacjentów z APDS poddawanych leczeniu inhibitorem PI3K będzie pobierane, jeśli będzie to możliwe, zgodnie ze standardami planowania opieki (badanie krwi powinno być wykonywane u tych pacjentów w godzinach M0-M3-M6-M12, a następnie co 6 miesięcy przez całkowity okres 2 lat od rozpoczęcia leczenia inhibitorem PI3K).
Krew pełna zostanie poddana obróbce w celu wyizolowania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) i osocza. Ekstrakcja surowicy, RNA i DNA zostanie przeprowadzona na osobnej próbce.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Aktywowane zespoły PI3K delta (PI3Kδ) (APDS typu 1 i typu 2) to połączone niedobory odporności o zmiennych objawach klinicznych spowodowane heterozygotycznymi mutacjami genu PIK3CD powodującymi wzmocnienie funkcji. APDS jest chorobą o bardzo młodym początku, większość objawów klinicznych pojawia się w wieku dziecięcym. U pacjentów mogą wystąpić ciężkie, powodujące niepełnosprawność i zagrażające życiu objawy kliniczne. Dodatkowo, oprócz niedoboru odporności, mogą wykazywać autoimmunizację. Pacjenci z APDS są obarczeni wysokim ryzykiem rozwoju nowotworów, zwłaszcza chłoniaków B. Przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) jest jedyną opcją leczniczą i ze względu na ryzyko można je rozważyć u pacjentów z ciężkim APDS (w tym u tych, u których rozwinął się chłoniak). HSCT powoduje wyleczenie, ale wiąże się z ryzykiem zgonu wynoszącym 10–20% i nie może zagwarantować odwracalności uszkodzeń narządów. Pozytywne dane z badania II/III fazy dotyczącego selektywnego inhibitora PI3Kδ, leniolizybu, spełniły równorzędne kryteria podstawowe dotyczące zmniejszonej wielkości węzłów chłonnych i zwiększonego odsetka komórek B naiwnych u pacjentów z APDS. Ponadto dane dotyczące bezpieczeństwa z badania wykazały, że leniolisib był dobrze tolerowany przez uczestników. Lek jest również oceniany przez Europejską Agencję Leków i wkrótce będzie dostępne pozwolenie na dopuszczenie do obrotu dla pacjentów z APDS w wieku powyżej 12 lat. W międzyczasie dostęp do tego leku jest możliwy w ramach leczenia współczucia dla pacjentów w wieku powyżej 12 lat.
W tym kontekście interesująca będzie ocena profilu klinicznego i biologicznego tych pacjentów przed leczeniem leniolizybem i po nim w celu zidentyfikowania biomarkerów przydatnych do obserwacji choroby. Ponadto obowiązkowe jest dokładne, długoterminowe monitorowanie pacjentów leczonych inhibitorami PI3Kδ w celu wykrycia działań niepożądanych jatrogennego nadmiernego hamowania szlaku PI3K.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Michaela SEMERARO, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 01 42 19 27 16
- E-mail: michaela.semeraro@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Laure CHOUPEAUX, Msc
- Numer telefonu: +33 01 44 38 17 11
- E-mail: laure.choupeaux@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hôpital Haut Levêque - BORDEAUX
-
Kontakt:
- Jean François VIALLARD, MD, PhD
- E-mail: jean-françois.viallard@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, Francja, 33000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hôpital Pellerin Enfants - BORDEAUX
-
Kontakt:
- Nathalie ALADJIDI, MD
- E-mail: nathalie.aladjidi@chu-bordeaux.fr
-
Lille, Francja, 59000
- Rekrutacyjny
- Hôpital Jeanne de Flandres - LILLE
-
Kontakt:
- Wadih ABOU-CHALA, MD
- E-mail: wadih.abouchala@chu-lille.fr
-
Marseille, Francja, 13000
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hôpital La Timone adulte - MARSEILLE
-
Kontakt:
- Nicolas SCHLEINITZ, MD, PhD
- E-mail: nicolas.schleinitz@ap-hm.fr
-
Paris, Francja, 75015
- Rekrutacyjny
- Hôpital Necker Enfants Malades - PARIS
-
Kontakt:
- Michaela SEMERARO, MD, PhD
- E-mail: michaela.semeraro@aphp.fr
-
Toulouse, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- CHU IUCT Oncopole - TOULOUSE
-
Kontakt:
- Pierre COUGOUL, MD
- E-mail: cougoul.pierre@iuct-oncopole.fr
-
Toulouse, Francja
- Jeszcze nie rekrutacja
- Hôpital des Enfants - Toulouse
-
Kontakt:
- Marlène PASQUET, MD
- E-mail: pasquet.m@chu-toulouse.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
Grupa 1:
- Pacjenci z rozpoznaniem genetycznym APDS typu 1 lub typu 2 i planowani do leczenia selektywnym inhibitorem PI3Kδ leniolizybem
- Pacjenci z pierwotnymi niedoborami odporności z nowymi wariantami chorobotwórczymi w genie PIK3CD lub genie PIK3R1
- Minimalny wiek 12 lat
- Pacjenci ani osoby posiadające władzę rodzicielską nie sprzeciwiają się udziałowi w tym badaniu.
- Pacjenci zrzeszeni w systemie ubezpieczenia zdrowotnego lub beneficjenci
Grupa 2:
- Pacjenci z rozpoznaniem genetycznym APDS typu 1 lub typu 2 leczeni już w ciągu ostatnich 2 lat selektywnym inhibitorem PI3Kδ, leniolizybem
- Pacjenci, których próbki sprzed leczenia są dostępne/nadające się do analizy
- Minimalny wiek 12 lat
- Pacjenci ani osoby posiadające władzę rodzicielską nie sprzeciwiają się udziałowi w tym badaniu.
- pacjenci zrzeszeni w systemie ubezpieczenia zdrowotnego lub beneficjenci
Kryteria wykluczenia:
- Przeszczep szpiku kostnego
- Odmowa wzięcia udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
1 - rozpoczęcie leczenia
10 pacjentów z rozpoznaniem genetycznym APDS typu 1 lub typu 2, którzy mają być leczeni selektywnym inhibitorem PI3Kδ – Lenolizybem.
|
Podczas każdej wizyty pobiera się maksymalnie 27 ml krwi w celu analizy markerów metabolicznych
Podczas każdej wizyty pobierana jest jedna próbka moczu w celu przeprowadzenia badań nad infekcją wirusem jelitowym
Podczas każdej wizyty pobierana jest jedna próbka kału w celu przeprowadzenia badań nad infekcją wirusem jelitowym
|
|
2 - już w trakcie leczenia
4 pacjentów z rozpoznaniem genetycznym APDS typu 1 lub typu 2 leczonych już selektywnym inhibitorem PI3Kδ, Lenolizybem.
|
Podczas każdej wizyty pobiera się maksymalnie 27 ml krwi w celu analizy markerów metabolicznych
Podczas każdej wizyty pobierana jest jedna próbka moczu w celu przeprowadzenia badań nad infekcją wirusem jelitowym
Podczas każdej wizyty pobierana jest jedna próbka kału w celu przeprowadzenia badań nad infekcją wirusem jelitowym
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarker
Ramy czasowe: W dniu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach leczenia
|
Zidentyfikowanie nowego markera biomarkerowego w celu zwiększenia sygnalizacji PI3K w celu monitorowania ciężkości choroby za pomocą cytometrii masowej, sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek, sekwencjonowania ATAC pojedynczych komórek i badań przesiewowych pod kątem autoprzeciwciał
|
W dniu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
indukowana aktywacją deaminaza cytydynowa (AID) nie jest docelowa
Ramy czasowe: W dniu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach leczenia
|
Zbadanie możliwości indukowanej aktywacją aktywności deaminazy cytydynowej (AID) w komórkach B pamięci w wyniku leczenia inhibitorem PI3Kdelta za pomocą sekwencjonowania panelowego NGS
|
W dniu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach leczenia
|
|
Korelacja danych biologicznych z danymi klinicznymi
Ramy czasowe: W dniu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach leczenia
|
wyniki analiz zostaną skorelowane z danymi klinicznymi zebranymi od pacjentów włączonych do badania i otrzymujących leczenie inhibitorem PIK3CD (program wczesnego dostępu) w celu zbadania możliwej korelacji pomiędzy danymi biologicznymi a charakterystyką kliniczną.
|
W dniu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach leczenia
|
|
Badania infekcji wirusami jelitowymi
Ramy czasowe: W dniu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach leczenia
|
Obecność przewlekłego zakażenia wirusem jelitowym zostanie zbadana metodą multiplex PCR, a w przypadku wyniku negatywnego metodą NGS w kale, osoczu i moczu
|
W dniu 0, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Sven Kracker, PHD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP240329
- 2024-A01816-41 (Identyfikator rejestru: ID-RCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .