Recettore chimerico natural killer-cellule T universali per neuroblastoma recidivante o refrattario

Criteri di inclusione:

1. Di età compresa tra 1 e 12 anni con peso ≥ 10 kg, maschio o femmina;
2. Il bambino e/o il tutore ha firmato il modulo di consenso informato (ICF) e ha la capacità di soddisfare i requisiti dello studio.

3. Diagnosi di neuroblastoma recidivante/refrattario. I criteri diagnostici clinici e il trattamento standard di prima linea possono fare riferimento alle linee guida del NCCN:

   1. Neuroblastoma recidivante: nuove lesioni compaiono nella sede primaria o in altre sedi 4 settimane dopo aver raggiunto la remissione completa attraverso il trattamento standard di prima linea.
   2. Neuroblastoma refrattario: mancato raggiungimento della remissione completa dopo protocolli di trattamento standard, che includono chemioterapia di induzione, chirurgia e radioterapia mirata al tumore primario e ai siti metastatici residui;
4. Prima dell'arruolamento, possono essere implementate misure appropriate per garantire che lo stato di malattia del soggetto sia di remissione parziale (PR) o di malattia stabile (SD).
5. Secondo i criteri di efficacia dell'INRC, deve essere presente almeno una lesione la cui efficacia possa essere valutata mediante imaging funzionale (123I-MIBG) e/o esame del midollo osseo (aspirazione o biopsia del midollo osseo). Se sono presenti lesioni dei tessuti molli, il diametro più lungo della lesione target deve essere ≤2 cm.
6. Possono essere fornite sezioni di tessuto tumorale o blocchi di paraffina ed è stato confermato mediante immunoistochimica (IHC) che il tessuto tumorale esprime B7-H3.
7. Punteggio Lansky>60；
8. Aspettativa di vita stimata > 12 settimane;
9. La funzione adeguata degli organi e del midollo osseo e il valore del test di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti entro 7 giorni prima dell'arruolamento, come segue:

(1) Esame di routine del sangue: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L; assoluta conta dei linfociti (ALC)≥0,2×10^9/L；Piastrelle conteggio ≥75×10^9/L; Emoglobina≥90 g/l; (2)Cuore: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)≥50%;Funzione cardiaca Grado I-II; (3)Funzione polmonare: saturazione di ossigeno interna ≥92%. (4)Funzione epatica:bilirubina totale ≤3×ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5×ULN; (5)Funzione renale: creatinina sierica ≤ 2×ULN o tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min (formula di Cockroft-Gault); 10. Tutte le risposte tossiche originate da precedenti radioterapie, chemioterapie o altri trattamenti (che si verificano entro 4 settimane o 5 emivite di terapia con farmaci antitumorali [inclusi ma non limitati a chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, fitoterapia cinese]) hanno restituito al grado NCI CTCAEV5.0 ≤1 (ad eccezione della caduta dei capelli).

Criteri di esclusione:

1. Affetti da tumori maligni o diagnosticati entro 5 anni prima dell'arruolamento, esclusi carcinoma basocellulare cutaneo radicale, carcinoma cutaneo a cellule squamose, cancro alla tiroide, cancro al seno (carcinoma duttale in situ) e/o resezione radicale di carcinoma in situ.
2. Partecipanti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) confermate da imaging o esame patologico.
3. Partecipanti con malattia non avida alla MIBG.
4. Partecipanti con una storia di trapianto di organi (escluso il trapianto di cellule staminali);
5. Vengono presi in considerazione i partecipanti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori). È consentito l'uso di terapie sostitutive (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria). Si nota anche una storia nota di immunodeficienza primaria. Per i pazienti che risultano positivi solo agli anticorpi autoimmuni, la presenza di malattia autoimmune deve essere confermata in base al giudizio dello sperimentatore.
6. Malattie sistemiche incontrollate o irreparabili, disturbi metabolici o altre malattie d'organo non maligne o sequele di tumori, che possono portare a rischi medici più elevati e/o incertezze nella valutazione della sopravvivenza.
7. Tubercolosi polmonare attiva (TBC), che sta ricevendo un trattamento antitubercolare o ha ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima dell'arruolamento; Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), nota infezione da sifilide.
8. Infezioni gravi attive o scarsamente controllate clinicamente entro 4 settimane prima dell'arruolamento, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero dovuto a infezioni, batteriemia o complicazioni di polmonite grave (escluse infezioni lievi del tratto urinario e infezioni del tratto respiratorio superiore).
9. Ricezione di radioterapia, chemioterapia (esclusa linfodeplezione), terapia a bersaglio molecolare, inibitori del checkpoint immunitario o altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima dell'infusione cellulare.
10. Partecipanti che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico importante (craniotomia, toracotomia o laparotomia) nelle 4 settimane precedenti l'inizio dello studio o che presentano gravi ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
11. Partecipanti che hanno ricevuto trattamenti da altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti l'inizio dello studio.
12. Partecipanti che ricevono vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio.
13. Partecipanti che hanno utilizzato prodotti di terapia genica prima dell'infusione cellulare.
14. Allergico ai componenti dell'iniezione CNK-UT.
15. I partecipanti soffrono di disturbi mentali noti o di abuso di sostanze, che potrebbero interferire con la loro capacità di soddisfare i requisiti di ricerca.
16. Partecipanti considerati dallo sperimentatore affetti da altre complicazioni gravi potenzialmente pericolose per la vita che potrebbero interferire con la valutazione di questo studio.
17. Altre situazioni in cui il partecipante viene identificato dallo sperimentatore come non idoneo a partecipare allo studio.