재발성 또는 불응성 신경모세포종을 위한 키메라 자연 살해 수용체-범용 T 세포

포함 기준:

1. 1~12세, 체중≥10kg, 남성 또는 여성;
2. 아동 및/또는 보호자는 사전 동의서(ICF)에 서명했으며 연구 요구 사항을 준수할 능력이 있습니다.

3. 재발성/불응성 신경모세포종으로 진단되었습니다. 임상 진단 기준 및 1차 표준 치료는 NCCN 가이드라인을 참조할 수 있습니다.

   1. 재발성 신경모세포종: 1차 표준 치료를 통해 완전 관해에 도달한 후 4주 후에 원발 부위 또는 다른 위치에 새로운 병변이 나타납니다.
   2. 불응성 신경모세포종: 원발 종양 및 잔여 전이 부위를 대상으로 하는 유도 화학 요법, 수술, 방사선 요법을 포함하는 표준 치료 프로토콜 후에도 완전한 관해를 달성하지 못하는 경우.
4. 등록 전에, 대상체의 질병 상태가 부분 관해(PR) 또는 안정 질병(SD)인지 확인하기 위해 적절한 조치가 시행될 수 있습니다.
5. INRC 효능 기준에 따르면 기능적 영상(123I-MIBG) 및/또는 골수 검사(골수 흡인 또는 생검)를 통해 효능을 평가할 수 있는 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 연조직 병변이 있는 경우, 표적 병변의 가장 긴 직경은 2cm 이하여야 합니다.
6. 종양 조직 절편이나 파라핀 블록을 제공할 수 있으며 면역조직화학(IHC)을 통해 종양 조직이 B7-H3을 발현하는 것으로 확인되었습니다.
7. 랜스키 점수>60;
8. 예상 기대 수명 > 12주;
9. 적절한 장기 및 골수 기능과 실험실 테스트 값이 등록 전 7일 이내에 다음 요구 사항을 충족합니다.

(1) 혈액 루틴 테스트: 절대 호중구 수(ANC)≥1.5×10^9/L;절대 호중구 수 림프구 수(ALC)≥0.2×10^9/L;혈소판 개수 ≥75×10^9/L; 헤모글로빈≥90g/L; (2)심장: 좌심실 박출률(LVEF)≥50%, 심장 기능 등급 I-II; (3)폐 기능: 실내 산소 포화도≥92%. (4) 간 기능: 총 빌리루빈 ≤3×ULN; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤5×ULN; (5)신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≥2×ULN, 또는 크레아티닌 청소율(CCR)≥60mL/min(Cockroft-Gault 공식) 10. 이전 방사선 치료, 화학 요법 또는 기타 치료(항종양 약물 치료(화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 한약을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 4주 또는 5반감기 이내에 발생)에서 발생한 모든 독성 반응은 다음과 같습니다. NCI CTCAEV5.0 Grade≤1로 복귀(탈모 제외).

제외 기준:

1. 악성 종양을 앓고 있거나 등록 전 5년 이내에 진단된 경우, 단, 근치 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 갑상선암, 유방암(관상피내암종) 및/또는 상피내 암종의 근치 절제술은 제외됩니다.
2. 영상 또는 병리학적 검사를 통해 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 확인된 참가자.
3. MIBG 비열성 질환이 있는 참가자.
4. 장기 이식 병력이 있는 참가자(줄기세포 이식 제외)
5. 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 참가자가 고려됩니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드)의 사용이 허용됩니다. 원발성 면역결핍의 알려진 병력도 언급되어 있습니다. 자가면역항체 검사에서 양성만 나온 환자의 경우, 연구자의 판단에 따라 자가면역질환의 유무를 확인해야 합니다.
6. 통제되지 않거나 회복 불가능한 전신 질환, 대사 장애, 기타 비악성 장기 질환 또는 암 후유증으로 인해 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성이 높아질 수 있습니다.
7. 활동성 폐결핵(TB)으로 항결핵 치료를 받고 있거나 등록 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 자 매독 감염으로 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염.
8. 감염, 균혈증 또는 심각한 폐렴 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는, 등록 전 4주 이내에 임상적으로 활성 상태이거나 잘 조절되지 않는 심각한 감염(경증 요로 감염 및 상부 호흡기 감염 제외).
9. 세포 주입 전 4주 또는 5년 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 방사선 요법, 화학 요법(림프고갈 제외), 분자 표적 요법, 면역 관문 억제제 또는 기타 항종양 치료를 받은 경우.
10. 연구 시작 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술, 개복술)을 받았거나, 치유되지 않은 심각한 상처, 궤양, 골절이 있는 참가자.
11. 연구 시작 전 4주 이내에 다른 임상시험에서 치료를 받은 적이 있는 참가자.
12. 연구 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받은 참가자.
13. 세포주입 이전에 유전자치료제를 사용한 경험이 있는 참가자.
14. CNK-UT 주사 성분에 알레르기가 있습니다.
15. 참가자는 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 방해할 수 있는 알려진 정신적 또는 약물 남용 장애를 앓고 있습니다.
16. 본 연구의 평가를 방해할 수 있는 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 기타 심각한 합병증이 있다고 조사관이 고려한 참가자.
17. 참가자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 연구자가 식별한 기타 상황.