Chimäre natürliche Killerrezeptor-Universal-T-Zellen für rezidiviertes oder refraktäres Neuroblastom

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 1–12 Jahren mit einem Gewicht von ≥ 10 kg, männlich oder weiblich;
2. Das Kind und/oder der Erziehungsberechtigte haben die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet und sind in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.

3. Es wurde ein rezidiviertes/refraktäres Neuroblastom diagnostiziert. Klinische Diagnosekriterien und Erstlinien-Standardbehandlung können auf die NCCN-Richtlinien verwiesen werden:

   1. Rezidiviertes Neuroblastom: Vier Wochen nach Erreichen einer vollständigen Remission durch die Erstlinien-Standardbehandlung treten neue Läsionen an der Primärstelle oder an anderen Stellen auf.
   2. Refraktäres Neuroblastom: Keine vollständige Remission nach Standardbehandlungsprotokollen, zu denen Induktionschemotherapie, Operation und Strahlentherapie gehören, die auf den Primärtumor und verbleibende metastatische Stellen abzielt;
4. Vor der Einschreibung können geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um sicherzustellen, dass der Krankheitsstatus des Probanden entweder eine partielle Remission (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) ist.
5. Gemäß den INRC-Wirksamkeitskriterien muss mindestens eine Läsion vorliegen, deren Wirksamkeit durch funktionelle Bildgebung (123I-MIBG) und/oder Knochenmarkuntersuchung (Knochenmarkaspiration oder -biopsie) beurteilt werden kann. Wenn Weichteilläsionen vorhanden sind, sollte der längste Durchmesser der Zielläsion ≤2 cm betragen.
6. Es können Tumorgewebeschnitte oder Paraffinblöcke bereitgestellt werden, und durch Immunhistochemie (IHC) wurde bestätigt, dass das Tumorgewebe B7-H3 exprimiert.
7. Lansky-Score>60；
8. Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen;
9. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion und der Labortestwert erfüllt innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung die folgenden Anforderungen:

(1)Blut-Routinetest: Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥1,5×10^9/L;Absolut Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,2×10^9/L；Blutplättchen Anzahl ≥75×10^9/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; (2) Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Herzfunktion Grad I-II; (3) Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung in Innenräumen ≥ 92 %. (4) Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 3×ULN; Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5×ULN; (5) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-Formel); 10.Alle toxischen Reaktionen, die auf eine frühere Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere Behandlungen zurückzuführen sind (die innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten einer Therapie mit Antitumormedikamenten auftreten [einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie, chinesische Kräutermedizin]). zurück an NCI CTCAEV5.0 Grad ≤ 1 (außer Haarausfall).

Ausschlusskriterien:

1. An bösartigen Tumoren leiden oder innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung diagnostiziert wurden, ausgenommen radikales Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Schilddrüsenkrebs, Brustkrebs (Duktalkarzinom in situ) und/oder radikale Resektion eines Karzinoms in situ.
2. Teilnehmer mit symptomatischer Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS), bestätigt durch Bildgebung oder pathologische Untersuchung.
3. Teilnehmer mit nicht-avider MIBG-Erkrankung.
4. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen (ausgenommen Stammzelltransplantation);
5. Berücksichtigt werden Teilnehmer mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. die Einnahme von krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Der Einsatz von Ersatztherapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist zulässig. Es wird auch auf eine bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche hingewiesen. Bei Patienten, die nur positiv auf Autoimmunantikörper getestet wurden, muss das Vorliegen einer Autoimmunerkrankung auf der Grundlage der Beurteilung des Prüfarztes bestätigt werden.
6. Unkontrollierte oder irreparable Systemerkrankungen, Stoffwechselstörungen oder andere nicht bösartige Organerkrankungen oder Krebsfolgen, die zu höheren medizinischen Risiken und/oder Unsicherheiten bei der Überlebensbeurteilung führen können.
7. Aktive Lungentuberkulose (TB), die eine Tuberkulosebehandlung erhält oder innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung eine Tuberkulosebehandlung erhalten hat; Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), bekannte Syphilis-Infektion.
8. Schwere Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung entweder aktiv oder klinisch schlecht kontrolliert sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionen, Bakteriämie oder schweren Lungenentzündungskomplikationen (ausgenommen leichte Harnwegsinfektionen und Infektionen der oberen Atemwege).
9. Strahlentherapie, Chemotherapie (ausgenommen Lymphodepletion), molekulare gezielte Therapie, Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder andere Antitumorbehandlungen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Zellinfusion erhalten.
10. Teilnehmer, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie einer größeren Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) unterzogen haben oder schwere, nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche haben.
11. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Behandlung aus anderen klinischen Studien erhalten haben.
12. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten.
13. Teilnehmer, die vor der Zellinfusion Gentherapieprodukte verwendet haben.
14. Allergisch gegen Bestandteile der CNK-UT-Injektion.
15. Die Teilnehmer leiden unter bekannten psychischen Störungen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die ihre Fähigkeit, den Forschungsanforderungen nachzukommen, beeinträchtigen können.
16. Teilnehmer, von denen der Prüfer annimmt, dass sie andere potenziell lebensbedrohliche schwerwiegende Komplikationen haben, die die Auswertung dieser Studie beeinträchtigen könnten.
17. Andere Situationen, in denen der Prüfer den Teilnehmer als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie einstuft.