Chimeric Natural Killer Receptor-Universal T-celler til recidiverende eller refraktær neuroblastom

Inklusionskriterier:

1. I alderen 1-12 år med vægt ≥10 kg, mand eller kvinde;
2. Barnet og/eller værgen har underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) og har mulighed for at overholde undersøgelseskravene.

3. Diagnosticeret med recidiverende/refraktær neuroblastom. Kliniske diagnostiske kriterier og førstelinje standardbehandling kan henvise til NCCN-retningslinjerne:

   1. Tilbagefaldende neuroblastom: Nye læsioner vises på det primære sted eller andre steder 4 uger efter opnåelse af fuldstændig remission gennem førstelinjes standardbehandling.
   2. Refraktær neuroblastom: Manglende opnåelse af fuldstændig remission efter standardbehandlingsprotokoller, som omfatter induktionskemoterapi, kirurgi og strålebehandling rettet mod den primære tumor og resterende metastatiske steder;
4. Inden indskrivningen kan passende foranstaltninger implementeres for at sikre, at forsøgspersonens sygdomsstatus enten er delvis remission (PR) eller stabil sygdom (SD).
5. Ifølge INRC-effektivitetskriterierne skal der være mindst én læsion, hvis effekt kan vurderes gennem funktionel billeddannelse (123I-MIBG) og/eller knoglemarvsundersøgelse (knoglemarvsaspiration eller biopsi). Hvis der er læsioner i blødt væv, bør mållæsionens længste diameter være ≤2 cm.
6. Tumorvævssnit eller paraffinblokke kan tilvejebringes, og det er blevet bekræftet gennem immunhistokemi (IHC), at tumorvævet udtrykker B7-H3.
7. Lansky score>60；
8. Estimeret forventet levetid > 12 uger;
9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, og laboratorietestværdien opfylder følgende krav inden for 7 dage før tilmelding, som følger:

(1) Blodrutinetest: Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9/L;Absolut lymfocyttal (ALC)≥0,2×10^9/L； Blodplader antal ≥75×10^9/L; Hæmoglobin≥90g/L; (2)Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥50%; Hjertefunktion Grad I-II; (3) Lungefunktion: indendørs iltmætning ≥92%. (4) Leverfunktion: Total bilirubin≤3×ULN; Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)≤5×ULN; (5)Nyrefunktion: Serumkreatinin≤2×ULN eller kreatininclearance rate (CCR)≥60 ml/min (Cockroft-Gault-formel); 10. Alle toksiske reaktioner, der stammer fra tidligere strålebehandling, kemoterapi eller andre behandlinger (opstår inden for 4 uger eller 5 halveringstider efter antitumorbehandling [inklusive men ikke begrænset til kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, kinesisk urtemedicin]) har vendt tilbage til NCI CTCAEV5.0 Grade≤1 (bortset fra hårtab).

Ekskluderingskriterier:

1. Lider af ondartede tumorer eller diagnosticeret inden for 5 år før indskrivning, med undtagelse af radikal hudbasalcellekarcinom, hudpladecellekræft, skjoldbruskkirtelkræft, brystkræft (ductal carcinoma in situ) og/eller radikal resektion af carcinom in situ.
2. Deltagere med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) bekræftet ved billeddiagnostik eller patologisk undersøgelse.
3. Deltagere med MIBG ikke-ivrig sygdom.
4. Deltagere med en historie med organtransplantation (undtagen stamcelletransplantation);
5. Deltagere med aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) overvejes. Anvendelse af erstatningsterapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt. En kendt historie med primær immundefekt er også noteret. For patienter, der kun tester positive for autoimmune antistoffer, skal tilstedeværelsen af ​​autoimmun sygdom bekræftes baseret på investigatorens vurdering.
6. Ukontrollerede eller uoprettelige systemiske sygdomme, stofskiftesygdomme eller andre ikke-maligne organsygdomme eller kræftfølger, som kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerheder i vurderingen af ​​overlevelse.
7. Aktiv lungetuberkulose (TB), som er i anti-tuberkulosebehandling eller har modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før indskrivning; human immundefektvirus (HIV) infektion, kendt syfilisinfektion.
8. Alvorlige infektioner, der enten er aktive eller dårligt kontrolleret klinisk inden for 4 uger før indskrivning, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektioner, bakteriæmi eller svære lungebetændelseskomplikationer (eksklusive milde urinvejsinfektioner og øvre luftvejsinfektioner).
9. Modtog strålebehandling, kemoterapi (ekskl. lymfodepletion), molekylær målrettet terapi, immuncheckpoint-hæmmere eller andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før celleinfusion.
10. Deltagere, der har gennemgået større operationer (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før påbegyndelsen af ​​undersøgelsen, eller som har alvorlige uhelede sår, sår eller brud.
11. Deltagere, der har modtaget behandling fra andre kliniske forsøg inden for 4 uger før påbegyndelsen af ​​undersøgelsen.
12. Deltagere, der modtager svækkede levende vacciner inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
13. Deltagere, der har brugt nogen genterapiprodukter før celleinfusion.
14. Allergisk over for komponenter i CNK-UT-injektion.
15. Deltagerne lider af kendte psykiske lidelser eller stofmisbrug, som kan forstyrre deres evne til at overholde forskningskrav.
16. Deltagere, som efterforskeren vurderer at have andre potentielt livstruende alvorlige komplikationer, der kan forstyrre evalueringen af ​​denne undersøgelse.
17. Andre situationer, hvor deltageren er identificeret af investigator som uegnet til at deltage i undersøgelsen.