Chimeryczny receptor naturalnego zabójcy – uniwersalne komórki T w przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego

Kryteria włączenia:

1. Wiek 1-12 lat, waga ≥10 kg, mężczyzna lub kobieta;
2. Dziecko i/lub opiekun podpisało formularz świadomej zgody (ICF) i jest w stanie spełnić wymogi badania.

3. Zdiagnozowano nawrotowy/oporny na leczenie nerwiak niedojrzały. Kliniczne kryteria diagnostyczne i standardowe leczenie pierwszego rzutu mogą odnosić się do wytycznych NCCN:

   1. Nerwiak niedojrzały nawrotowy: Nowe zmiany pojawiają się w ognisku pierwotnym lub w innych lokalizacjach po 4 tygodniach od uzyskania całkowitej remisji w wyniku standardowego leczenia pierwszego rzutu.
   2. Oporny na leczenie nerwiak niedojrzały: nieosiągnięcie całkowitej remisji po standardowych protokołach leczenia, które obejmują chemioterapię indukcyjną, zabieg chirurgiczny i radioterapię ukierunkowaną na guz pierwotny i resztkowe miejsca przerzutów;
4. Przed włączeniem można wdrożyć odpowiednie środki w celu zapewnienia, że ​​stan chorobowy pacjenta to częściowa remisja (PR) lub stabilna choroba (SD).
5. Zgodnie z kryteriami skuteczności INRC musi występować co najmniej jedna zmiana, której skuteczność można ocenić za pomocą obrazowania czynnościowego (123I-MIBG) i/lub badania szpiku kostnego (aspiracja szpiku kostnego lub biopsja). Jeżeli obecne są zmiany w tkankach miękkich, najdłuższa średnica docelowej zmiany powinna wynosić ≤2 cm.
6. Można dostarczyć skrawki tkanki nowotworowej lub bloki parafinowe, a metodą immunohistochemiczną (IHC) potwierdzono, że tkanka nowotworowa wyraża B7-H3.
7. Wynik Lansky'ego>60;
8. Szacowana długość życia > 12 tygodni;
9. Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego oraz wartość badań laboratoryjnych spełniają w terminie 7 dni przed włączeniem następujące wymagania:

(1) Rutynowe badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,2×10^9/L；Płytki krwi liczba ≥75×10^9/L; Hemoglobina ≥90g/L; (2) Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; czynność serca I-II stopnia; (3) Czynność płuc: nasycenie tlenem w pomieszczeniu ≥ 92%. (4) Funkcja wątroby: bilirubina całkowita ≤3 × GGN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5×GGN; (5) Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2×GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CCR) ≥60 ml/min (wzór Cockrofta-Gaulta); 10.Wszystkie reakcje toksyczne wynikające z wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub innego leczenia (występujące w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania terapii lekami przeciwnowotworowymi [w tym między innymi chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii, chińskiego ziołolecznictwa]) mają powrócił do stopnia ≤1 według NCI CTCAEV5.0 (z wyjątkiem wypadania włosów).

Kryteria wykluczenia:

1. Choruje na nowotwory złośliwe lub zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyłączeniem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy, raka piersi (rak przewodowy in situ) i/lub radykalnej resekcji raka in situ.
2. Uczestnicy z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) potwierdzonymi w badaniu obrazowym lub patologicznym.
3. Uczestnicy z chorobą niezależną od MIBG.
4. Uczestnicy, którzy w przeszłości przeszczepiali narządy (z wyłączeniem przeszczepiania komórek macierzystych);
5. Brani są pod uwagę uczestnicy z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Dozwolone jest stosowanie terapii zastępczych (takich jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej). Odnotowuje się również znaną historię pierwotnego niedoboru odporności. W przypadku pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał autoimmunologicznych jest pozytywny, należy potwierdzić obecność choroby autoimmunologicznej na podstawie oceny badacza.
6. Niekontrolowane lub nieuleczalne choroby ogólnoustrojowe, zaburzenia metaboliczne lub inne niezłośliwe choroby narządów lub następstwa raka, które mogą prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia.
7. Aktywna gruźlica płuc (TB), która otrzymuje leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymała leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed włączeniem; zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), znane zakażenie kiłą.
8. Ciężkie zakażenia, które są aktywne lub słabo kontrolowane klinicznie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu infekcji, bakteriemii lub ciężkich powikłań zapalenia płuc (z wyjątkiem łagodnych infekcji dróg moczowych i infekcji górnych dróg oddechowych).
9. Otrzymałeś radioterapię, chemioterapię (z wyłączeniem limfodeplecji), terapię celowaną molekularnie, inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego lub inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed infuzją komórek.
10. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub mają poważne, niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania.
11. Uczestnicy, którzy otrzymali leczenie w ramach innych badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
12. Uczestnicy, którzy otrzymali atenuowane żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
13. Uczestnicy, którzy stosowali jakiekolwiek produkty terapii genowej przed infuzją komórek.
14. Uczulenie na składniki zastrzyku CNK-UT.
15. Uczestnicy cierpią na znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogą zakłócać ich zdolność do spełnienia wymagań badawczych.
16. Uczestnicy uznani przez badacza za osoby z innymi potencjalnie zagrażającymi życiu poważnymi powikłaniami, które mogą zakłócać ocenę tego badania.
17. Inne sytuacje, w których uczestnik zostanie zidentyfikowany przez badacza jako nieodpowiedni do udziału w badaniu.