Chimérický přirozený zabíječský receptor-univerzální T-buňky pro recidivující nebo refrakterní neuroblastom

Kritéria zahrnutí:

1. Ve věku 1-12 let s hmotností ≥10 kg, muž nebo žena;
2. Dítě a/nebo opatrovník podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF) a jsou schopni splnit požadavky studie.

3. Diagnostikován relabující/refrakterní neuroblastom. Klinická diagnostická kritéria a standardní léčba první linie mohou odkazovat na pokyny NCCN:

   1. Relapsovaný neuroblastom: Nové léze se objevují v primárním místě nebo na jiných místech 4 týdny po dosažení kompletní remise prostřednictvím standardní léčby první linie.
   2. Refrakterní neuroblastom: Nedosažení kompletní remise po standardních léčebných protokolech, které zahrnují indukční chemoterapii, operaci a radioterapii zaměřenou na primární nádor a reziduální metastatická místa;
4. Před zařazením lze provést vhodná opatření, která zajistí, že stav onemocnění subjektu je buď částečná remise (PR) nebo stabilní onemocnění (SD).
5. Podle kritérií účinnosti INRC musí existovat alespoň jedna léze, jejíž účinnost lze posoudit pomocí funkčního zobrazení (123I-MIBG) a/nebo vyšetření kostní dřeně (aspirace nebo biopsie kostní dřeně). Pokud jsou přítomny léze měkkých tkání, nejdelší průměr cílové léze by měl být ≤ 2 cm.
6. Mohou být poskytnuty řezy nádorové tkáně nebo parafinové bloky a pomocí imunohistochemie (IHC) bylo potvrzeno, že nádorová tkáň exprimuje B7-H3.
7. Lansky skóre >60；
8. Odhadovaná délka života > 12 týdnů;
9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně a hodnota laboratorního testu splňují následující požadavky do 7 dnů před zařazením, a to následovně:

(1) Rutinní krevní test: Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×10^9/l; Absolutní počet lymfocytů (ALC)≥0,2×10^9/l；trombocyty počet ≥75×10^9/l; hemoglobin ≥90 g/l; (2)Srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF)≥50 %;Srdeční funkce Stupeň I-II; (3)Plicní funkce: vnitřní saturace kyslíkem≥92 %. (4)Funkce jater: Celkový bilirubin≤3×ULN; aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT)≤5×ULN; (5) Renální funkce: Sérový kreatinin≤2×ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCR)≥60 ml/min (Cockroft-Gaultův vzorec); 10. Všechny toxické reakce pocházející z předchozí radioterapie, chemoterapie nebo jiné léčby (vyskytující se během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčby protinádorovými léky [včetně, ale bez omezení na chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii, čínskou bylinnou medicínu]) mají se vrátil do NCI CTCAEV5.0 Grade≤1 (s výjimkou vypadávání vlasů).

Kritéria vyloučení:

1. Trpící maligními nádory nebo diagnostikované do 5 let před zařazením do studie, s výjimkou radikálního kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu, karcinomu štítné žlázy, karcinomu prsu (duktální karcinom in situ) a/nebo radikální resekce karcinomu in situ.
2. Účastníci se symptomatickou metastázou centrálního nervového systému (CNS) potvrzenou zobrazovacím nebo patologickým vyšetřením.
3. Účastníci s neavidním onemocněním MIBG.
4. Účastníci s anamnézou transplantace orgánů（kromě transplantace kmenových buněk）;
5. Zvažují se účastníci s aktivními autoimunitními onemocněními vyžadujícími systémovou léčbu (jako je užívání chorob modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Použití substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) je povoleno. Je také zaznamenána známá historie primární imunodeficience. U pacientů, kteří mají pouze pozitivní test na autoimunitní protilátky, musí být přítomnost autoimunitního onemocnění potvrzena na základě úsudku zkoušejícího.
6. Nekontrolovaná nebo nenapravitelná systémová onemocnění, metabolické poruchy nebo jiná nezhoubná orgánová onemocnění nebo následky rakoviny, které mohou vést k vyšším lékařským rizikům a/nebo nejistotám při hodnocení přežití.
7. aktivní plicní tuberkulóza (TBC), která je léčena protituberkulózou nebo podstoupila antituberkulózní léčbu během 1 roku před zařazením; infekce virem lidské imunodeficience (HIV), známá infekce syfilis.
8. Těžké infekce, které jsou buď aktivní, nebo jsou klinicky špatně kontrolované během 4 týdnů před zařazením, včetně, ale bez omezení, hospitalizace v důsledku infekcí, bakteriémie nebo závažných komplikací pneumonie (s výjimkou mírných infekcí močových cest a infekcí horních cest dýchacích).
9. Podstoupila radioterapii, chemoterapii (s výjimkou lymfodeplece), molekulárně cílenou terapii, inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo jinou protinádorovou léčbu během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před infuzí buněk.
10. Účastníci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok (kraniotomii, torakotomii nebo laparotomii) během 4 týdnů před zahájením studie nebo mají těžké nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny.
11. Účastníci, kteří podstoupili léčbu z jiných klinických studií během 4 týdnů před zahájením studie.
12. Účastníci, kteří dostanou atenuované živé vakcíny během 4 týdnů před zahájením studie.
13. Účastníci, kteří před infuzí buněk použili jakékoli produkty genové terapie.
14. Alergický na složky injekce CNK-UT.
15. Účastníci trpí známými duševními poruchami nebo poruchami souvisejícími se zneužíváním návykových látek, které mohou narušovat jejich schopnost vyhovět požadavkům výzkumu.
16. Účastníci, o kterých se výzkumník domnívá, že mají jiné potenciálně život ohrožující závažné komplikace, které mohou narušovat hodnocení této studie.
17. Jiné situace, kdy je účastník identifikován zkoušejícím jako nevhodný pro účast ve studii.